腹部肥満脂質異常症患者における腹部脂肪減少の長期的な利点 (SYNERGIE 研究) (SYNERGIE)

この状態に伴う慢性合併症のリスクのため、肥満は、ほとんどの国民の裕福で座りっぱなしのライフスタイルの影響に直面している国の保健当局にとって懸念の源となっています。 また、肥満を促進する生物学的要因の研究を超えて、あらゆる年齢の人口の肥満や関連する人々の肥満に影響を与える可能性が高い、個人レベルと社会レベルの両方でのアプローチを文書化する必要があることも最終的に認められました。健康と幸福の指標。

これに関連して、主任研究者の研究室は、脂肪組織、脂質代謝、心血管疾患の危険因子に主に焦点を当て、肥満の代謝合併症を30年以上研究してきました。 特に、一見逆説的で不可解な肥満の代謝の不均一性を調査する研究に関与してきました。 研究者の研究室で行われた画像研究では、男性と女性の両方で、総体脂肪量の変動に関係なく、内臓肥満患者は最も重度の代謝異常を特徴とすることが示されました。 これらの発見にもかかわらず、内臓脂肪組織の損失を治療目標として目指すことが、冠状動脈性心疾患（CHD）を特徴とする患者のリスクを軽減することを示した研究は存在しない。 適度な減量の長期的な利点に関する入手可能な最良のデータは、フィンランドの糖尿病予防研究とアメリカの予防プログラムという 2 つの画期的な試験から得られます。 これらの試験は、食事の改善とより身体的に活動的なライフスタイルによってもたらされる適度な体重減少が、高リスク集団における2型糖尿病の発症リスクを減少させる可能性があるという証拠を提供しているにもかかわらず、いくつかの疑問は未解決のままである。 糖尿病発症リスクの大幅な減少は、内臓脂肪組織の選択的喪失に関連しているのでしょうか? 内臓脂肪組織の推定損失は 2 つの試験を通じて維持されましたか? 適度な体重減少によって引き起こされる内臓脂肪組織の減少は、一度体重の減少が達成され、長期間にわたって維持されると維持されますか? これらのライフスタイル修正プログラムによってもたらされる代謝危険因子の想定される改善は、体重の減少が長期間にわたって維持された場合に維持されるでしょうか? ほとんどの研究では、減量介入プログラムの終了直後に、減量による潜在的な代謝上の利点が評価されています。 体重が安定したら（つまり、患者がエネルギーバランスをとっていると思われるときに）この代謝評価を実施するために予防措置が取られることがよくありますが、患者が体重をうまく維持できた場合、メタボリックシンドロームの特徴のそのような改善が長期にわたって維持されるかどうかはわかりません。数年ではないにしても、数か月にわたる体重の減少は依然として不明です。 したがって、腹部脂肪と体脂肪の減少に応じたメタボリックシンドロームの特徴の変化を適切に文書化するだけでなく、患者が正常に代謝を維持した場合に期待される代謝上の利点が長期にわたって維持されるかどうかを検証することも緊急に必要である。彼らは中程度（5～10％）の減量を推奨しています。 研究者らは、この治療目的は現実的で達成可能であると考えているが、CHDリスクを調節するメタボリックシンドロームのすべてのマーカーの持続的かつ大幅な改善をもたらすだけで十分であるという考えを確保する必要がある。 彼らは、減量した体重（5～10％）で体重を維持する条件下では、2年間の体重維持期間にわたってメタボリックシンドロームのいくつかの特徴に異なる悪化が生じるだろうと仮説を立てました。 しかし、研究者らは、体重を最初の体重の10％近く減らして維持すると、それより少ない減少と比較して、そのような悪化はそれほど顕著ではないと提案しています。 最後に、研究者らは、体重減少がない場合でも、ライフスタイル介入プログラムにより、通常の行動を維持する対照群で2年間の追跡期間中に観察されると予想される内臓脂肪組織の蓄積が防止されるという仮説を提唱した。

これらの仮説は、特にメタボリックシンドロームの関連特徴を適切に測定した高リスク内臓肥満患者集団において検証されたことがない。 さらに、体重減少がない場合でも、身体活動と食事の改善が内臓脂肪組織の減少と関連する代謝性合併症に影響を与えるかどうかは、臨床的に非常に重要な問題であり、まだ議論の余地があり、さらなる証拠が必要です。

