Un estudio clínico de 162 sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis B

Criterios de inclusión:

• 1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio de acuerdo con la ICH y las regulaciones locales.

  2. Estado sérico positivo de HBsAg y/o ADN del VHB durante > 6 meses antes de la selección (dos pruebas positivas documentadas de HBsAg y/o ADN del VHB con al menos 6 meses de diferencia, una de las cuales se realiza en el momento de la selección) o resultados de biopsia hepática previa con VHB crónico infección.

  3. En terapia con análogos de Nucleos (t) ide durante al menos 3 meses sin una interrupción de 7 o más días consecutivos antes de la selección, y se espera que permanezca con los mismos análogos de Nucleos (t) ide durante la duración de la participación en el estudio.

  4. 500 ≤ HBsAg ≤ 3000 UI/mL, ADN del VHB ≤ 20 UI/mL y ALT ≤ 3×LSN. 5. Un sujeto masculino debe aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado desde la selección hasta al menos 24 semanas después de la dosis del producto en investigación. Consulte la Sección 5.5 para obtener más información sobre métodos anticonceptivos altamente efectivos.

  6. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de la administración de la dosis y aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado desde la selección hasta al menos 24 semanas después de la dosis del producto en investigación. Una mujer en edad fértil habrá tenido al menos 12 meses continuos de amenorrea natural (espontánea), nivel de hormona folículo estimulante (FSH) > 40 mUI/mL en el momento de la selección y un perfil clínico apropiado (p. ej., edad apropiada, antecedentes de síntomas vasomotores); o haber tenido ooforectomía bilateral quirúrgica, histerectomía o ligadura de trompas bilateral más de 6 semanas antes de la selección. Consulte la Sección 5.5 para obtener más información sobre métodos anticonceptivos altamente efectivos.

Criterio de exclusión:

• 1. Pacientes que tuvieran antecedentes de anafilaxia frente a los principios activos o excipientes del producto en investigación 162.

  2. Historial de reacciones alérgicas a anticuerpos monoclonales o fragmentos de anticuerpos.

  3. Historia o presencia de enfermedad hepática clínicamente significativa distinta de la infección crónica por VHB (p. ej., hepatitis autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica).

  4. Pacientes con función cardíaca deteriorada o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluido cualquiera de los siguientes: clase III-IV de la New York Heart Association para insuficiencia cardíaca; Pacientes con arritmia mal controlada: intervalo QTc > 480 ms calculado según la fórmula de Fridericia, o congénito síndrome de intervalo QT prolongado; Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación: infarto de miocardio, angina grave o inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio), embolia pulmonar sintomática u otra enfermedad tromboembólica clínicamente significativa, o injerto de derivación de arteria coronaria; Pacientes con otra enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que el investigador evaluó como no aptos para este estudio.

  5. Pacientes con hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mm Hg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mm Hg) o crisis hipertensiva previa o encefalopatía hipertensiva.

  6. Pacientes con otras infecciones activas distintas a la infección por VHB que requieran tratamiento continuo con antibióticos o antivirales (excepto clínicamente insignificante infección temporal como resfriado), o positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección.

  7. Pacientes con antecedentes de virus de la hepatitis A (VHA), virus de la hepatitis D (VHD) o virus de la hepatitis E (VHE).

  8. Pacientes con antecedentes de tumor maligno dentro de los 5 años, excepto carcinoma de células basales de piel curado, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma in situ de cuello uterino.

  9. Historia o presencia de enfermedades inmunomediadas, que incluyen, entre otras, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso sistémico y artritis reumatoide.

  10. Biopsia hepática, Fibroscan o prueba equivalente obtenida en los últimos 6 meses que demuestren hígado con evidencia de fibrosis o cirrosis progresiva (Metavir 3, límite recomendado para Fibroscan 8,5 kPa).

  11. Evidencia de cirrosis hepática o enfermedad hepática descompensada como Child-Pugh Clase B o C, ascitis, várices esofágicas o gástricas, encefalopatía hepática o hipertensión portal.

  12. Historia o sospecha de carcinoma hepatocelular o alfa fetoproteína (AFP)> 50 ng / ml en el momento del cribado.

  13. Historia de trasplante alogénico de órganos, médula ósea o células madre. 14. Cualquier otra enfermedad, afección o tratamiento concomitante que pueda interferir con la realización del estudio o que, en opinión del Investigador o Patrocinador, suponga un riesgo inaceptable para el sujeto del estudio o interfiera con la interpretación de los datos del estudio.

  15. Aquellos que recibieron transfusión de sangre, albúmina, trombopoyetina humana recombinante o terapia con factor estimulante de colonias dentro de las 2 semanas previas a la selección 16. Pacientes que no tienen una función orgánica basal suficiente y cuyos datos de laboratorio cumplen con los siguientes criterios en el momento de la inscripción: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <2,0 × 109/L; Albúmina sérica < 35 g/L; Bilirrubina total > 1,5×LSN; Relación normalizada internacional (INR) > 1×LSN; Hemoglobina < 100 g/L; Plaquetas < 80×109/L; Aclaramiento de creatinina < 50 ml/min. 17. Pacientes que hayan recibido un inmunosupresor, un fármaco modificador de la inmunidad (p. ej., interferón, agentes timosina), quimioterapia citotóxica que pueda afectar su sistema inmunológico o radioterapia dentro de los 6 meses anteriores a la dosificación del producto en investigación, excepto los siguientes tratamientos: a ) corticosteroides tópicos o inhalados; b) uso a corto plazo (duración del tratamiento de hasta 7 días) de glucocorticoides sistémicos para la prevención o el tratamiento de enfermedades alérgicas no autoinmunes.

  18. Aquellos que hayan recibido vacunas vivas o atenuadas (p. ej., sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, BCG, vacuna contra la fiebre tifoidea, etc.) dentro de las 4 semanas anteriores a la prueba de detección, o cualquier vacuna contra el covid-19 dentro de las 2 semanas anteriores a la prueba de detección.

  19. Aquellos que se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o que planean someterse a una cirugía mayor durante el estudio.

  20. Aquellos que participan en otros estudios clínicos, o que actualmente no participan en un estudio y han recibido una dosis en otro estudio clínico 4 semanas antes de la evaluación, o tratamiento previo con un agente en investigación para la infección crónica por VHB 6 meses antes de la evaluación.

  21. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. 22. Aquellos que sean determinados descalificados para incorporarse a estudios clínicos por parte del investigador por otras causas.