Klinikai vizsgálat 162 fővel krónikus hepatitis B vírusfertőzésben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

• 1. Képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és betartani az ICH és a helyi előírások szerinti vizsgálati protokollt.

  2. Pozitív szérum HBsAg és/vagy HBV DNS státusz több mint 6 hónapig a szűrést megelőzően (két dokumentált pozitív HBsAg és/vagy HBV DNS-teszt legalább 6 hónapos különbséggel, amelyek közül az egyik a szűrés alatt van) vagy korábbi májbiopszia eredménye krónikus HBV-vel fertőzés.

  3. Nucleos(t)ide analógokkal végzett terápia legalább 3 hónapig a szűrés előtt 7 vagy több egymást követő nappal megszakítás nélkül, és várhatóan ugyanazon Nucleos(t)ide analógokon marad a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt.

  4. 500 ≤ HBsAg ≤ 3000 NE/ml, HBV DNS ≤ 20 NE/mL és ALT ≤ 3 × ULN. 5. A férfi alanynak bele kell egyeznie a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a szűréstől a vizsgálati készítmény adagolását követő legalább 24 hétig. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerekkel kapcsolatos további információkért lásd az 5.5 pontot.

  6. A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük az adagolás előtt, és vállalniuk kell, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a szűréstől a vizsgálati készítmény adagolását követő legalább 24 hétig. Egy nem fogamzóképes női alanynak legalább 12 hónapig folyamatosan természetes (spontán) amenorrhoeával kell rendelkeznie, a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje > 40 mIU/ml a szűréskor, és megfelelő klinikai profillal (pl. életkornak megfelelő, anamnézissel) kell rendelkeznie. vazomotoros tünetek); vagy a szűrést megelőző 6 hétnél több kétoldali petefészek-eltávolítás, méheltávolítás vagy bilaterális petevezeték lekötése volt. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerekkel kapcsolatos további információkért lásd az 5.5 pontot.

Kizárási kritériumok:

• 1. Azok a betegek, akiknek anamnézisében anafilaxiás sokk előfordultak a vizsgálati készítmény hatóanyagaival vagy segédanyagaival szemben 162.

  2. Monoklonális antitestekkel vagy antitest-fragmensekkel szembeni allergiás reakciók anamnézisében.

  3. A krónikus HBV-fertőzéstől eltérő klinikailag jelentős májbetegség anamnézisében vagy jelenléte (pl. autoimmun hepatitis, alkoholos májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis).

  4. Károsodott szívműködésű vagy klinikailag jelentős szívbetegségben szenvedő betegek, beleértve a következők bármelyikét: A New York Heart Association III-IV. osztálya szívelégtelenség miatt； Rosszul kontrollált aritmiában szenvedő betegek: QTc intervallum > 480 ms Fridericia képletével számítva, vagy veleszületett megnyúlt QT-intervallum szindróma; A szűrést megelőző 6 hónapon belül a következők bármelyike: szívizominfarktus, súlyos vagy instabil angina, pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is), tüneti tüdőembólia vagy egyéb klinikailag jelentős thromboemboliás betegség, vagy koszorúér bypass graft; Más klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek, akiket a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a vizsgálatra.

  5. Nem kontrollált magas vérnyomásban (szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm és/vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm) vagy korábbi hipertóniás krízisben vagy hipertóniás encephalopathiában szenvedő betegek.

  6. A HBV-fertőzéstől eltérő egyéb aktív fertőzésben szenvedő betegek, akik folyamatos antibiotikumos vagy vírusellenes kezelést igényelnek (kivéve a klinikailag jelentéktelen átmeneti fertőzést, például megfázást), vagy a szűrés során hepatitis C vírus (HCV) vagy humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestekre pozitívak.

  7. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében hepatitis A vírus (HAV), hepatitis D vírus (HDV) vagy hepatitis E vírus (HEV) szerepel.

  8. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében 5 éven belül rosszindulatú daganat szerepel, kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját.

  9. Immunmediált betegségek anamnézisében vagy jelenléte, beleértve, de nem kizárólagosan az idiopátiás thrombocytopeniás purpurát, szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist.

  10. Májbiopszia, Fibroscan vagy azzal egyenértékű vizsgálat, amelyet az elmúlt 6 hónapban végeztek, és a májban progresszív fibrózis vagy cirrhosis jelei vannak (Metavir 3, a fibroscan javasolt határértéke 8,5 kPa).

  11. Májcirrhosis vagy dekompenzált májbetegség, például Child-Pugh B vagy C osztály, ascites, nyelőcső- vagy gyomorvarix, hepatikus encephalopathia vagy portális hipertónia bizonyítéka.

  12. Hepatocellularis carcinoma vagy alfa-fetoprotein (AFP) a kórtörténetben vagy annak gyanúja > 50 ng/mL a szűréskor.

  13. Allogén szerv-, csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció anamnézisében. 14. Bármilyen más kísérő betegség, állapot vagy kezelés, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a Vizsgáló vagy a Szponzor véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelentene a vizsgálatban részt vevő alany számára, vagy zavarná a vizsgálati adatok értelmezését.

  15. Azok, akik a szűrést megelőző 2 héten belül vérátömlesztést, albumint, rekombináns humán trombopoietint vagy telepstimuláló faktor kezelést kaptak 16. Azok a betegek, akiknek nincs megfelelő kiindulási szervműködésük, és akiknek laboratóriumi adatai megfelelnek a következő kritériumoknak a felvételkor: Abszolút neutrofilszám (ANC) < 2,0×109/L; Szérum albumin < 35 g/l; Összes bilirubin > 1,5 × ULN; Nemzetközi normalizált arány (INR) > 1×ULN; Hemoglobin < 100 g/L; Vérlemezkék < 80×109/L; Kreatinin-clearance < 50 ml/perc. 17. Azok a betegek, akik a vizsgálati készítmény adagolását megelőző 6 hónapon belül immunszuppresszáns, immunitást módosító gyógyszert (pl. interferon, timozin szerek), immunrendszerüket befolyásoló citotoxikus kemoterápiát vagy sugárkezelést kaptak, kivéve az alábbi kezeléseket: a. ) helyi vagy inhalációs kortikoszteroidok; b) rövid távú (a kezelés időtartama legfeljebb 7 nap) szisztémás glükokortikoidok alkalmazása nem autoimmun allergiás betegségek megelőzésére vagy kezelésére.

  18. Azok, akik a szűrést megelőző 4 héten belül élő vagy legyengített oltást (pl. kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella, sárgaláz, veszettség, BCG, tífusz elleni oltást, stb.), vagy a szűrés előtt 2 héten belül bármilyen covid-19 elleni oltást kaptak.

  19. Azok, akiken a szűrést megelőző 4 héten belül nagy műtéten estek át, vagy a vizsgálat során nagy műtétet terveznek.

  20. Azok, akik más klinikai vizsgálatokban vesznek részt, vagy jelenleg nem vesznek részt vizsgálatban, és 4 héttel a szűrést megelőzően egy másik klinikai vizsgálatban kaptak dózist, vagy 6 hónappal a szűrést megelőzően krónikus HBV-fertőzés vizsgálati szerrel kezelték őket.

  21. Terhes vagy szoptató nők. 22. Azokat, akik elhatározták, a vizsgáló más okok miatt kizárja a klinikai vizsgálatokból való részvételt.