Långsiktiga fördelar med bukfettsförlust hos abdominalt feta dyslipidemiska patienter (SYNERGIE-studie) (SYNERGIE)

På grund av risken för kroniska komplikationer i samband med detta tillstånd, har fetma blivit en källa till oro för hälsomyndigheter i länder som konfronteras med konsekvenserna av de flesta av sina medborgares välbärgade och stillasittande livsstil. Slutligen erkänns det också att det finns ett behov av att gå längre än att studera biologiska faktorer som främjar fetma och att dokumentera tillvägagångssätt, både på individ- och samhällsnivå, som sannolikt kommer att ha en inverkan på fettet hos befolkningen i alla åldrar och på relaterade tillvägagångssätt. indikatorer på hälsa och välbefinnande.

I detta sammanhang har huvudforskarens laboratorium studerat de metabola komplikationerna av fetma i över trettio år, med stort fokus på fettvävnad, lipidmetabolism och riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdomar. Det har varit särskilt involverat i studier som undersöker den till synes paradoxala och förbryllande metaboliska heterogeniteten hos fetma. Avbildningsstudier utförda i utredarens laboratorium har visat att hos både män och kvinnor och oavsett variationen i mängden totalt kroppsfett, kännetecknas patienter med visceral fetma av de allvarligaste metaboliska abnormiteterna. Trots dessa fynd har ingen studie visat att en sikte på förlust av visceral fettvävnad som ett terapeutiskt mål skulle minska risken för kranskärlssjukdom (CHD) hos patienter som kännetecknas av detta tillstånd. De bästa tillgängliga uppgifterna om de långsiktiga fördelarna med måttlig viktminskning kommer från två landmärkestudier: den finska studien om förebyggande av diabetes och det amerikanska förebyggande programmet. Trots att dessa försök ger bevis för att måttlig viktminskning till följd av en förbättrad kost och en mer fysiskt aktiv livsstil kan minska risken för att utveckla typ 2-diabetes i en högriskpopulation, är flera frågor fortfarande obesvarade. Var den avsevärda minskningen av risken att utveckla diabetes relaterad till en selektiv förlust av visceral fettvävnad? Bibehölls den antagna förlusten av visceral fettvävnad under de två försöken? Bibehålls förlusten av visceral fettvävnad till följd av måttlig viktminskning när en reducerad kroppsvikt uppnås och bibehålls över tiden? Skulle de antagna förbättringarna av metabola riskfaktorer som produceras av dessa livsstilsmodifieringsprogram vara upprätthållna om den minskade kroppsvikten bibehållits över tiden? De flesta studier har bedömt de potentiella metaboliska fördelarna med viktminskning omedelbart i slutet av viktminskningsinterventionsprogrammet. Även om försiktighetsåtgärder ofta har vidtagits för att utföra denna metabola bedömning när kroppsvikten väl har stabiliserats (och därför när patienterna förmodligen är i energibalans), om sådana förbättringar av egenskaperna hos det metabola syndromet skulle bibehållas över tiden om patienterna framgångsrikt hade kunnat upprätthålla deras minskade kroppsvikt under månader, om inte år, förblir oklart. Därför finns det ett brådskande behov av att korrekt dokumentera inte bara förändringar i egenskaperna hos det metabola syndromet som svar på förluster av bukfett och totalt kroppsfett, utan också att verifiera om de förväntade metabola fördelarna bibehålls över tid om patienterna framgångsrikt bibehåller deras rekommenderade måttliga (5-10%) viktminskning. Utredarna anser att detta terapeutiska mål är realistiskt och uppnåeligt, men föreställningen att det är tillräckligt för att generera en varaktig och betydande förbättring av alla markörer för det metabola syndromet som modulerar CHD-risken måste säkras. De antog att under förhållanden för viktupprätthållande vid reducerad kroppsvikt (mellan 5-10%), kommer det att finnas en differentiell försämring av vissa egenskaper hos det metabola syndromet under den tvååriga viktupprätthållandeperioden. Utredarna föreslår dock att sådan försämring kommer att vara mindre markant när kroppsvikten minskas med närmare 10 % av den ursprungliga kroppsvikten och bibehålls jämfört med mindre minskningar. Slutligen lade utredarna fram hypotesen att även i frånvaro av viktminskning kommer livsstilsinterventionsprogrammet att förhindra ackumulering av visceral fettvävnad som förväntas observeras under den tvååriga uppföljningsperioden i kontrollgruppen som bibehåller sitt vanliga beteende.

Dessa hypoteser har aldrig testats, särskilt i populationen av högriskpatienter med visceralt fetma med korrekt mätning av relevanta egenskaper hos det metabola syndromet. Dessutom, huruvida fysisk aktivitet och en förbättrad kost kan ha en inverkan på förlust av visceral fettvävnad och relaterade metabola komplikationer även i frånvaro av viktminskning är en fråga av stor klinisk betydelse som fortfarande är en fråga om debatt och kräver ytterligare bevis.

