Een klinische studie onder 162 proefpersonen met chronische hepatitis B-virusinfectie

Inclusiecriteria:

• 1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol volgens ICH en lokale regelgeving.

  2. Positieve serum-HBsAg- en/of HBV-DNA-status gedurende > 6 maanden voorafgaand aan de screening (twee gedocumenteerde positieve HBsAg- en/of HBV-DNA-testen met een tussenpoos van ten minste 6 maanden, waarvan één tijdens de screening) of eerdere leverbiopsieresultaten met chronische HBV infectie.

  3. Behandeling met Nucleos(t)ide-analogen gedurende ten minste 3 maanden zonder onderbreking van 7 of meer opeenvolgende dagen vóór de screening, en naar verwachting zal u dezelfde Nucleos(t)ide-analogen blijven gebruiken gedurende de duur van de deelname aan het onderzoek.

  4. 500 ≤ HBsAg ≤ 3.000 IE/ml, HBV DNA ≤ 20 IE/ml en ALT ≤ 3×ULN. 5. Een mannelijke proefpersoon moet ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot ten minste 24 weken na de dosis van het onderzoeksproduct. Raadpleeg rubriek 5.5 voor meer informatie over zeer effectieve anticonceptiemethoden.

  6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand aan de toediening van de dosis een negatieve zwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot ten minste 24 weken na de dosis van het onderzoeksproduct. Een vrouwelijke proefpersoon die niet zwanger kan worden, heeft tijdens de screening ten minste 12 aaneengesloten maanden natuurlijke (spontane) amenorroe gehad, een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 mIU/ml en een passend klinisch profiel (bijv. geschikt voor de leeftijd, voorgeschiedenis van vasomotorische symptomen); of langer dan 6 weken vóór de screening een chirurgische bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of bilaterale afbinden van de eileiders heeft ondergaan. Raadpleeg rubriek 5.5 voor meer informatie over zeer effectieve anticonceptiemethoden.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met een voorgeschiedenis van anafylaxie tegen de actieve ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksproduct 162.

  2. Geschiedenis van allergische reacties op monoklonale antilichamen of antilichaamfragmenten.

  3. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een klinisch significante leverziekte anders dan chronische HBV-infectie (bijv. auto-immuunhepatitis, alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis).

  4. Patiënten met een verminderde hartfunctie of klinisch significante hartziekten, waaronder een van de volgende: New York Heart Association klasse III-IV voor hartinsufficiëntie; Patiënten met slecht gecontroleerde aritmie: QTc-interval > 480 ms berekend volgens de formule van Fridericia, of aangeboren syndroom van verlengd QT-interval; Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening: myocardinfarct, ernstige of onstabiele angina, congestief hartfalen, cerebrovasculair accident (inclusief TIA), symptomatische longembolie of andere klinisch significante trombo-embolische ziekte, of coronaire bypass-transplantaat; Patiënten met andere klinisch significante hart- en vaatziekten die door de onderzoeker als ongeschikt voor dit onderzoek werden beoordeeld.

  5. Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mm Hg) of een eerdere hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.

  6. Patiënten met andere actieve infecties dan een HBV-infectie die een continue behandeling met antibiotica of antivirale middelen vereisen (behalve voor klinisch insignificante tijdelijke infecties zoals verkoudheid), of patiënten die bij screening positief zijn voor antistoffen tegen het hepatitis C-virus (HCV) of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

  7. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis A-virus (HAV), hepatitis D-virus (HDV) of hepatitis E-virus (HEV).

  8. Patiënten met een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor binnen 5 jaar, behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals.

  9. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van immuungemedieerde ziekten, inclusief maar niet beperkt tot idiopathische trombocytopenische purpura, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis.

  10. Leverbiopsie, fibroscan of gelijkwaardige test verkregen in de afgelopen 6 maanden, waarbij de lever wordt aangetoond met tekenen van progressieve fibrose of cirrose (Metavir 3, aanbevolen grenswaarde voor fibroscan 8,5 kPa).

  11. Bewijs van levercirrose of gedecompenseerde leverziekte zoals Child-Pugh klasse B of C, ascites, slokdarm- of maagvarices, hepatische encefalopathie of portale hypertensie.

  12. Voorgeschiedenis van of vermoeden van hepatocellulair carcinoom of alfa-foetoproteïne (AFP) > 50 ng/ml bij screening.

  13. Geschiedenis van allogene transplantatie van organen, beenmerg of stamcellen. 14. Elke andere bijkomende ziekte, aandoening of behandeling die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren of die, naar de mening van de onderzoeker of sponsor, een onaanvaardbaar risico zou vormen voor de proefpersoon in het onderzoek of de interpretatie van onderzoeksgegevens zou verstoren.

  15. Degenen die binnen twee weken voorafgaand aan de screening bloedtransfusie, albumine, recombinant menselijk trombopoëtine of koloniestimulerende factortherapie hebben gekregen 16. Patiënten die bij aanvang onvoldoende orgaanfunctie hebben en van wie de laboratoriumgegevens bij inschrijving aan de volgende criteria voldoen: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 2,0×109/l; Serumalbumine < 35 g/l; Totaal bilirubine > 1,5×ULN; Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1×ULN; Hemoglobine < 100 g/l; Bloedplaatjes < 80×109/l; Creatinineklaring < 50 ml/min. 17. Patiënten die binnen 6 maanden voorafgaand aan de dosering van het onderzoeksproduct een immunosuppressivum, immuniteitsmodificerend geneesmiddel (bijv. interferon, thymosinemiddelen), cytotoxische chemotherapie die hun immuunsysteem kan beïnvloeden, of bestralingstherapie hebben gekregen, met uitzondering van de volgende behandelingen: ) plaatselijke of inhalatiecorticosteroïden; b) kortdurend gebruik (behandelingsduur maximaal 7 dagen) van systemische glucocorticoïden voor de preventie of behandeling van niet-auto-immuunallergische ziekten.

  18. Degenen die binnen 4 weken vóór de screening levende of verzwakte vaccins hebben gekregen (bijvoorbeeld mazelen, bof, rubella, varicella, gele koorts, hondsdolheid, BCG, tyfusvaccin, enz.), of een covid-19-vaccin binnen 2 weken vóór screening.

  19. Degenen die binnen 4 weken vóór de screening een grote operatie hebben ondergaan, of van plan zijn tijdens het onderzoek een grote operatie te ondergaan.

  20. Degenen die deelnemen aan andere klinische onderzoeken, of momenteel niet deelnemen aan een onderzoek en die 4 weken voorafgaand aan de screening een dosis hebben gekregen in een ander klinisch onderzoek, of een eerdere behandeling met een onderzoeksmiddel voor chronische HBV-infectie 6 maanden voorafgaand aan de screening.

  21. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. 22. Degenen die vastbesloten zijn om door een onderzoeker om andere redenen te worden gediskwalificeerd om deel te nemen aan klinische onderzoeken.