En klinisk undersøgelse af 162 i forsøgspersoner med kronisk hepatitis B-virusinfektion

Inklusionskriterier:

• 1. I stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde undersøgelsesprotokollen i henhold til ICH og lokale regler.

  2. Positiv serum HBsAg og/eller HBV DNA status i > 6 måneder før screening (to dokumenterede positive HBsAg og/eller HBV DNA tests med mindst 6 måneders mellemrum, hvoraf den ene er ved screening) eller tidligere leverbiopsiresultater med kronisk HBV infektion.

  3. Behandling med Nucleos(t)ide-analoger i mindst 3 måneder uden en afbrydelse på 7 eller flere på hinanden følgende dage før screeningen og forventes at forblive på de samme Nucleos(t)ide-analoger i hele undersøgelsesdeltagelsens varighed.

  4. 500 ≤ HBsAg ≤ 3.000 IE/mL, HBV-DNA ≤ 20 IE/mL og ALT ≤ 3×ULN. 5. En mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge passende prævention fra screening til mindst 24 uger efter dosis af forsøgsprodukt. Se afsnit 5.5 for mere information om højeffektive præventionsmetoder.

  6. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før indgivelse af dosis og acceptere at bruge passende prævention fra screening til mindst 24 uger efter dosis af forsøgsprodukt. En kvinde i ikke-fertil alder vil have haft mindst 12 sammenhængende måneder med naturlig (spontan) amenoré, follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 mIU/ml ved screening og en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese). af vasomotoriske symptomer); eller har haft kirurgisk bilateral oophorektomi, hysterektomi eller bilateral tubal ligering ud over 6 uger før screening. Se afsnit 5.5 for mere information om højeffektive præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter, der tidligere har haft anafylaksi mod de aktive ingredienser eller hjælpestoffer i forsøgsproduktet 162.

  2. Anamnese med allergiske reaktioner på monoklonale antistoffer eller antistoffragmenter.

  3. Anamnese eller tilstedeværelse af anden klinisk signifikant leversygdom end kronisk HBV-infektion (f.eks. autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis).

  4. Patienter, der har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende: New York Heart Association klasse III-IV for hjerteinsufficiens; Patienter med dårligt kontrolleret arytmi: QTc-interval > 480 ms beregnet ved Fridericias formel, eller medfødt syndrom med forlænget QT-interval; Enhver af følgende inden for 6 måneder før screeningen: myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), symptomatisk lungeemboli eller anden klinisk signifikant tromboembolisk sygdom eller koronar bypasstransplantat; Patienter med anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, som blev vurderet som uegnede til denne undersøgelse af investigator.

  5. Patienter med ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mm Hg) eller tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

  6. Patienter med andre aktive infektioner end HBV-infektion, der kræver kontinuerlig behandling med antibiotika eller antivirale midler (bortset fra klinisk ubetydelige midlertidige infektioner såsom forkølelse), eller positive for hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) antistoffer ved screening.

  7. Patienter med tidligere hepatitis A-virus (HAV), hepatitis D-virus (HDV) eller hepatitis E-virus (HEV).

  8. Patienter med anamnese med ondartet tumor inden for 5 år undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.

  9. Anamnese eller tilstedeværelse af immunmedierede sygdomme, herunder men ikke begrænset til idiopatisk trombocytopenisk purpura, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis.

  10. Leverbiopsi, Fibroscan eller tilsvarende test opnået inden for de seneste 6 måneder, der viser lever med tegn på progressiv fibrose eller cirrhose ( Metavir 3, anbefalet cut-off for fibroscan 8,5 kPa).

  11. Bevis på levercirrhose eller dekompenseret leversygdom, såsom Child-Pugh klasse B eller C, ascites, esophageal eller gastriske varicer, hepatisk encefalopati eller portal hypertension.

  12. Anamnese med eller mistanke om hepatocellulært karcinom eller alfafetoprotein (AFP) > 50 ng/ml ved screening.

  13. Anamnese med allogen transplantation af organer, knoglemarv eller stamceller. 14. Enhver anden samtidig sygdom, tilstand eller behandling, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens eller sponsorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata.

  15. De, der modtog blodtransfusion, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktorbehandling inden for 2 uger før screening 16. Patienter, som ikke har tilstrækkelig baseline-organfunktion, og hvis laboratoriedata opfylder følgende kriterier ved indskrivning: Absolut neutrofiltal (ANC) < 2,0×109/L; Serumalbumin < 35 g/L; Total bilirubin > 1,5×ULN; International normaliseret ratio (INR) > 1×ULN; Hæmoglobin < 100 g/L; Blodplader < 80×109/L; Kreatininclearance < 50 ml/min. 17. Patienter, der havde modtaget et immunsuppressivt middel, immunitetsmodificerende lægemiddel (f.eks. interferon, thymosinmidler), cytotoksisk kemoterapi, der kan påvirke deres immunsystem, eller strålebehandling inden for 6 måneder forud for doseringen af ​​forsøgsproduktet, bortset fra følgende behandlinger: a ) topiske eller inhalerede kortikosteroider; b) kortvarig (behandlingsvarighed op til 7 dage) brug af systemiske glukokortikoider til forebyggelse eller behandling af ikke-autoimmune allergiske sygdomme.

  18. De, der har modtaget levende eller svækkede vacciner (f.eks. mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, BCG, tyfusvaccine osv.) inden for 4 uger før screening, eller enhver covid-19-vaccine inden for 2 uger før screening.

  19. De, der gennemgik en større operation inden for 4 uger før screening, eller planlægger at gennemgå en større operation under undersøgelsen.

  20. De, der deltager i andre kliniske undersøgelser eller i øjeblikket ikke deltager i en undersøgelse og er blevet doseret i en anden klinisk undersøgelse 4 uger før screening, eller tidligere behandling med et forsøgsmiddel for kronisk HBV-infektion 6 måneder før screening.

  21. Gravide eller ammende kvinder. 22. De, der er besluttet diskvalificeret til at deltage i kliniske undersøgelser af investigator af andre årsager.