A hasi zsírvesztés hosszú távú előnyei hasi elhízott diszlipidémiás betegeknél (SYNERGIE-tanulmány) (SYNERGIE)

Az ehhez az állapothoz kapcsolódó krónikus szövődmények kockázata miatt az elhízás aggodalomra ad okot azon országok egészségügyi hatóságai számára, amelyek szembesülnek polgáraik jómódú és mozgásszegény életmódjának következményeivel. Végül azt is elismerték, hogy túl kell lépni az elhízást elősegítő biológiai tényezők tanulmányozásán, és olyan megközelítéseket kell dokumentálni mind egyéni, mind társadalmi szinten, amelyek valószínűleg hatással vannak a népesség minden korosztályának zsírosodására és a kapcsolódó betegségekre. az egészség és a jólét mutatói.

Ebben az összefüggésben a vezető kutató laboratóriuma több mint harminc éve tanulmányozza az elhízás metabolikus szövődményeit, különös tekintettel a zsírszövetekre, a lipidanyagcserére és a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőire. Különösen azokban a vizsgálatokban vett részt, amelyek az elhízás paradoxnak tűnő és rejtélyes metabolikus heterogenitását vizsgálták. A vizsgáló laboratóriumában végzett képalkotó vizsgálatok kimutatták, hogy mind a férfiaknál, mind a nőknél, függetlenül a teljes testzsír mennyiségének változásától, a zsigeri elhízással küzdő betegeket jellemzik a legsúlyosabb anyagcsere-rendellenességek. Ezen eredmények ellenére egyetlen tanulmány sem mutatta ki, hogy a zsigeri zsírszövet elvesztésének terápiás célként való megcélzása csökkentené a szívkoszorúér-betegség (CHD) kockázatát az ilyen állapottal jellemzett betegeknél. A mérsékelt fogyás hosszú távú előnyeiről a rendelkezésre álló legjobb adatok két mérföldkőnek számító kísérletből származnak: a finn cukorbetegség megelőzési tanulmányból és az amerikai megelőzési programból. Annak ellenére, hogy ezek a vizsgálatok bizonyítják, hogy a javított étrend és a fizikailag aktívabb életmód által okozott mérsékelt fogyás csökkentheti a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatát a magas kockázatú populációban, számos kérdés megválaszolatlan maradt. A cukorbetegség kialakulásának kockázatának jelentős csökkenése a zsigeri zsírszövet szelektív elvesztésével függött össze? A zsigeri zsírszövet feltételezett elvesztése megmaradt a két vizsgálat során? Fenntartható-e a mérsékelt fogyás által kiváltott zsigeri zsírszövet veszteség, ha a testtömeg csökkenést elértük, és az idő múlásával is megmarad? Fenntartható lenne-e az életmód-módosító programok által előidézett metabolikus kockázati tényezők feltételezett javulása, ha a csökkent testsúlyt az idő múlásával fenntartanák? A legtöbb tanulmány felmérte a fogyás potenciális anyagcsere előnyeit közvetlenül a súlycsökkentő beavatkozási program végén. Bár gyakran tettek óvintézkedéseket ennek az anyagcsere-felmérésnek a végrehajtása érdekében, miután a testsúly stabilizálódott (és így amikor a betegek feltehetően energiaegyensúlyban vannak), vajon a metabolikus szindróma jellemzőinek ilyen javulása megmaradna-e az idő múlásával, ha a betegek sikeresen fenntartották volna hónapok, ha nem évek alatt csökkent testtömegük továbbra is tisztázatlan. Ezért sürgős szükség van nemcsak a metabolikus szindróma jellemzőiben bekövetkezett változások megfelelő dokumentálására a hasi zsír és a teljes testzsír vesztesége miatt, hanem annak ellenőrzésére is, hogy a várt anyagcsere-előnyök idővel fennmaradnak-e, ha a betegek sikeresen fenntartják. javasolt mérsékelt (5-10%-os) súlycsökkentésük. A kutatók úgy vélik, hogy ez a terápiás cél reális és elérhető, de biztosítani kell azt az elképzelést, hogy ez elegendő a CHD kockázatát moduláló metabolikus szindróma összes markerének tartós és jelentős javulásához. Feltételezték, hogy a csökkent testtömeg melletti (5-10%) testtömeg fenntartása mellett a metabolikus szindróma egyes jellemzői eltérően romlanak a kétéves testsúlymegtartási időszak alatt. A kutatók azonban azt javasolják, hogy az ilyen romlás kevésbé lesz kifejezett, ha a testtömeg a kezdeti testtömeghez képest közel 10%-kal csökken, és megmarad, mint a kisebb csökkenéseknél. Végül a kutatók azt a hipotézist terjesztették elő, hogy az életmódbeli intervenciós program fogyás hiányában is megakadályozza a zsigeri zsírszövet felhalmozódását, amely a két éves követési időszak során várhatóan megfigyelhető lesz a kontrollcsoportban, megtartva a megszokott viselkedést.

Ezeket a hipotéziseket soha nem tesztelték, különösen a magas kockázatú zsigeri elhízott betegek populációjában, a metabolikus szindróma releváns jellemzőinek megfelelő mérésével. Ezen túlmenően, hogy a fizikai aktivitás és a javított étrend fogyás hiányában is hatással lehet-e a zsigeri zsírszövet veszteségére és a kapcsolódó anyagcsere-szövődményekre, jelentős klinikai jelentőségű kérdés, amely még mindig vita tárgya, és további bizonyítékokat igényel.

