En klinisk studie av 162 personer med kronisk hepatit B-virusinfektion

Inklusionskriterier:

• 1. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprotokollet enligt ICH och lokala bestämmelser.

  2. Positivt serum-HBsAg- och/eller HBV-DNA-status i > 6 månader före screening (två dokumenterade positiva HBsAg- och/eller HBV-DNA-tester med minst 6 månaders mellanrum, varav ett är vid screening) eller tidigare leverbiopsiresultat med kronisk HBV infektion.

  3. Behandling med Nucleos(t)ide-analoger i minst 3 månader utan ett avbrott på 7 eller fler dagar i följd före screeningen och förväntas förbli på samma Nucleos(t)ide-analoger under hela studiedeltagandet.

  4. 500 ≤ HBsAg ≤ 3 000 IE/ml, HBV-DNA ≤ 20 IE/mL och ALT ≤ 3×ULN. 5. En manlig försöksperson måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från screening till minst 24 veckor efter dosen av försöksprodukten. Se avsnitt 5.5 för mer information om mycket effektiva preventivmetoder.

  6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före administrering av doseringen och samtycka till att använda adekvat preventivmedel från screening till minst 24 veckor efter dosen av försöksprodukten. En kvinnlig försöksperson som inte är fertil kommer att ha haft minst 12 sammanhängande månader av naturlig (spontan) amenorré, follikelstimulerande hormon (FSH) nivå > 40 mIU/ml vid screening och en lämplig klinisk profil (t.ex. åldersanpassad, historia av vasomotoriska symtom); eller har genomgått kirurgisk bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral tubal ligering mer än 6 veckor före screening. Se avsnitt 5.5 för mer information om mycket effektiva preventivmetoder.

Exklusions kriterier:

• 1. Patienter som tidigare haft anafylaxi mot de aktiva ingredienserna eller hjälpämnena i prövningsprodukten 162.

  2. Historik med allergiska reaktioner mot monoklonala antikroppar eller antikroppsfragment.

  3. Historik eller närvaro av klinisk signifikant leversjukdom annan än kronisk HBV-infektion (t.ex. autoimmun hepatit, alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit).

  4. Patienter som har nedsatt hjärtfunktion eller kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive någon av följande: New York Heart Association klass III-IV för hjärtinsufficiens； Patienter med dåligt kontrollerad arytmi: QTc-intervall > 480 ms beräknat med Fridericias formel, eller medfödd syndrom med förlängt QT-intervall; Något av följande inom 6 månader före screeningen: hjärtinfarkt, svår eller instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), symtomatisk lungemboli eller annan kliniskt signifikant tromboembolisk sjukdom, eller kranskärlsbypasstransplantat; Patienter med annan kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom som bedömdes som olämpliga för denna studie av utredaren.

  5. Patienter med okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mm Hg) eller tidigare hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.

  6. Patienter med andra aktiva infektioner än HBV-infektion som kräver kontinuerlig behandling med antibiotika eller antivirala medel (förutom för kliniskt obetydliga tillfälliga infektioner som förkylning), eller positiva för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) eller humant immunbristvirus (HIV) vid screening.

  7. Patienter med anamnes på hepatit A-virus (HAV), hepatit D-virus (HDV) eller hepatit E-virus (HEV).

  8. Patienter med anamnes på maligna tumörer inom 5 år förutom botat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.

  9. Historik eller förekomst av immunmedierade sjukdomar, inklusive men inte begränsat till idiopatisk trombocytopen purpura, systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit.

  10. Leverbiopsi, Fibroscan eller motsvarande test som erhållits under de senaste 6 månaderna som visar lever med tecken på progressiv fibros eller cirros ( Metavir 3, rekommenderad cut-off för fibroscan 8,5 kPa).

  11. Bevis på levercirros eller dekompenserad leversjukdom såsom Child-Pugh klass B eller C, ascites, esofagus- eller magvaricer, hepatisk encefalopati eller portal hypertoni.

  12. Historik om eller misstanke om hepatocellulärt karcinom eller alfafetoprotein (AFP) > 50 ng/ml vid screening.

  13. Historik av allogen transplantation av organ, benmärg eller stamceller. 14. Alla andra samtidiga sjukdomar, tillstånd eller behandlingar som kan störa genomförandet av studien eller som, enligt utredaren eller sponsorn, skulle utgöra en oacceptabel risk för försökspersonen i studien eller stör tolkningen av studiedata.

  15. De som fick blodtransfusion, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerande faktorbehandling inom 2 veckor före screening 16. Patienter som inte har tillräcklig baslinjeorganfunktion och vars laboratoriedata uppfyller följande kriterier vid inskrivningen: Absolut neutrofilantal (ANC) < 2,0×109/L; Serumalbumin < 35 g/L; Totalt bilirubin > 1,5×ULN; Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1×ULN; Hemoglobin < 100 g/L; Blodplättar < 80×109/L; Kreatininclearance < 50 ml/min. 17. Patienter som hade fått ett immunsuppressivt medel, immunitetsmodifierande läkemedel (t.ex. interferon, tymosinmedel), cytotoxisk kemoterapi som kan påverka deras immunsystem eller strålbehandling inom 6 månader före doseringen av prövningsprodukten, med undantag för följande behandlingar: a ) topikala eller inhalerade kortikosteroider; b) kortvarig (behandlingstid upp till 7 dagar) användning av systemiska glukokortikoider för förebyggande eller behandling av icke-autoimmuna allergiska sjukdomar.

  18. De som har fått levande eller försvagade vacciner (t.ex. mässling, påssjuka, röda hund, varicella, gula febern, rabies, BCG, tyfoidvaccin, etc.) inom 4 veckor före screening, eller något covid-19-vaccin inom 2 veckor före screening.

  19. De som genomgick en större operation inom 4 veckor före screening, eller planerar att genomgå en större operation under studien.

  20. De som deltar i andra kliniska studier, eller för närvarande inte deltar i en studie och som har doserats i en annan klinisk studie 4 veckor före screening, eller tidigare behandling med ett prövningsmedel för kronisk HBV-infektion 6 månader före screening.

  21. Gravida eller ammande kvinnor. 22. De som har beslutats diskvalificerade att delta i kliniska studier av utredare av andra orsaker.