Langetermijnvoordelen van verlies van abdominaal vet bij abdominaal zwaarlijvige dyslipidemische patiënten (SYNERGIE-onderzoek) (SYNERGIE)

Vanwege het risico op chronische complicaties dat met deze aandoening gepaard gaat, is zwaarlijvigheid een bron van zorg geworden voor de gezondheidsautoriteiten van landen die worden geconfronteerd met de gevolgen van de welvarende en sedentaire levensstijl van de meeste van hun burgers. Tenslotte wordt ook erkend dat er behoefte is om verder te gaan dan de studie van biologische factoren die zwaarlijvigheid bevorderen en om benaderingen te documenteren, zowel op individueel als op maatschappelijk niveau, die waarschijnlijk een impact zullen hebben op de vetzucht van de bevolking van alle leeftijden en op daarmee samenhangende problemen. indicatoren voor gezondheid en welzijn.

In deze context bestudeert het laboratorium van de hoofdonderzoeker al meer dan dertig jaar de metabolische complicaties van obesitas, met een belangrijke focus op vetweefsel, lipidenmetabolisme en risicofactoren voor hart- en vaatziekten. Het is vooral betrokken geweest bij onderzoeken naar de ogenschijnlijk paradoxale en raadselachtige metabolische heterogeniteit van obesitas. Beeldvormende onderzoeken uitgevoerd in het laboratorium van de onderzoeker hebben aangetoond dat patiënten met viscerale obesitas, bij zowel mannen als vrouwen en ongeacht de variatie in de hoeveelheid totaal lichaamsvet, worden gekenmerkt door de ernstigste metabolische afwijkingen. Ondanks deze bevindingen heeft geen enkele studie aangetoond dat het streven naar verlies van visceraal vetweefsel als therapeutisch doelwit het risico op coronaire hartziekten (CHZ) zou verminderen bij patiënten die door deze aandoening worden gekenmerkt. De best beschikbare gegevens over de langetermijnvoordelen van matig gewichtsverlies zijn afkomstig van twee baanbrekende onderzoeken: de Finse studie Prevention of Diabetes en het American Prevention Program. Ondanks dat deze onderzoeken aantonen dat matig gewichtsverlies veroorzaakt door een verbeterd dieet en een lichamelijk actievere levensstijl het risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 in een risicopopulatie kan verminderen, blijven verschillende vragen onbeantwoord. Was de substantiële vermindering van het risico op het ontwikkelen van diabetes gerelateerd aan een selectief verlies van visceraal vetweefsel? Werd het veronderstelde verlies van visceraal vetweefsel tijdens de twee onderzoeken gehandhaafd? Blijft het verlies van visceraal vetweefsel, veroorzaakt door matig gewichtsverlies, behouden zodra een verminderd lichaamsgewicht is bereikt en blijft dit in de loop van de tijd behouden? Zouden de veronderstelde verbeteringen in de metabolische risicofactoren die door deze programma’s voor aanpassing van de levensstijl teweeggebracht zijn, aanhouden als het verminderde lichaamsgewicht in de loop van de tijd gehandhaafd zou blijven? De meeste onderzoeken hebben de potentiële metabolische voordelen van gewichtsverlies onmiddellijk aan het einde van het interventieprogramma voor gewichtsverlies beoordeeld. Hoewel er vaak voorzorgsmaatregelen zijn genomen om deze metabolische beoordeling uit te voeren zodra het lichaamsgewicht is gestabiliseerd (en dus wanneer patiënten vermoedelijk in energiebalans zijn), is het de vraag of dergelijke verbeteringen in de kenmerken van het metabool syndroom in de loop van de tijd zouden blijven bestaan ​​als patiënten erin zouden zijn geslaagd om de energiebalans op peil te houden. hun verminderde lichaamsgewicht gedurende maanden, zo niet jaren, blijft onduidelijk. Daarom is er een dringende behoefte om niet alleen de veranderingen in de kenmerken van het metabool syndroom als reactie op het verlies van buikvet en totaal lichaamsvet goed te documenteren, maar ook om te verifiëren of de verwachte metabolische voordelen in de loop van de tijd behouden blijven als patiënten met succes hun vetpercentage behouden. hun aanbevolen matige (5-10%) gewichtsvermindering. De onderzoekers zijn van mening dat dit therapeutische doel realistisch en haalbaar is, maar het idee dat het voldoende is om een ​​duurzame en substantiële verbetering te genereren in alle markers van het metabool syndroom dat het risico op hart- en vaatziekten moduleert, moet worden gewaarborgd. Ze veronderstelden dat er onder omstandigheden van gewichtsbehoud bij een verminderd lichaamsgewicht (tussen 5-10%), een differentiële verslechtering van sommige kenmerken van het metabool syndroom zal optreden gedurende de twee jaar durende periode van gewichtsbehoud. De onderzoekers stellen echter voor dat een dergelijke verslechtering minder uitgesproken zal zijn wanneer het lichaamsgewicht met dichter bij 10% van het oorspronkelijke lichaamsgewicht wordt verminderd en behouden blijft, vergeleken met kleinere verminderingen. Ten slotte brengen de onderzoekers de hypothese naar voren dat zelfs als er geen sprake is van gewichtsverlies, het levensstijlinterventieprogramma de accumulatie van visceraal vetweefsel zal voorkomen die naar verwachting gedurende de twee jaar durende follow-upperiode in de controlegroep zal worden waargenomen, terwijl zij hun gebruikelijke gedrag behouden.

