Badanie kliniczne przeprowadzone na 162 osobach z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B

Kryteria przyjęcia:

• 1. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania zgodnie z ICH i przepisami lokalnymi.

  2. Dodatni wynik testu HBsAg i/lub HBV DNA w surowicy przez > 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (dwa udokumentowane dodatnie testy na obecność HBsAg i/lub HBV DNA w odstępie co najmniej 6 miesięcy, z czego jeden podczas badania przesiewowego) lub wcześniejsze wyniki biopsji wątroby w przypadku przewlekłego zakażenia HBV infekcja.

  3. Leczenie analogami Nucleos(t)ide przez co najmniej 3 miesiące bez przerwy wynoszącej 7 lub więcej kolejnych dni przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że pacjent będzie przyjmował te same analogi Nucleos(t)ide przez cały okres udziału w badaniu.

  4. 500 ≤ HBsAg ≤ 3000 IU/ml, DNA HBV ≤ 20 IU/ml i ALT ≤ 3×GGN. 5. Mężczyzna musi zgodzić się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od badania przesiewowego przez co najmniej 24 tygodnie po przyjęciu dawki badanego produktu. Więcej informacji na temat wysoce skutecznych metod antykoncepcji można znaleźć w punkcie 5.5.

  6. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed podaniem dawki i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od badania przesiewowego przez co najmniej 24 tygodnie po dawce badanego produktu. U pacjentki, która nie jest w stanie zajść w ciążę, w czasie badania przesiewowego będzie występował naturalny (spontaniczny) brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy, poziom hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 mIU/ml oraz odpowiedni profil kliniczny (np. odpowiedni do wieku, wywiad). objawów naczynioruchowych); lub przeszły obustronne chirurgiczne wycięcie jajników, histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów w okresie dłuższym niż 6 tygodni przed badaniem przesiewowym. Więcej informacji na temat wysoce skutecznych metod antykoncepcji można znaleźć w punkcie 5.5.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci, u których w przeszłości wystąpiła anafilaksja spowodowana aktywnymi składnikami lub substancjami pomocniczymi badanego produktu 162.

  2. Historia reakcji alergicznych na przeciwciała monoklonalne lub fragmenty przeciwciał.

  3. Historia lub obecność istotnej klinicznie choroby wątroby innej niż przewlekłe zakażenie HBV (np. autoimmunologiczne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby).

  4. Pacjenci z zaburzeniami czynności serca lub klinicznie istotnymi chorobami serca, w tym: III-IV klasa New York Heart Association w przypadku niewydolności serca; Pacjenci ze źle kontrolowaną arytmią: odstęp QTc > 480 ms obliczony według wzoru Fridericii lub wrodzona zespół wydłużonego odstępu QT; Którekolwiek z poniższych schorzeń w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym: zawał mięśnia sercowego, ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przejściowy atak niedokrwienny), objawowa zatorowość płucna lub inna klinicznie istotna choroba zakrzepowo-zatorowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe; Pacjenci z inną klinicznie istotną chorobą układu krążenia, których badacz ocenił jako nieodpowiednich do tego badania.

  5. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 150 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg) lub przebyty kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa.

  6. Pacjenci z innymi aktywnymi zakażeniami innymi niż zakażenie wirusem HBV wymagającymi ciągłego leczenia antybiotykami lub lekami przeciwwirusowymi (z wyjątkiem klinicznie nieistotnych przejściowych infekcji, takich jak przeziębienie) lub pacjenci z dodatnim wynikiem badania przesiewowego na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV).

  7. Pacjenci, u których w wywiadzie występował wirus zapalenia wątroby typu A (HAV), wirus zapalenia wątroby typu D (HDV) lub wirus zapalenia wątroby typu E (HEV).

  8. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat wystąpił nowotwór złośliwy, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.

  9. Historia lub obecność chorób o podłożu immunologicznym, w tym między innymi idiopatycznej plamicy małopłytkowej, tocznia rumieniowatego układowego, reumatoidalnego zapalenia stawów.

  10. Biopsja wątroby, Fibroscan lub równoważny test wykonany w ciągu ostatnich 6 miesięcy wykazujący wątrobę z cechami postępującego zwłóknienia lub marskości wątroby (Metavir 3, zalecane odcięcie dla fibroscanu 8,5 kPa).

  11. Oznaki marskości wątroby lub niewyrównanej choroby wątroby, takiej jak klasa B lub C w skali Child-Pugh, wodobrzusze, żylaki przełyku lub żołądka, encefalopatia wątrobowa lub nadciśnienie wrotne.

  12. Historia lub podejrzenie raka wątrobowokomórkowego lub alfa-fetoproteiny (AFP) > 50 ng/ml podczas badania przesiewowego.

  13. Historia allogenicznego przeszczepiania narządów, szpiku kostnego lub komórek macierzystych. 14. Jakakolwiek inna współistniejąca choroba, stan lub leczenie, które mogłyby zakłócać przebieg badania lub które w opinii Badacza lub Sponsora stwarzałyby niedopuszczalne ryzyko dla uczestnika badania lub zakłócałyby interpretację danych badania.

  15. Osoby, które w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym otrzymały transfuzję krwi, albuminę, rekombinowaną ludzką trombopoetynę lub terapię czynnikiem stymulującym kolonie 16. Pacjenci, u których wyjściowa czynność narządów nie była wystarczająca i których dane laboratoryjne w chwili włączenia spełniały następujące kryteria: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 2,0×109/l; Albumina w surowicy < 35 g/L; Całkowita bilirubina > 1,5×GGN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1×ULN; Hemoglobina < 100 g/L; Płytki krwi < 80×109/l; Klirens kreatyniny < 50 ml/min. 17. Pacjenci, którzy otrzymali lek immunosupresyjny, lek modyfikujący odporność (np. interferon, tymozyna), chemioterapię cytotoksyczną mogącą mieć wpływ na układ odpornościowy lub radioterapię w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki badanego produktu, z wyjątkiem następujących terapii: a ) kortykosteroidy stosowane miejscowo lub wziewnie; b) krótkotrwałe (czas leczenia do 7 dni) stosowanie glikokortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych.

  18. Osoby, które otrzymały żywe lub atenuowane szczepionki (np. przeciw odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej, żółtej febrze, wściekliźnie, szczepionce BCG, durowi brzusznemu itp.) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub jakąkolwiek szczepionkę przeciwko Covid-19 w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.

  19. Osoby, które przeszły poważną operację w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planują poddać się poważnej operacji w trakcie badania.

  20. Osoby, które biorą udział w innych badaniach klinicznych lub obecnie nie uczestniczą w badaniu, a otrzymały dawkę w innym badaniu klinicznym na 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym lub wcześniej leczyły badanym środkiem w leczeniu przewlekłego zakażenia HBV 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

  21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. 22. Ci, którzy zostaną zdyskwalifikowani do udziału w badaniach klinicznych przez badacza z innych powodów.