Det övergripande syftet med denna studie är att verifiera om de fördelaktiga effekterna av viktminskning på visceral fettvävnad mätt med datortomografi och metabola riskfaktorer för CHD bibehålls när asymtomatiska men högriskpatienter med bukfetma och hypertriglyceridemi stabiliseras och bibehålls i två ytterligare år efter ett ettårigt viktminskningsprogram (5-10 %). De sekundära målen för studien inkluderar:

Att dokumentera omfattningen av förändringar av en omfattande uppsättning aterogena-protrombotiska-inflammatoriska riskmarkörer inklusive postprandial lipemi som svar på en viktminskning på 5-10 % under en period av ett år i ett urval av asymtomatiska men högriskmän med visceral fetma och hypertriglyceridemi.

Att jämföra det differentiella svaret av metabola riskfaktorer (inklusive potentiella förändringar i visceral fettvävnad) under den tvååriga viktupprätthållande fasen efter en 5-10 % minskning av kroppsvikten.

Att dokumentera den potentiella försämringen av en omfattande uppsättning metaboliska riskvariabler i en grupp asymptomatiska men högriskmän med visceral fetma och hypertriglyceridemi som bibehåller sitt vanliga beteende (kontrollgrupp).

Att dokumentera de långsiktiga effekterna av ett livsstilsmodifieringsprogram som inte inducerar viktminskning (som inte svarar på livsstilsmodifieringsprogrammet) på en omfattande uppsättning metaboliska riskvariabler (inklusive visceral fettvävnad) hos asymtomatiska men högriskmän med visceral fetma och hypertriglyceridemi.

Bland patienter som uppnår en viktminskning på 5-10 % under det första året av studien, för att kvantifiera andelen män som kommer att kunna bibehålla en sådan reducerad kroppsvikt under ytterligare två år om de erbjuds nära rådgivning och övervakning av en team av vårdpersonal.

För denna studie kommer 186 asymtomatiska högriskmän med egenskaper av det metabola syndromet att tilldelas antingen:

en kontrollgrupp (n=42) som får en medicinsk, morfometrisk och metabolisk utvärdering vid baslinjen samt vanliga kost- och fysiska aktivitetsrekommendationer (behåller sitt vanliga beteende) med uppföljningsmätningar vid år 1, 2 och 3;

en annan grupp (n=144) som utsatts för samma baslinje- och uppföljningsmätningar men som skulle dra nytta av en månatlig individualiserad kostrådgivning kombinerat med ett övervakat träningsprogram/fysisk aktivitetsprogram som förväntas generera en viktminskning på 5-10 % under en period av ett år.

Efter det första året kommer rekommendationerna från studiens dietister och kinesiolog att justeras för att syfta till att bibehålla kroppsvikten i ytterligare två år. Även om syftet med denna studie är att omforma livsstilen för stillasittande deltagare med bukfetma så att betydande viktminskning uppnås under ett år, förväntas det att vissa försökspersoner kommer att visa en återhämtning av sin kroppsvikt under det tvååriga viktuppehållet. period. Dessa ämnen kommer att behållas i programmet av etiska skäl, men två uppsättningar analyser kommer att genomföras i slutet av studien: 1- analyser på försökspersoner som har kunnat behålla sin kroppsvikt under viktupprätthållandefasen inom en variation nedan 2,5 % och 2- analyser på alla ämnen på en intent-to-treat-basis.

Utredarna förväntar sig en viktminskning på 5-10% för att inducera en 20-40% förlust av visceral fettvävnad. Den aktuella studien har drivits (80 % effekt) för att detektera en skillnad på 20 % i förändringar i visceral fettväv som statistiskt signifikant. Två statistiska metoder kommer att genomföras för att analysera data. Först kommer en tvåvägsvariansanalys att användas för att analysera data vid baslinjen och efter ett år; en experimentell faktor är jämförelsen mellan de två grupperna (den fasta faktorn är de olika interventionerna) medan den andra är testfasen (baslinje och ett år). Tid kommer att analyseras som en upprepad mätfaktor. Olika statistiska modeller kommer att användas för att erhålla den bästa modellen och sannolikhetsförhållandetester kommer att utföras mellan modellerna i de andra. Jämförelser av Akaikes informationskriterium (AIC) för de olika modellerna kommer också att göras. Normaliteten kommer att verifieras med Shapiro-Wilk- och Mardia-tester. Det andra tillvägagångssättet för att analysera data kommer att likna det första förutom definitionen av faktortiden som i detta fall kommer att ha tre nivåer: år 1, år 2 och år 3. Värden vid baslinjen kommer att användas som kovariater. Detta tillvägagångssätt kommer att tillåta oss att testa möjligheten att de som inte svarade var annorlunda vid baslinjen från andra deltagare i viktminskningsgruppen. Dessutom kommer kanonisk analys att utföras för att identifiera samband mellan två uppsättningar av variabler för att hitta den linjära kombinationen av fettvariabler (BMI, fettmassa, subkutan och visceral fettvävnad) som kommer att vara mest signifikant korrelerad med den linjära kombinationen av metabola riskfaktorer . Jämförelser i efterhand mellan medel kommer att erhållas med Tukeys teknik. Signifikansen sätts till p-värden ≤ 0,05. Analyser kommer att utföras med hjälp av SAS (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA) under ledning av forskningscentrets statistiker.