Deze hypothesen zijn nooit getest, vooral niet in de populatie van patiënten met hoog-risico visceraal obesitas met de juiste meting van relevante kenmerken van het metabool syndroom. Bovendien is de vraag of fysieke activiteit en een verbeterd dieet een impact kunnen hebben op het verlies van visceraal vetweefsel en de daarmee samenhangende metabolische complicaties, zelfs als er geen sprake is van gewichtsverlies, een vraag van aanzienlijk klinisch belang die nog steeds ter discussie staat en verder bewijs vereist.

Het algemene doel van dit onderzoek is na te gaan of de gunstige effecten van gewichtsverlies op het visceraal vetweefsel, gemeten met behulp van computertomografie en metabole risicofactoren voor coronaire hartziekte, behouden blijven zodra asymptomatische, maar hoogrisicopatiënten met abdominale obesitas en hypertriglyceridemie gedurende twee weken worden gestabiliseerd en gehandhaafd. extra jaren na een eenjarig programma voor gewichtsverlies (5-10%). De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn onder meer:

Het documenteren van de omvang van de veranderingen van een uitgebreide reeks atherogene, protrombotische en inflammatoire risicomarkers, waaronder postprandiale lipemie, als reactie op een gewichtsverlies van 5-10% dat over een periode van één jaar wordt geproduceerd in een steekproef van asymptomatische maar hoogrisicomannen met viscerale problemen. obesitas en hypertriglyceridemie.

Om de differentiële respons van metabolische risicofactoren (inclusief potentiële veranderingen in visceraal vetweefsel) te vergelijken tijdens de twee jaar durende fase van gewichtsbehoud na een vermindering van het lichaamsgewicht met 5-10%.

Het documenteren van de potentiële verslechtering van een uitgebreide reeks metabolische risicovariabelen bij een groep asymptomatische maar risicovolle mannen met viscerale obesitas en hypertriglyceridemie die hun gebruikelijke gedrag handhaven (controlegroep).

Het documenteren van de langetermijneffecten van een programma voor aanpassing van de levensstijl dat geen gewichtsverlies induceert (non-responders van het programma voor aanpassing van de levensstijl) op een uitgebreide reeks metabolische risicovariabelen (inclusief visceraal vetweefsel) bij asymptomatische maar risicovolle mannen met viscerale obesitas en hypertriglyceridemie.

Om het percentage mannen te kwantificeren dat in staat zal zijn een dergelijk verlaagd lichaamsgewicht over een extra periode van twee jaar te behouden, onder de patiënten die in het eerste jaar van het onderzoek een gewichtsverlies van 5-10% bereikten, als zij nauwlettend advies en toezicht door een arts kregen. team van gezondheidsprofessionals.