Ennek a vizsgálatnak az átfogó célja annak ellenőrzése, hogy a fogyásnak a zsigeri zsírszövetre gyakorolt, komputertomográfiával mért jótékony hatásai és a CHD metabolikus kockázati tényezői megmaradnak-e, ha a tünetmentes, de magas kockázatú hasi elhízással és hipertrigliceridémiával küzdő betegek stabilizálódnak és két évig fennmaradnak. további évek egy éves fogyás (5-10%) program után. A tanulmány másodlagos céljai a következők:

Az atherogén-protrombotikus-gyulladásos kockázati markerek átfogó készletében bekövetkező változások nagyságának dokumentálása, beleértve az étkezés utáni lipémiát, válaszul egy éven keresztül elért 5-10%-os súlycsökkenésre tünetmentes, de magas kockázatú zsigeri betegek mintájában. elhízás és hipertrigliceridémia.

Összehasonlítani a metabolikus kockázati tényezők (beleértve a zsigeri zsírszövet lehetséges változásait) eltérő válaszreakcióit a kétéves testsúlymegtartási szakaszban 5-10%-os testtömeg-csökkenés után.

A metabolikus kockázati változók átfogó halmazának lehetséges romlásának dokumentálása zsigeri elhízással és hipertrigliceridémiával rendelkező, tünetmentes, de magas kockázatú férfiak csoportjában, akik megtartják szokásos viselkedésüket (kontrollcsoport).

A fogyást nem okozó életmódmódosító program (az életmódmódosítási programra nem reagálók) hosszú távú hatásainak dokumentálása a metabolikus kockázati változók átfogó halmazára (beleértve a zsigeri zsírszövetet is) tünetmentes, de magas kockázatú zsigeri elhízással küzdő férfiaknál és hipertrigliceridémia.

A vizsgálat első évében 5-10%-os súlycsökkenést elérő betegek körében számszerűsíteni kell azon férfiak arányát, akik további két éven keresztül képesek lesznek ilyen csökkentett testsúlyt fenntartani, ha szoros tanácsadást és megfigyelést biztosítanak számukra. egészségügyi szakemberek csapata.

Ebben a vizsgálatban 186 tünetmentes, nagy kockázatú férfit osztanak be a metabolikus szindróma jellemzőivel:

egy kontrollcsoport (n=42), amely a kiinduláskor orvosi, morfometriai és anyagcsere-értékelést, valamint szokásos étrendi és fizikai aktivitási ajánlásokat (szokásos viselkedésüket megtartva) kapja, az 1., 2. és 3. évben követési mérésekkel;

egy másik csoport (n=144), amelyen ugyanazon kiindulási és nyomon követési mérések történtek, de akiknek előnyös lenne a havi, személyre szabott étrendi tanácsadás, amely egy felügyelt gyakorlati/fizikai tevékenységi programmal kombinálva várhatóan 5-10%-os súlycsökkenést eredményezne egy egy év.

Az első év után a vizsgálati dietetikusok és kineziológusok ajánlásait úgy módosítják, hogy a testtömeg megtartását célozzák további két évig. Bár a jelen tanulmány célja a hasi elhízással küzdő, mozgásszegény résztvevők életmódjának átformálása, hogy jelentős fogyás érhető el egy év alatt, várható, hogy egyes alanyok testsúlyuk fellendülést mutat a kétéves testsúlymegőrzés során. időszak. Ezek az alanyok etikai okokból a programban maradnak, de a vizsgálat végén két elemzést végeznek: 1. Azon alanyok elemzése, akik meg tudták tartani testtömegüket a testsúly fenntartási szakaszban az alábbi variáción belül. 2,5% és 2- elemzés minden alanyra a kezelési szándék alapján.

A kutatók arra számítanak, hogy 5-10%-os súlycsökkenés a zsigeri zsírszövet 20-40%-os elvesztését idézi elő. A jelen vizsgálatot úgy hajtották végre (80%-os teljesítmény), hogy statisztikailag szignifikánsnak minősítse a zsigeri zsírszövet változásaiban bekövetkező 20%-os eltérést. Az adatok elemzésére két statisztikai megközelítést alkalmaznak. Először is, kétirányú varianciaanalízist használnak az adatok kiindulási és egyéves elemzésére; Az egyik kísérleti tényező a két csoport összehasonlítása (a fix tényező a különböző beavatkozások), míg a másik a tesztelési szakasz (alapállapot és egy év). Az idő ismételt mérési tényezőként kerül elemzésre. A legmegfelelőbb modell meghatározásához különböző statisztikai modelleket használunk, a többiben szereplő modellek között pedig valószínűségi arány vizsgálatokat végeznek. Az Akaike információs kritériumának (AIC) összehasonlítását is elvégezzük a különböző modellekhez. A normál állapotot Shapiro-Wilk és Mardia tesztekkel ellenőrizzük. Az adatok elemzésének második megközelítése hasonló lesz az elsőhöz, kivéve a faktoridő meghatározását, amelynek ebben az esetben három szintje lesz: 1. év, 2. év és 3. év. Kovariánsként a kiindulási értékeket fogják használni. Ez a megközelítés lehetővé teszi számunkra, hogy teszteljük annak lehetőségét, hogy a nem reagálók a kiinduláskor különböztek a súlycsökkentő csoportba besorolt ​​többi résztvevőtől. Ezenkívül kanonikus elemzést végeznek a két változókészlet közötti kapcsolatok azonosítására, hogy megtalálják a zsírosodási változók (BMI, zsírtömeg, szubkután és zsigeri zsírszövet) lineáris kombinációját, amely a legjelentősebb korrelációban áll a metabolikus kockázati tényezők lineáris kombinációjával. . Az átlagok utólagos összehasonlítása Tukey technikájával történik. A szignifikancia ≤ 0,05 p-értékekre lesz beállítva. Az elemzéseket a SAS (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA) segítségével végezzük a kutatóközpont statisztikusának irányításával.