Eine klinische Studie mit 162 Patienten mit chronischer Hepatitis-B-Virusinfektion

Einschlusskriterien:

• 1.Fähig und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten gemäß ICH und lokalen Vorschriften.

  2. Positiver Serum-HBsAg- und/oder HBV-DNA-Status für > 6 Monate vor dem Screening (zwei dokumentierte positive HBsAg- und/oder HBV-DNA-Tests im Abstand von mindestens 6 Monaten, einer davon beim Screening) oder frühere Ergebnisse einer Leberbiopsie mit chronischem HBV Infektion.

  3. Unter Therapie mit Nucleos(t)ide-Analoga für mindestens 3 Monate ohne Unterbrechung von 7 oder mehr aufeinanderfolgenden Tagen vor dem Screening und voraussichtliche Beibehaltung der gleichen Nucleos(t)ide-Analoga für die Dauer der Studienteilnahme.

  4. 500 ≤ HBsAg ≤ 3.000 IU/ml, HBV-DNA ≤ 20 IU/ml und ALT ≤ 3×ULN. 5. Ein männlicher Proband muss zustimmen, vom Screening bis mindestens 24 Wochen nach der Dosis des Prüfpräparats eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Weitere Informationen zu hochwirksamen Verhütungsmethoden finden Sie in Abschnitt 5.5.

  6. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Dosisverabreichung einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich damit einverstanden erklären, vom Screening bis mindestens 24 Wochen nach der Dosis des Prüfpräparats eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden. Eine weibliche Person im nicht gebärfähigen Alter muss mindestens 12 ununterbrochene Monate an natürlicher (spontaner) Amenorrhoe, einem Follikel-stimulierenden Hormonspiegel (FSH) von > 40 mIU/ml beim Screening und einem geeigneten klinischen Profil (z. B. altersgerecht, Anamnese) gelitten haben vasomotorischer Symptome); oder sich mehr als 6 Wochen vor dem Screening einer chirurgischen bilateralen Oophorektomie, Hysterektomie oder bilateralen Tubenligatur unterzogen haben. Weitere Informationen zu hochwirksamen Verhütungsmethoden finden Sie in Abschnitt 5.5.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten, bei denen in der Vergangenheit eine Anaphylaxie gegen die Wirkstoffe oder Hilfsstoffe des Prüfpräparats 162 aufgetreten ist.

  2. Vorgeschichte allergischer Reaktionen auf monoklonale Antikörper oder Antikörperfragmente.

  3. Anamnese oder Vorliegen einer anderen klinisch signifikanten Lebererkrankung als einer chronischen HBV-Infektion (z. B. Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung, nichtalkoholische Steatohepatitis).

  4. Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion oder klinisch signifikanten Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden: New York Heart Association Klasse III-IV für Herzinsuffizienz; Patienten mit schlecht kontrollierter Arrhythmie: QTc-Intervall > 480 ms, berechnet nach Fridericias Formel, oder angeboren Syndrom eines verlängerten QT-Intervalls; Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening: Myokardinfarkt, schwere oder instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke), symptomatische Lungenembolie oder andere klinisch signifikante thromboembolische Erkrankung oder Koronararterien-Bypass-Transplantation; Patienten mit anderen klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die vom Prüfer als für diese Studie ungeeignet eingestuft wurden.

  5. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 150 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mm Hg) oder frühere hypertensive Krise oder hypertensive Enzephalopathie.

  6. Patienten mit anderen aktiven Infektionen außer einer HBV-Infektion, die eine kontinuierliche Behandlung mit Antibiotika oder Virostatika benötigen (außer bei klinisch unbedeutenden vorübergehenden Infektionen wie Erkältungen) oder positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.

  7. Patienten mit Hepatitis-A-Virus (HAV), Hepatitis-D-Virus (HDV) oder Hepatitis-E-Virus (HEV) in der Vorgeschichte.

  8. Patienten mit einem bösartigen Tumor in der Vorgeschichte innerhalb von 5 Jahren, außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.

  9. Vorgeschichte oder Vorhandensein immunvermittelter Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf idiopathische thrombozytopenische Purpura, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis.

  10. Leberbiopsie, Fibroscan oder gleichwertiger Test, der innerhalb der letzten 6 Monate durchgeführt wurde und zeigt, dass die Leber Anzeichen einer fortschreitenden Fibrose oder Zirrhose aufweist (Metavir 3, empfohlener Grenzwert für Fibroscan 8,5 kPa).

  11. Hinweise auf eine Leberzirrhose oder eine dekompensierte Lebererkrankung wie Child-Pugh-Klasse B oder C, Aszites, Ösophagus- oder Magenvarizen, hepatische Enzephalopathie oder portale Hypertonie.

  12.Anamnese oder Verdacht auf hepatozelluläres Karzinom oder Alpha-Fetoprotein (AFP) > 50 ng/ml beim Screening.

  13. Vorgeschichte einer allogenen Transplantation von Organen, Knochenmark oder Stammzellen. 14. Jede andere damit einhergehende Erkrankung, Erkrankung oder Behandlung, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte oder nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors ein inakzeptables Risiko für den Studienteilnehmer darstellen oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würde.

  15. Diejenigen, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening eine Bluttransfusion, Albumin, rekombinantes menschliches Thrombopoietin oder eine Therapie mit koloniestimulierenden Faktoren erhalten haben 16. Patienten, die keine ausreichende Ausgangsorganfunktion haben und deren Labordaten bei der Aufnahme die folgenden Kriterien erfüllen: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 2,0×109/L; Serumalbumin < 35 g/L; Gesamtbilirubin > 1,5×ULN; International normalisiertes Verhältnis (INR) > 1×ULN; Hämoglobin < 100 g/L; Blutplättchen < 80×109/L; Kreatinin-Clearance < 50 ml/min. 17. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des Prüfpräparats ein Immunsuppressivum, ein immunitätsmodifizierendes Arzneimittel (z. B. Interferon, Thymosin-Wirkstoffe), eine zytotoxische Chemotherapie, die ihr Immunsystem beeinträchtigen kann, oder eine Strahlentherapie erhalten haben, mit Ausnahme der folgenden Behandlungen: a ) topische oder inhalative Kortikosteroide; b) kurzfristige (Behandlungsdauer bis zu 7 Tage) Anwendung systemischer Glukokortikoide zur Vorbeugung oder Behandlung nicht-autoimmuner allergischer Erkrankungen.

  18. Personen, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening Lebendimpfstoffe oder abgeschwächte Impfungen (z. B. gegen Masern, Mumps, Röteln, Varizellen, Gelbfieber, Tollwut, BCG, Typhus usw.) oder innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening eine Impfung gegen Covid-19 erhalten haben.

  19. Diejenigen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einer größeren Operation unterzogen haben oder planen, sich während der Studie einer größeren Operation zu unterziehen.

  20. Diejenigen, die an anderen klinischen Studien teilnehmen oder derzeit nicht an einer Studie teilnehmen und 4 Wochen vor dem Screening in einer anderen klinischen Studie eine Dosis erhalten haben oder 6 Monate vor dem Screening zuvor eine Behandlung mit einem Prüfpräparat gegen chronische HBV-Infektion erhalten haben.

  21. Schwangere oder stillende Frauen. 22. Diejenigen, die vom Prüfer aus anderen Gründen von der Teilnahme an klinischen Studien ausgeschlossen werden.