Voor deze studie zullen 186 asymptomatische mannen met een hoog risico met kenmerken van het metabool syndroom worden toegewezen aan:

een controlegroep (n=42) die bij aanvang een medische, morfometrische en metabolische evaluatie ontving, evenals de gebruikelijke aanbevelingen voor voeding en lichamelijke activiteit (behoud van hun gebruikelijke gedrag) met vervolgmetingen in jaar 1, 2 en 3;

een andere groep (n=144) die aan dezelfde baseline- en vervolgmetingen werd onderworpen, maar die baat zou hebben bij maandelijks geïndividualiseerd voedingsadvies in combinatie met een begeleid bewegings-/lichaamsbewegingsprogramma dat naar verwachting een gewichtsverlies van 5-10% zou genereren over een periode van een jaar.

Na het eerste jaar worden de aanbevelingen van de studiediëtisten en kinesiologen aangepast om te streven naar het behoud van het lichaamsgewicht gedurende twee extra jaren. Hoewel het doel van de huidige studie is om de levensstijl van sedentaire deelnemers met abdominale obesitas te hervormen, zodat er over een jaar aanzienlijk gewichtsverlies wordt bereikt, wordt verwacht dat sommige proefpersonen een herstel van hun lichaamsgewicht zullen laten zien tijdens de twee jaar durende gewichtshandhaving. periode. Deze proefpersonen zullen om ethische redenen in het programma worden gehouden, maar aan het einde van het onderzoek zullen er twee reeksen analyses worden uitgevoerd: 1- analyses op proefpersonen die hun lichaamsgewicht hebben kunnen behouden tijdens de gewichtshandhavingsfase binnen een variatie hieronder 2,5% en 2-analyses bij alle proefpersonen op intent-to-treat-basis.

De onderzoekers verwachten dat een gewichtsverlies van 5-10% een verlies van 20-40% aan visceraal vetweefsel zal veroorzaken. Het huidige onderzoek is uitgevoerd (80% power) om een ​​verschil van 20% in veranderingen in het visceraal vetweefsel als statistisch significant te detecteren. Er zullen twee statistische benaderingen worden toegepast om gegevens te analyseren. Ten eerste zal een tweerichtingsvariantieanalyse worden gebruikt om de gegevens bij aanvang en na één jaar te analyseren; één experimentele factor is de vergelijking tussen de twee groepen (de vaste factor zijn de verschillende interventies), terwijl de andere de testfase is (basislijn en één jaar). Tijd zal worden geanalyseerd als een herhaalde meetfactor. Er zullen verschillende statistische modellen worden gebruikt om het best passende model te verkrijgen, en er zullen waarschijnlijkheidsratiotests worden uitgevoerd tussen de modellen in de andere modellen. Er zullen ook vergelijkingen van Akaike's informatiecriterium (AIC) voor de verschillende modellen worden uitgevoerd. Normaliteit zal worden geverifieerd met Shapiro-Wilk- en Mardia-tests. De tweede benadering om de gegevens te analyseren zal vergelijkbaar zijn met de eerste, met uitzondering van de definitie van de factor tijd, die in dit geval drie niveaus zal hebben: jaar 1, jaar 2 en jaar 3. Waarden bij aanvang zullen als covariabelen worden gebruikt. Met deze aanpak kunnen we de mogelijkheid testen dat de non-responders bij aanvang anders waren dan de andere deelnemers die in de gewichtsverliesgroep waren ingedeeld. Daarnaast zal een canonieke analyse worden uitgevoerd om relaties tussen twee sets variabelen te identificeren om de lineaire combinatie van vetvariabelen (BMI, vetmassa, onderhuids en visceraal vetweefsel) te vinden die het meest significant gecorreleerd zal zijn met de lineaire combinatie van metabolische risicofactoren. . Posteriori vergelijkingen tussen gemiddelden zullen worden verkregen met behulp van de techniek van Tukey. De significantie wordt vastgesteld op p-waarden ≤ 0,05. Analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van SAS (SAS Institute Inc, Cary, NC, VS) onder leiding van de statisticus van het onderzoekscentrum.