162:n kliininen tutkimus potilailla, joilla oli krooninen hepatiitti B -virusinfektio

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa ICH:n ja paikallisten määräysten mukaista tutkimusprotokollaa.

  2. Positiivinen seerumin HBsAg- ja/tai HBV-DNA-status yli 6 kuukauden ajan ennen seulontaa (kaksi dokumentoitua positiivista HBsAg- ja/tai HBV-DNA-testiä vähintään 6 kuukauden välein, joista toinen on seulonnassa) tai aikaisemmat maksan biopsiatulokset kroonista HBV-virusta infektio.

  3. Nucleos(t)ide-analogien hoito vähintään 3 kuukauden ajan ilman 7 tai useamman peräkkäisen päivän keskeytystä ennen seulontaa, ja sen odotetaan pysyvän samoilla Nucleos(t)ide-analogeilla tutkimukseen osallistumisen ajan.

  4. 500 ≤ HBsAg ≤ 3 000 IU/ml, HBV DNA ≤ 20 IU/ml ja ALT ≤ 3 × ULN. 5. Miespuolisen koehenkilön on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä seulonnasta vähintään 24 viikon ajan tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Katso kohdasta 5.5 lisätietoja erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä.

  6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annoksen antamista, ja he suostuvat käyttämään riittävää ehkäisyä seulonnasta vähintään 24 viikon ajan tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Naispuolisella koehenkilöllä, joka ei voi tulla raskaaksi, on täytynyt olla vähintään 12 kuukautta yhtäjaksoisesti luonnollista (spontaania) kuukautisia, follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 mIU/ml seulonnassa ja asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, historia). vasomotoriset oireet); tai heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio yli 6 viikkoa ennen seulontaa. Katso kohdasta 5.5 lisätietoja erittäin tehokkaista ehkäisymenetelmistä.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on ollut anafylaksia tutkimustuotteen vaikuttaviin aineisiin tai apuaineisiin 162.

  2. Aiemmat allergiset reaktiot monoklonaalisille vasta-aineille tai vasta-ainefragmenteille.

  3. Aiempi tai olemassa oleva kliinisesti merkittävä maksasairaus, muu kuin krooninen HBV-infektio (esim. autoimmuunihepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti).

  4. Potilaat, joilla on heikentynyt sydämen toiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista: New York Heart Associationin luokka III-IV sydämen vajaatoiminnassa； Potilaat, joilla on huonosti hallittu rytmihäiriö: QTc-aika > 480 ms Friderician kaavan mukaan laskettuna tai synnynnäinen pidentyneen QT-ajan oireyhtymä; Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen seulontaa: sydäninfarkti, vaikea tai epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), oireinen keuhkoembolia tai muu kliinisesti merkittävä tromboembolinen sairaus tai sepelvaltimon ohitusleikkaus; Potilaat, joilla oli muita kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi tähän tutkimukseen.

  5. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mm Hg) tai aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.

  6. Potilaat, joilla on muita aktiivisia infektioita kuin HBV-infektio ja jotka vaativat jatkuvaa antibiootti- tai viruslääkehoitoa (paitsi kliinisesti merkityksetön tilapäinen infektio, kuten vilustuminen), tai potilaat, jotka ovat positiivisia C-hepatiittiviruksen (HCV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille seulonnassa.

  7. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti A -virus (HAV), hepatiitti D -virus (HDV) tai hepatiitti E -virus (HEV).

  8. Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä, paitsi parannettu ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä.

  9. Immuunivälitteisten sairauksien historia tai esiintyminen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma.

  10. Maksabiopsia, Fibroscan tai vastaava testi, joka on saatu viimeisen 6 kuukauden aikana ja osoittaa, että maksassa on merkkejä etenevästä fibroosista tai kirroosista (Metavir 3, fibroscanin suositeltu raja-arvo 8,5 kPa).

  11. Todisteet maksakirroosista tai dekompensoituneesta maksasairaudesta, kuten Child-Pugh-luokka B tai C, vesivatsa, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, hepaattinen enkefalopatia tai portaalihypertensio.

  12. Aiempi tai epäilty hepatosellulaarinen karsinooma tai alfafetoproteiini (AFP) > 50 ng/ml seulonnassa.

  13. Aiemmat elinten, luuytimen tai kantasolujen allogeeniset siirrot. 14. Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, tila tai hoito, joka voisi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka voisi tutkijan tai rahoittajan näkemyksen mukaan aiheuttaa ei-hyväksyttävän riskin tutkittavalle tutkimuksessa tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.

  15. Ne, jotka saivat verensiirtoa, albumiinia, ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua trombopoietiinia tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa 2 viikon sisällä ennen seulontaa 16. Potilaat, joilla ei ole riittävää peruselintoimintaa ja joiden laboratoriotiedot täyttävät seuraavat kriteerit ilmoittautumisen yhteydessä: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 2,0 × 109/L; seerumin albumiini < 35 g/l; Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1 × ULN; Hemoglobiini < 100 g/l; Verihiutaleet < 80×109/l; Kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min. 17. Potilaat, jotka ovat saaneet immunosuppressanttia, immuniteettia muokkaavaa lääkettä (esim. interferonia, tymosiiniaineita), solunsalpaajahoitoa, joka voi vaikuttaa heidän immuunijärjestelmäänsä, tai sädehoitoa 6 kuukauden aikana ennen tutkimusvalmisteen annostelua, lukuun ottamatta seuraavia hoitoja: a ) paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit; b) lyhytaikainen (hoidon kesto enintään 7 päivää) systeemisten glukokortikoidien käyttö ei-autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon.

  18. Ne, jotka ovat saaneet elävät tai heikennetyt rokotteet (esim. tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuumerokote, rabies, BCG, lavantautirokote jne.) 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai minkä tahansa covid-19-rokotteen 2 viikon sisällä ennen seulontaa.

  19. Ne, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai jotka suunnittelevat suurta leikkausta tutkimuksen aikana.

  20. Ne, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin tai eivät tällä hetkellä osallistu tutkimukseen ja ovat saaneet annoksen toisessa kliinisessä tutkimuksessa 4 viikkoa ennen seulontaa tai aiempaa hoitoa kroonisen HBV-infektion tutkimusaineella 6 kuukautta ennen seulontaa.

  21. Raskaana olevat tai imettävät naiset. 22. Ne, jotka ovat päättäneet hylätä tutkijan osallistumasta kliinisiin tutkimuksiin muista syistä.