Klinická studie 162 u subjektů s chronickou infekcí virem hepatitidy B

Kritéria pro zařazení:

• 1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie podle ICH a místních předpisů.

  2. Pozitivní stav sérové ​​HBsAg a/nebo HBV DNA po dobu > 6 měsíců před screeningem (dva zdokumentované pozitivní HBsAg a/nebo HBV DNA testy s odstupem nejméně 6 měsíců, z nichž jeden je ve screeningu) nebo předchozí výsledky jaterní biopsie s chronickou HBV infekce.

  3. Na terapii analogy Nucleos(t)ide po dobu alespoň 3 měsíců bez přerušení 7 nebo více po sobě jdoucích dnů před screeningem a očekává se, že zůstanou na stejných analogech Nucleos(t)ide po dobu účasti ve studii.

  4. 500 ≤ HBsAg ≤ 3 000 IU/ml, HBV DNA ≤ 20 IU/ml a ALT ≤ 3× ULN. 5. Mužský subjekt musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od screeningu po dobu alespoň 24 týdnů po dávce hodnoceného produktu. Další informace o vysoce účinných metodách antikoncepce naleznete v části 5.5.

  6. Ženy ve fertilním věku musí mít před podáním dávky negativní těhotenský test a musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce od screeningu po dobu nejméně 24 týdnů po dávce hodnoceného přípravku. Žena s potenciálem neplodit dítě bude mít alespoň 12 nepřetržitých měsíců přirozené (spontánní) amenorey, hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 mIU/ml při screeningu a odpovídající klinický profil (např. odpovídající věku, anamnéza vazomotorických příznaků); nebo jste měli chirurgickou bilaterální ooforektomii, hysterektomii nebo bilaterální tubární ligaci déle než 6 týdnů před screeningem. Další informace o vysoce účinných metodách antikoncepce naleznete v části 5.5.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti, kteří měli v anamnéze anafylaxi proti účinným látkám nebo pomocným látkám hodnoceného přípravku 162.

  2. Anamnéza alergických reakcí na monoklonální protilátky nebo fragmenty protilátek.

  3. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významného onemocnění jater jiného než chronická infekce HBV (např. autoimunitní hepatitida, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida).

  4. Pacienti, kteří mají poškozenou srdeční funkci nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících: New York Heart Association třída III-IV pro srdeční nedostatečnost； Pacienti se špatně kontrolovanou arytmií: QTc interval > 480 ms vypočtený podle Fridericiina vzorce nebo vrozené syndrom prodlouženého QT intervalu; Cokoli z následujícího během 6 měsíců před screeningem: infarkt myokardu, těžká nebo nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), symptomatická plicní embolie nebo jiné klinicky významné tromboembolické onemocnění nebo bypass koronární tepny; Pacienti s jiným klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním, kteří byli zkoušejícím vyhodnoceni jako nevhodní pro tuto studii.

  5. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak ≥ 150 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mm Hg) nebo předchozí hypertenzní krizí nebo hypertenzní encefalopatií.

  6. Pacienti s jinými aktivními infekcemi než je infekce HBV vyžadující kontinuální léčbu antibiotiky nebo antivirotiky (s výjimkou klinicky nevýznamné dočasné infekce, jako je nachlazení), nebo pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.

  7. Pacienti s anamnézou viru hepatitidy A (HAV), viru hepatitidy D (HDV) nebo viru hepatitidy E (HEV).

  8. Pacientky s anamnézou maligního nádoru do 5 let kromě vyléčeného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.

  9. Anamnéza nebo přítomnost imunitně zprostředkovaných onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, idiopatické trombocytopenické purpury, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy.

  10. Biopsie jater, Fibroscan nebo ekvivalentní test získaný během posledních 6 měsíců prokazující játra s průkazem progresivní fibrózy nebo cirhózy (Metavir 3, doporučená hranice pro fibroscan 8,5 kPa).

  11. Důkaz jaterní cirhózy nebo dekompenzovaného onemocnění jater, jako je Child-Pugh třída B nebo C, ascites, jícnové nebo žaludeční varixy, jaterní encefalopatie nebo portální hypertenze.

  12. Anamnéza nebo podezření na hepatocelulární karcinom nebo alfa fetoprotein (AFP) > 50 ng/ml při screeningu.

  13. Alogenní transplantace orgánů, kostní dřeně nebo kmenových buněk v anamnéze. 14. Jakékoli další doprovodné onemocnění, stav nebo léčba, které by mohly narušovat provádění studie nebo které by podle názoru zkoušejícího nebo sponzora představovaly nepřijatelné riziko pro subjekt ve studii nebo narušovaly interpretaci dat studie.

  15. Ti, kteří dostali krevní transfuzi, albumin, rekombinantní lidský trombopoetin nebo léčbu faktorem stimulujícím kolonie během 2 týdnů před screeningem 16. Pacienti, kteří nemají dostatečnou výchozí orgánovou funkci a jejichž laboratorní údaje splňují následující kritéria při zařazení: Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 2,0×109/l; sérový albumin < 35 g/l; Celkový bilirubin > 1,5×ULN; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1×ULN; Hemoglobin < 100 g/L; Krevní destičky < 80×109/L; Clearance kreatininu < 50 ml/min. 17. Pacienti, kteří během 6 měsíců před podáním hodnoceného přípravku dostali imunosupresivum, léčivo modifikující imunitu (např. interferon, thymosin), cytotoxickou chemoterapii, která může ovlivnit jejich imunitní systém, nebo radiační terapii, s výjimkou následujících léčebných postupů: a ) topické nebo inhalační kortikosteroidy; b) krátkodobé (doba léčby do 7 dnů) užívání systémových glukokortikoidů k ​​prevenci nebo léčbě neautoimunitních alergických onemocnění.

  18. Ti, kteří dostali živé nebo oslabené vakcíny (např. spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, BCG, vakcína proti tyfu atd.) během 4 týdnů před screeningem nebo jakoukoli vakcínu covid-19 během 2 týdnů před screeningem.

  19. Ti, kteří podstoupili velkou operaci do 4 týdnů před screeningem nebo plánují podstoupit větší operaci během studie.

  20. Ti, kteří se účastní jiných klinických studií nebo se v současné době neúčastní studie a byli léčeni v jiné klinické studii 4 týdny před screeningem nebo předchozí léčbou hodnoceným činidlem pro chronickou infekci HBV 6 měsíců před screeningem.

  21. Těhotné nebo kojící ženy. 22. Ti, kteří jsou rozhodnuti, že jsou z jiných důvodů vyloučeni z účasti na klinických studiích.