Uno studio clinico su 162 soggetti con infezione cronica da virus dell'epatite B

Criterio di inclusione:

• 1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo di studio secondo l'ICH e le normative locali.

  2. Stato positivo per HBsAg e/o HBV DNA nel siero per > 6 mesi prima dello screening (due test HBsAg e/o HBV DNA positivi documentati a distanza di almeno 6 mesi l'uno dall'altro, uno dei quali allo screening) o precedenti risultati di biopsia epatica con HBV cronico infezione.

  3. In terapia con analoghi nucleo(t)idici per almeno 3 mesi senza interruzione di 7 o più giorni consecutivi prima dello screening e si prevede che rimangano sugli stessi analoghi nucleo(t)idici per tutta la durata della partecipazione allo studio.

  4. 500 ≤ HBsAg ≤ 3.000 UI/ml, HBV DNA ≤ 20 UI/ml e ALT ≤ 3×ULN. 5. Un soggetto di sesso maschile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dallo screening fino ad almeno 24 settimane dopo la dose del prodotto sperimentale. Fare riferimento al Paragrafo 5.5 per ulteriori informazioni sui metodi contraccettivi altamente efficaci.

  6. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima della somministrazione della dose e accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione dallo screening fino ad almeno 24 settimane dopo la dose del prodotto sperimentale. Un soggetto di sesso femminile in età fertile avrà avuto almeno 12 mesi continuativi di amenorrea naturale (spontanea), livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 mIU/ml allo screening e un profilo clinico appropriato (ad es., età adeguata, anamnesi dei sintomi vasomotori); o hanno subito ovariectomia bilaterale chirurgica, isterectomia o legatura bilaterale delle tube oltre le 6 settimane prima dello screening. Fare riferimento al Paragrafo 5.5 per ulteriori informazioni sui metodi contraccettivi altamente efficaci.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con storia di anafilassi contro i principi attivi o gli eccipienti del prodotto in sperimentazione 162.

  2. Storia di reazioni allergiche agli anticorpi monoclonali o ai frammenti di anticorpi.

  3. Storia o presenza di malattia epatica clinicamente significativa diversa dall'infezione cronica da HBV (ad es. Epatite autoimmune, malattia epatica alcolica, steatoepatite non alcolica).

  4. Pazienti con funzionalità cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluse le seguenti: classe III-IV della New York Heart Association per insufficienza cardiaca; Pazienti con aritmia scarsamente controllata: intervallo QTc > 480 ms calcolato con la formula di Fridericia o congenita sindrome dell'intervallo QT prolungato; Uno qualsiasi dei seguenti sintomi nei 6 mesi precedenti lo screening: infarto miocardico, angina grave o instabile, insufficienza cardiaca congestizia, incidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), embolia polmonare sintomatica o altra malattia tromboembolica clinicamente significativa o bypass aortocoronarico; Pazienti con altre malattie cardiovascolari clinicamente significative che sono state valutate come non idonee per questo studio dallo sperimentatore.

  5. Pazienti con ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mm Hg) o precedente crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.

  6. Pazienti con altre infezioni attive diverse dall'infezione da HBV che richiedono un trattamento continuo con antibiotici o antivirali (ad eccezione di infezioni temporanee clinicamente insignificanti come il raffreddore) o positivi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) allo screening.

  7. Pazienti con storia di virus dell'epatite A (HAV), virus dell'epatite D (HDV) o virus dell'epatite E (HEV).

  8. Pazienti con storia di tumore maligno negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina guarito.

  9. Storia o presenza di malattie immunomediate, incluse ma non limitate a porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide.

  10. Biopsia epatica, Fibroscan o test equivalente ottenuto negli ultimi 6 mesi che dimostri fegato con evidenza di fibrosi progressiva o cirrosi (Metavir 3, cut-off raccomandato per fibroscan 8,5 kPa).

  11. Evidenza di cirrosi epatica o malattia epatica scompensata come Child-Pugh di classe B o C, ascite, varici esofagee o gastriche, encefalopatia epatica o ipertensione portale.

  12. Anamnesi o sospetto di carcinoma epatocellulare o alfa fetoproteina (AFP) > 50 ng/mL allo screening.

  13. Anamnesi di trapianto allogenico di organi, midollo osseo o cellule staminali. 14. Qualsiasi altra malattia, condizione o trattamento concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a giudizio dello sperimentatore o dello sponsor, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto dello studio o interferirebbe con l'interpretazione dei dati dello studio.

  15. Coloro che hanno ricevuto trasfusioni di sangue, albumina, trombopoietina umana ricombinante o terapia con fattori stimolanti le colonie entro 2 settimane prima dello screening 16. Pazienti che non hanno una funzione d'organo basale sufficiente e i cui dati di laboratorio soddisfano i seguenti criteri al momento dell'arruolamento: conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 2,0×109/L; Albumina sierica < 35 g/L; Bilirubina totale > 1,5×ULN; Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1×ULN; Emoglobina < 100 g/L; Piastrine < 80×109/L; Clearance della creatinina < 50 ml/min. 17. Pazienti che avevano ricevuto un farmaco immunosoppressore, che modifica il sistema immunitario (ad es. interferone, agenti di timosina), chemioterapia citotossica che può influenzare il sistema immunitario o radioterapia nei 6 mesi precedenti la somministrazione del prodotto in studio, ad eccezione dei seguenti trattamenti: a ) corticosteroidi topici o inalatori; b) uso a breve termine (durata del trattamento fino a 7 giorni) di glucocorticoidi sistemici per la prevenzione o il trattamento di malattie allergiche non autoimmuni.

  18. Coloro che hanno ricevuto vaccini vivi o attenuati (ad esempio morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, BCG, vaccino contro il tifo, ecc.) entro 4 settimane prima dello screening o qualsiasi vaccino covid-19 entro 2 settimane prima dello screening.

  19. Coloro che sono stati sottoposti a un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima dello screening o che intendono sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio.

  20. Coloro che stanno partecipando ad altri studi clinici, o che attualmente non partecipano a uno studio e a cui è stato somministrato un dosaggio in un altro studio clinico 4 settimane prima dello screening, o un precedente trattamento con un agente sperimentale per l'infezione cronica da HBV 6 mesi prima dello screening.

  21. Donne in gravidanza o in allattamento. 22. Coloro che sono stati squalificati dalla partecipazione agli studi clinici da parte dello sperimentatore per altre cause.