Клиническое исследование 162 пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита В

Критерии включения:

• 1. Способность и желание предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования в соответствии с ICH и местными правилами.

  2. Положительный статус HBsAg и/или ДНК HBV в сыворотке в течение > 6 месяцев до скрининга (два документально подтвержденных положительных теста на ДНК HBsAg и/или HBV с интервалом не менее 6 месяцев, один из которых – при скрининге) или предыдущие результаты биопсии печени при хроническом вирусе гепатита В. инфекционное заболевание.

  3. Принимать аналоги нуклеоз(т)идов в течение как минимум 3 месяцев без перерыва на 7 или более дней подряд перед скринингом и, как ожидается, продолжать прием тех же аналогов нуклеоз(т)идов на протяжении всего периода участия в исследовании.

  4. 500 < HBsAg < 3000 МЕ/мл, ДНК ВГВ < 20 МЕ/мл и АЛТ < 3×ВГН. 5. Субъект мужского пола должен согласиться использовать адекватную контрацепцию с момента скрининга в течение как минимум 24 недель после приема дозы исследуемого продукта. Обратитесь к разделу 5.5 для получения дополнительной информации о высокоэффективных методах контрацепции.

  6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность перед введением дозы и согласиться использовать адекватную контрацепцию после скрининга в течение как минимум 24 недель после приема дозы исследуемого продукта. У женщины с недетородным потенциалом в течение как минимум 12 месяцев непрерывной естественной (спонтанной) аменореи будет уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл при скрининге, а также соответствующий клинический профиль (например, соответствующий возрасту, анамнез). вазомоторных симптомов); или перенесли хирургическую двустороннюю овариэктомию, гистерэктомию или двустороннюю перевязку маточных труб за 6 недель до скрининга. Обратитесь к разделу 5.5 для получения дополнительной информации о высокоэффективных методах контрацепции.

Критерий исключения:

• 1. Пациенты, у которых в анамнезе была анафилаксия на активные ингредиенты или вспомогательные вещества исследуемого продукта 162.

  2. История аллергических реакций на моноклональные антитела или фрагменты антител.

  3. В анамнезе или наличие клинически значимого заболевания печени, кроме хронической инфекции HBV (например, аутоиммунный гепатит, алкогольная болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит).

  4. Пациенты с нарушением сердечной функции или клинически значимыми заболеваниями сердца, включая любые из следующих: Класс III-IV по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов для сердечной недостаточности； Пациенты с плохо контролируемой аритмией: интервал QTc > 480 мс, рассчитанный по формуле Фридериции, или врожденная синдром удлиненного интервала QT; Любое из следующих состояний в течение 6 месяцев до скрининга: инфаркт миокарда, тяжелая или нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), симптоматическая тромбоэмболия легочной артерии или другое клинически значимое тромбоэмболическое заболевание или аортокоронарное шунтирование; Пациенты с другими клинически значимыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые были оценены исследователем как непригодные для данного исследования.

  5. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт. ст.) или предшествующим гипертоническим кризом или гипертонической энцефалопатией.

  6. Пациенты с другими активными инфекциями, кроме инфекции HBV, требующие постоянного лечения антибиотиками или противовирусными препаратами (за исключением клинически незначимых временных инфекций, таких как простуда), или пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита C (HCV) или вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.

  7. Пациенты с историей вируса гепатита А (HAV), вируса гепатита D (HDV) или вируса гепатита E (HEV).

  8. Пациенты со злокачественной опухолью в анамнезе в течение 5 лет, за исключением вылеченного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.

  9. В анамнезе или наличие иммуноопосредованных заболеваний, включая, помимо прочего, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, системную красную волчанку, ревматоидный артрит.

  10. Биопсия печени, фиброскан или эквивалентный тест, полученный в течение последних 6 месяцев, демонстрирующий наличие в печени признаков прогрессирующего фиброза или цирроза (Метавир 3, рекомендуемое пороговое значение для фиброскана 8,5 кПа).

  11. Признаки цирроза печени или декомпенсированного заболевания печени, такого как класс B или C по Чайлд-Пью, асцит, варикозное расширение вен пищевода или желудка, печеночная энцефалопатия или портальная гипертензия.

  12. Наличие в анамнезе или подозрение на гепатоцеллюлярную карциному или уровень альфа-фетопротеина (АФП) > 50 нг/мл при скрининге.

  13. История аллогенной трансплантации органов, костного мозга или стволовых клеток. 14. Любое другое сопутствующее заболевание, состояние или лечение, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя или спонсора, может представлять неприемлемый риск для субъекта исследования или мешать интерпретации данных исследования.

  15. Те, кто получил переливание крови, альбумин, рекомбинантный человеческий тромбопоэтин или терапию колониестимулирующим фактором в течение 2 недель до скрининга 16. Пациенты, у которых исходная функция органов недостаточна и чьи лабораторные данные соответствуют следующим критериям при включении в исследование: абсолютное число нейтрофилов (АНК) < 2,0×109/л; Сывороточный альбумин <35 г/л; Общий билирубин > 1,5×ВГН; Международное нормализованное отношение (МНО) > 1×ВГН; Гемоглобин < 100 г/л; Тромбоциты < 80×109/л; Клиренс креатинина < 50 мл/мин. 17. Пациенты, которые получали иммунодепрессанты, препараты, модифицирующие иммунитет (например, интерферон, препараты тимозина), цитотоксическую химиотерапию, которая может повлиять на их иммунную систему, или лучевую терапию в течение 6 месяцев до введения исследуемого продукта, за исключением следующих методов лечения: ) местные или ингаляционные кортикостероиды; б) кратковременное (длительность лечения до 7 дней) применение системных глюкокортикоидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний.

  18. Те, кто получил живую или аттенуированную вакцину (например, против кори, паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ, брюшного тифа и т. д.) в течение 4 недель до скрининга или любую вакцину против Covid-19 в течение 2 недель до скрининга.

  19. Те, кто перенес серьезную операцию в течение 4 недель до скрининга или планирует перенести серьезную операцию во время исследования.

  20. Те, кто участвует в других клинических исследованиях или в настоящее время не участвует в исследовании и получили дозу в другом клиническом исследовании за 4 недели до скрининга или ранее лечились исследуемым агентом от хронической инфекции ВГВ за 6 месяцев до скрининга.

  21. Беременные и кормящие женщины. 22. Те, кто признан исследователем дисквалифицированным для участия в клинических исследованиях по другим причинам.