この試験の全体的な目的は、腹部肥満および高トリグリセリド血症を有する無症候性だが高リスクの患者が安定化し、2 年間維持された後、コンピュータ断層撮影法によって測定された内臓脂肪組織および CHD の代謝危険因子に対する減量の有益な効果が維持されるかどうかを検証することです。 1 年間の減量 (5 ～ 10%) プログラムの後にさらに数年。 研究の二次的な目的は次のとおりです。

無症状だが高リスクの内臓疾患を持つ男性のサンプルにおいて、1年間に生じた5～10％の体重減少に応じた、食後高脂血症を含むアテローム生成促進性血栓性炎症リスクマーカーの包括的なセットの変化の大きさを文書化すること。肥満と高トリグリセリド血症。

体重の5〜10％減少後の2年間の体重維持期における代謝危険因子（内臓脂肪組織の潜在的な変化を含む）の反応差を比較する。

通常の行動を維持している内臓肥満および高トリグリセリド血症を有する無症状だが高リスクの男性のグループ（対照グループ）における代謝リスク変数の包括的なセットの潜在的な悪化を文書化すること。

無症候性だが高リスクの内臓型肥満男性における、体重減少を引き起こさないライフスタイル変更プログラム（ライフスタイル変更プログラム非反応者）が、代謝リスク変数（内臓脂肪組織を含む）の包括的なセットに及ぼす長期的な影響を文書化することそして高トリグリセリド血症。

研究の最初の1年間で5～10％の体重減少を達成した患者のうち、医師による綿密なカウンセリングとモニタリングが提供された場合、さらに2年間にわたってそのような減少した体重を維持できる男性の割合を定量化する。医療専門家のチーム。

この研究では、メタボリックシンドロームの特徴を持つ無症状の高リスク男性186人が以下のいずれかに割り当てられます。

対照群（n=42）は、ベースライン時に医学的、形態計測的、代謝的評価を受けるとともに、通常の食事と身体活動の推奨（通常の行動を維持する）を受け、1年目、2年目、3年目にフォローアップ測定を受けます。

別のグループ (n=144) は、同じベースラインとフォローアップ測定を受けましたが、月に一度の個別の食事カウンセリングと監視付きの運動/身体活動プログラムを組み合わせた恩恵を受け、一定期間にわたって 5 ～ 10% の体重減少が期待されます。 1年。

1 年後、研究の栄養士と運動学者が提供する推奨事項は、さらに 2 年間体重の維持を目指すように調整されます。 本研究の目的は、腹部肥満で座りがちな参加者のライフスタイルを再構築し、1 年間で大幅な体重減少を達成することですが、一部の被験者は 2 年間の体重維持中に体重のリバウンドを示すことが予想されます。期間。 これらの被験者は倫理的理由からプログラムに残されますが、研究の最後に 2 セットの分析が行われます: 1- 以下の変動内で体重維持段階中に体重を維持できた被験者の分析2.5% および 2- 治療意図ベースでのすべての被験者の分析。

研究者らは、5～10％の体重減少が内臓脂肪組織の20～40％の減少を引き起こすと予想している。 本研究は、内臓脂肪組織の変化における 20% の差異を統計的に有意なものとして検出するために検出力 (検出力 80%) が強化されています。 データを分析するために 2 つの統計的アプローチが実行されます。 まず、二元配置分散分析を使用して、ベースラインと 1 年のデータを分析します。 1 つの実験要素は 2 つのグループ間の比較 (固定要素はさまざまな介入) であり、もう 1 つはテスト段階 (ベースラインと 1 年) です。 時間は繰り返し測定の要素として分析されます。 最適なモデルを取得するためにさまざまな統計モデルが使用され、他の統計モデルに含まれるモデル間で尤度比検定が実行されます。 異なるモデルの赤池情報量基準 (AIC) の比較も実行されます。 正規性は、Shapiro-Wilk テストと Mardia テストで検証されます。 データを分析する 2 番目のアプローチは、因子時間の定義を除いて最初のアプローチと似ています。この場合、1 年目、2 年目、3 年目の 3 つのレベルがあります。ベースラインの値が共変量として使用されます。 このアプローチにより、非反応者がベースラインで減量グループに割り当てられた他の参加者と異なっていた可能性をテストすることができます。 さらに、代謝リスク因子の線形結合と最も有意に相関する肥満変数（BMI、脂肪量、皮下および内臓脂肪組織）の線形結合を見つけるために、2 セットの変数間の関係を特定するために標準分析が実行されます。 。 平均間の事後比較は、Tukey の手法を使用して取得されます。 有意性は p 値 ≤ 0.05 に設定されます。 分析は、研究センターの統計専門家の指導の下、SAS (SAS Institute Inc、米国ノースカロライナ州ケアリー) を使用して実施されます。