Um estudo clínico de 162 indivíduos com infecção crônica pelo vírus da hepatite B

Critério de inclusão:

• 1. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e cumprir o protocolo do estudo de acordo com o ICH e regulamentos locais.

  2. Status sérico positivo de HBsAg e/ou HBV DNA por> 6 meses antes da triagem (dois testes positivos documentados de HBsAg e/ou HBV DNA com pelo menos 6 meses de intervalo, um dos quais está na triagem) ou resultados de biópsia hepática anteriores com HBV crônico infecção.

  3. Em terapia com análogos de Nucleos(t)ide por pelo menos 3 meses sem interrupção de 7 ou mais dias consecutivos antes da triagem, e espera-se que permaneça com os mesmos análogos de Nucleos(t)ide durante a participação no estudo.

  4.500 ≤ HBsAg ≤ 3.000 UI/mL, HBV DNA ≤ 20 UI/mL e ALT ≤ 3×ULN. 5. Um sujeito do sexo masculino deve concordar em usar contracepção adequada desde a triagem até pelo menos 24 semanas após a dose do produto sob investigação. Consulte a Seção 5.5 para obter mais informações sobre métodos contraceptivos altamente eficazes.

  6. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da administração da dosagem e concordar em usar anticoncepcionais adequados desde a triagem até pelo menos 24 semanas após a dose do produto sob investigação. Uma mulher sem potencial para engravidar terá tido pelo menos 12 meses contínuos de amenorreia natural (espontânea), nível de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 mUI/mL na triagem e um perfil clínico apropriado (por exemplo, idade apropriada, história de sintomas vasomotores); ou teve ooforectomia bilateral cirúrgica, histerectomia ou laqueadura tubária bilateral além de 6 semanas antes da triagem. Consulte a Seção 5.5 para obter mais informações sobre métodos contraceptivos altamente eficazes.

Critério de exclusão:

• 1. Pacientes com histórico de anafilaxia contra os princípios ativos ou excipientes do produto sob investigação 162.

  2. História de reações alérgicas a anticorpos monoclonais ou fragmentos de anticorpos.

  3. História ou presença de doença hepática clínica significativa, exceto infecção crônica por HBV (por exemplo, hepatite autoimune, doença hepática alcoólica, esteatohepatite não alcoólica).

  4. Pacientes com função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes: Classe III-IV da New York Heart Association para insuficiência cardíaca ； Pacientes com arritmia mal controlada: intervalo QTc> 480 ms calculado pela fórmula de Fridericia, ou congênito síndrome de intervalo QT prolongado; Qualquer um dos seguintes nos 6 meses anteriores à triagem: infarto do miocárdio, angina grave ou instável, insuficiência cardíaca congestiva, acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório), embolia pulmonar sintomática ou outra doença tromboembólica clinicamente significativa, ou enxerto de revascularização do miocárdio; Pacientes com outras doenças cardiovasculares clinicamente significativas que foram avaliadas como inadequadas para este estudo pelo investigador.

  5. Pacientes com hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mm Hg) ou crise hipertensiva prévia ou encefalopatia hipertensiva.

  6. Pacientes com outras infecções ativas além da infecção por HBV que requerem tratamento contínuo com antibióticos ou antivirais (exceto para infecção temporária clinicamente insignificante, como resfriado), ou positivo para vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.

  7. Pacientes com histórico de vírus da hepatite A (HAV), vírus da hepatite D (HDV) ou vírus da hepatite E (HEV).

  8. Pacientes com história de tumor maligno dentro de 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele curado, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo uterino.

  9. História ou presença de doenças imunomediadas, incluindo, mas não se limitando a púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide.

  10. Biópsia hepática, Fibroscan ou teste equivalente obtido nos últimos 6 meses demonstrando fígado com evidência de fibrose progressiva ou cirrose (Metavir 3, ponto de corte recomendado para fibroscan 8,5 kPa).

  11. Evidência de cirrose hepática ou doença hepática descompensada, como Child-Pugh Classe B ou C, ascite, varizes esofágicas ou gástricas, encefalopatia hepática ou hipertensão portal.

  12. História ou suspeita de carcinoma hepatocelular ou alfa fetoproteína (AFP) > 50 ng/mL na triagem.

  13.Histórico de transplante alogênico de órgãos, medula óssea ou células-tronco. 14. Qualquer outra doença, condição ou tratamento concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do Investigador ou Patrocinador, represente um risco inaceitável para o sujeito do estudo ou interfira na interpretação dos dados do estudo.

  15. Aqueles que receberam transfusão de sangue, albumina, trombopoietina humana recombinante ou terapia com fator estimulador de colônias nas 2 semanas anteriores à triagem 16. Pacientes que não apresentam função orgânica basal suficiente e cujos dados laboratoriais atendem aos seguintes critérios no momento da inscrição: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 2,0×109/L; Albumina sérica < 35 g/L; Bilirrubina total > 1,5×ULN; Razão normalizada internacional (INR) > 1×ULN; Hemoglobina < 100 g/L; Plaquetas < 80×109/L; Clearance de creatinina < 50 mL/min. 17. Pacientes que receberam um medicamento imunossupressor, modificador da imunidade (por exemplo, interferon, agentes timosina), quimioterapia citotóxica que pode afetar seu sistema imunológico ou radioterapia nos 6 meses anteriores à dosagem do produto sob investigação, exceto para os seguintes tratamentos: a ) corticosteróides tópicos ou inalatórios; b) uso de curto prazo (duração do tratamento até 7 dias) de glicocorticóides sistêmicos para prevenção ou tratamento de doenças alérgicas não autoimunes.

  18. Aqueles que receberam vacinas vivas ou atenuadas (por exemplo, sarampo, caxumba, rubéola, varicela, febre amarela, raiva, BCG, vacina contra febre tifóide, etc.) dentro de 4 semanas antes da triagem, ou qualquer vacina contra a covid-19 dentro de 2 semanas antes da triagem.

  19. Aqueles que foram submetidos a uma grande cirurgia nas 4 semanas anteriores à triagem ou planejam se submeter a uma grande cirurgia durante o estudo.

  20. Aqueles que estão participando de outros estudos clínicos, ou que atualmente não participam de um estudo e foram administrados em outro estudo clínico 4 semanas antes da triagem, ou tratamento anterior com um agente experimental para infecção crônica por HBV 6 meses antes da triagem.

  21. Mulheres grávidas ou lactantes. 22. Aqueles que forem determinados como desqualificados para participar de estudos clínicos pelo investigador por outras causas.