162例慢性乙型肝炎病毒感染者的临床研究

纳入标准：

• 1. 能够并愿意根据 ICH 和当地法规提供书面知情同意书并遵守研究方案。

  2. 筛查前血清 HBsAg 和/或 HBV DNA 状态持续 > 6 个月呈阳性（两次记录的 HBsAg 和/或 HBV DNA 检测呈阳性至少相隔 6 个月，其中一项是在筛查时）或之前的慢性 HBV 肝活检结果感染。

  3. 在筛选前接受核苷（酸）类似物治疗至少 3 个月，且连续 7 天或更多天没有中断，并预计在研究参与期间继续使用相同的核苷（酸）类似物。

  4. 500 ≤ HBsAg ≤ 3,000 IU/mL，HBV DNA ≤ 20 IU/mL 且 ALT ≤ 3×ULN。 5. 男性受试者必须同意从筛查到服用研究产品后至少 24 周采取适当的避孕措施。 有关高效避孕方法的更多信息，请参阅第 5.5 节。

  6. 有生育能力的女性在给药前必须进行妊娠试验阴性，并同意从筛查到服用研究产品后至少 24 周采取适当的避孕措施。 非生育潜力的女性受试者将具有至少连续 12 个月的自然（自发）闭经、筛选时卵泡刺激素 (FSH) 水平 > 40 mIU/mL 以及适当的临床特征（例如，适当的年龄、病史）血管舒缩症状）；或在筛查前 6 周以上接受过双侧卵巢切除术、子宫切除术或双侧输卵管结扎术。 有关高效避孕方法的更多信息，请参阅第 5.5 节。

排除标准：

• 1.对研究产品162的活性成分或赋形剂有过敏史的患者。

  2.对单克隆抗体或抗体片段有过敏反应史。

  3. 有慢性 HBV 感染以外的临床显着肝病史或存在（例如自身免疫性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎）。

  4.心功能受损或有临床意义的心脏疾病，包括以下任何一种：纽约心脏协会III-IV级心功能不全；心律失常控制不佳的患者：按Fridericia公式计算的QTc间期>480ms，或先天性QT间期延长综合征；筛选前6个月内患有以下任何一种疾病：心肌梗塞、严重或不稳定心绞痛、充血性心力衰竭、脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、有症状的肺栓塞或其他临床上显着的血栓栓塞性疾病，或冠状动脉搭桥术；患有其他临床显着心血管疾病且被研究者评估为不适合本研究的患者。

  5.未控制的高血压（收缩压≥150毫米汞柱和/或舒张压≥100毫米汞柱）或既往有高血压危象或高血压脑病的患者。

  6.患有乙型肝炎病毒感染以外的其他活动性感染，需要持续使用抗生素或抗病毒药物治疗的患者（临床上不明显的暂时性感染，如感冒除外），或筛查时丙型肝炎病毒（HCV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性的患者。

  7.有甲型肝炎病毒（HAV）、丁型肝炎病毒（HDV）或戊型肝炎病毒（HEV）病史的患者。

  8. 5年内有恶性肿瘤病史，但已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌除外。

  9.有免疫介导疾病史或存在，包括但不限于特发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎。

  10. 过去 6 个月内获得的肝活检、Fibroscan 或同等测试，证明肝脏有进行性纤维化或肝硬化的证据（Metavir 3，建议 Fibroscan 的截止值 8.5 kPa）。

  11.有肝硬化或失代偿性肝病的证据，例如Child-Pugh B级或C级、腹水、食管或胃静脉曲张、肝性脑病或门静脉高压。

  12. 筛查时有肝细胞癌病史或怀疑有肝细胞癌或甲胎蛋白 (AFP) > 50 ng/mL。

  13. 器官、骨髓或干细胞同种异体移植史。 14. 任何其他伴随疾病、病症或治疗可能干扰研究的进行，或者研究者或申办者认为会对研究中的受试者造成不可接受的风险或干扰研究数据的解释。

  15. 筛选前2周内接受过输血、白蛋白、重组人血小板生成素或集落刺激因子治疗的患者16。 基线器官功能不足且入组时实验室数据符合以下标准的患者：中性粒细胞绝对计数（ANC）<2.0×109/L；血清白蛋白<35克/升；总胆红素>1.5×ULN；国际标准化比值（INR）>1×ULN；血红蛋白<100克/升；血小板<80×109/L；肌酐清除率 < 50 mL/min。 17. 在研究产品给药前 6 个月内接受过免疫抑制剂、免疫调节药物（例如干扰素、胸腺肽制剂）、可能影响其免疫系统的细胞毒性化疗或放射治疗的患者，但以下治疗除外： ) 局部或吸入皮质类固醇； b) 短期（治疗持续时间长达 7 天）全身性使用糖皮质激素来预防或治疗非自身免疫性过敏性疾病。

  18. 筛查前4周内接种过活疫苗或减毒疫苗（例如麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗、伤寒疫苗等），或筛查前2周内接种过任何covid-19疫苗的人。

  19. 筛选前4周内接受过大手术的人，或计划在研究期间接受大手术的人。

  20. 正在参加其他临床研究的患者，或目前未参加某项研究但在筛选前 4 周已在另一项临床研究中接受过给药的患者，或在筛选前 6 个月曾接受过针对慢性 HBV 感染的研究药物治疗的患者。

  21.孕妇或哺乳期妇女。 22. 因其他原因被研究者判定取消参加临床研究资格者。