En klinisk studie av 162 i personer med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

Inklusjonskriterier:

• 1. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og å overholde studieprotokollen i henhold til ICH og lokale forskrifter.

  2. Positiv serum-HBsAg- og/eller HBV-DNA-status i > 6 måneder før screening (to dokumenterte positive HBsAg- og/eller HBV-DNA-tester med minst 6 måneders mellomrom, hvorav en er ved screening) eller tidligere leverbiopsiresultater med kronisk HBV infeksjon.

  3. Behandling med Nucleos(t)ide-analoger i minst 3 måneder uten et avbrudd på 7 eller flere påfølgende dager før screeningen, og forventet å forbli på de samme Nucleos(t)ide-analogene så lenge studiedeltakelsen varer.

  4. 500 ≤ HBsAg ≤ 3000 IE/mL, HBV-DNA ≤ 20 IE/mL og ALT ≤ 3×ULN. 5. En mannlig forsøksperson må godta å bruke adekvat prevensjon fra screening gjennom minst 24 uker etter dosen av forsøksproduktet. Se avsnitt 5.5 for mer informasjon om svært effektive prevensjonsmetoder.

  6. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før doseringsadministrering, og samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra screening gjennom minst 24 uker etter dosen av forsøksproduktet. En kvinne som ikke er i fertil alder vil ha hatt minst 12 sammenhengende måneder med naturlig (spontan) amenoré, follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 mIU/ml ved screening, og en passende klinisk profil (f.eks. aldersegnet, anamnese) av vasomotoriske symptomer); eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral tubal ligering utover 6 uker før screening. Se avsnitt 5.5 for mer informasjon om svært effektive prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Pasienter som har hatt anafylaksi mot de aktive ingrediensene eller hjelpestoffene i undersøkelsesproduktet 162.

  2. Anamnese med allergiske reaksjoner på monoklonale antistoffer eller antistofffragmenter.

  3. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant leversykdom annet enn kronisk HBV-infeksjon (f.eks. autoimmun hepatitt, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt).

  4. Pasienter som har nedsatt hjertefunksjon eller klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert noen av følgende: New York Heart Association klasse III-IV for hjerteinsuffisiens； Pasienter med dårlig kontrollert arytmi: QTc-intervall > 480 ms beregnet ved Fridericias formel, eller medfødt syndrom med forlenget QT-intervall; Enhver av følgende innen 6 måneder før screeningen: hjerteinfarkt, alvorlig eller ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), symptomatisk lungeemboli eller annen klinisk signifikant tromboembolisk sykdom, eller koronar bypassgraft; Pasienter med annen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ble vurdert som uegnet for denne studien av etterforskeren.

  5. Pasienter med ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mm Hg) eller tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

  6. Pasienter med andre aktive infeksjoner enn HBV-infeksjon som krever kontinuerlig behandling med antibiotika eller antivirale midler (bortsett fra klinisk ubetydelige midlertidige infeksjoner som forkjølelse), eller positive for hepatitt C-virus (HCV) eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoffer ved screening.

  7. Pasienter som har hatt hepatitt A-virus (HAV), hepatitt D-virus (HDV) eller hepatitt E-virus (HEV).

  8. Pasienter med anamnese med ondartet svulst innen 5 år bortsett fra helbredet basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.

  9. Anamnese eller tilstedeværelse av immunmedierte sykdommer, inkludert men ikke begrenset til idiopatisk trombocytopenisk purpura, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt.

  10. Leverbiopsi, Fibroscan eller tilsvarende test oppnådd i løpet av de siste 6 månedene som viser lever med tegn på progressiv fibrose eller cirrhose ( Metavir 3, anbefalt grenseverdi for fibroscan 8,5 kPa).

  11. Bevis på levercirrhose eller dekompensert leversykdom som Child-Pugh klasse B eller C, ascites, esophageal eller gastriske varicer, hepatisk encefalopati eller portal hypertensjon.

  12. Anamnese med eller mistanke om hepatocellulært karsinom eller alfafetoprotein (AFP) > 50 ng/ml ved screening.

  13. Historie med allogen transplantasjon av organer, benmarg eller stamceller. 14. Enhver annen samtidig sykdom, tilstand eller behandling som kan forstyrre gjennomføringen av studien eller som etter etterforskerens eller sponsorens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i studien eller forstyrre tolkningen av studiedata.

  15. De som fikk blodoverføring, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktorbehandling innen 2 uker før screening 16. Pasienter som ikke har tilstrekkelig baseline organfunksjon og hvis laboratoriedata oppfyller følgende kriterier ved innrullering: Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 2,0×109/L; Serumalbumin < 35 g/L; Total bilirubin > 1,5×ULN; Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1×ULN; Hemoglobin < 100 g/L; Blodplater < 80×109/L; Kreatininclearance < 50 ml/min. 17. Pasienter som hadde fått et immunsuppressivt middel, immunitetsmodifiserende legemiddel (f.eks. interferon, tymosinmidler), cytotoksisk kjemoterapi som kan påvirke deres immunsystem, eller strålebehandling innen 6 måneder før doseringen av undersøkelsesproduktet, med unntak av følgende behandlinger: a ) aktuelle eller inhalerte kortikosteroider; b) kortvarig (behandlingsvarighet inntil 7 dager) bruk av systemiske glukokortikoider for forebygging eller behandling av ikke-autoimmune allergiske sykdommer.

  18. De som har mottatt levende eller svekkede vaksiner (f.eks. meslinger, kusma, røde hunder, varicella, gul feber, rabies, BCG, tyfusvaksine, etc.) innen 4 uker før screening, eller en hvilken som helst covid-19-vaksine innen 2 uker før screening.

  19. De som gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker før screening, eller planlegger å gjennomgå større operasjoner i løpet av studien.

  20. De som deltar i andre kliniske studier, eller som for øyeblikket ikke deltar i en studie og har fått dose i en annen klinisk studie 4 uker før screening, eller tidligere behandling med et undersøkelsesmiddel for kronisk HBV-infeksjon 6 måneder før screening.

  21. Gravide eller ammende kvinner. 22. De som er bestemt diskvalifisert til å delta i kliniske studier av etterforsker av andre årsaker.