B 细胞损伤患者持续性 COVID-19 的静脉注射免疫球蛋白替代疗法

纳入标准：

1. 自愿书面同意参加试验
2. 年龄≥19岁
3. 诊断为 COVID-19：将在医疗机构根据韩国批准的 COVID-19 检测（例如逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR)、Xpert、胶片阵列和快速检测）做出 COVID-19 的明确诊断抗原测试（RAT）。
4. 持续性 COVID-19 的诊断将根据以下标准进行：

1. 即使在初始症状出现或诊断为 COVID-19 两周后，活动性炎症的症状/体征（例如发烧、肺炎和需要吸氧的呼吸困难）也没有改善或恶化（症状/体征在感染第三周或之后持续存在）疾病）。
2. 病程的天数基于症状出现或诊断日期（以较早者为准），第 1 天是症状出现或诊断的日期。 第三周是指第 15 天及其之后的时期。 为了计算天数，接受使用 RAT 的自测结果。

3. 必须存在表明活动性炎症的症状和体征。 该状态对应于修订后的 WHO 临床进展量表 ≥ 4。

   • 症状至少包括以下一项。

     1. 发烧37.8°C或更高，持续>48小时（根据自我测量和患者或护理人员的陈述确定，发烧从第13天持续到第15天也被接受）
     2. 尽管服用适当的祛痰药和止咳药，仍持续咳嗽
     3. 在平面上行走时呼吸困难（修正医学研究委员会等级>2） ② 必须至少存在以下活动性炎症迹象之一。
     1. 胸部 X 光片或计算机断层扫描结果中观察到提示存在 COVID-19 的肺部浸润。 结果可能有所不同，从磨玻璃样混浊到斑片状实变，由临床医生或放射科医生确定。
     2. 氧饱和度降低（PaO2/FiO2 ≤300 mmHg、SpO2 ≤92%或PaO2 ≤63%） 5. B细胞损伤患者的病例：

(1) 患有 B 细胞系血液恶性肿瘤的患者，例如 B 细胞淋巴瘤或多发性骨髓瘤，推测由于 B 细胞靶向化疗而导致 B 细胞功能受损（即接受利妥昔单抗、CAR-T、双特异性 T 细胞接合疗法），或二线或更高级别的治疗，例如自体干细胞移植 (AutoPBSCT) (2) 患有已知会导致 B 细胞耗竭的疾病的患者，例如与胸腺瘤相关的古德氏综合征 (3 ) 抗体形成减少且过去 3 个月内未接受 IVIG 替代的先天性原发性免疫缺陷患者的病例。

其中，过去3个月内接受过B细胞靶向化疗的患者根据临床标准有资格入组，但其他患者必须通过流式细胞术确认外周B细胞减少至<1%才有资格入组。

排除标准：

1. 即使在成功治疗 COVID-19 后，也难以控制基础疾病或预期寿命<3 个月。
2. T 细胞损伤。

(1)因器官移植或自身免疫性疾病不能停用T细胞抑制药物（如环孢素、他克莫司）。

（2）人类免疫缺陷病毒（HIV）感染且CD4 T细胞计数<500个/μL或血液中持续检测到HIV病毒RNA的患者。

3. 筛查后 3 个月内接受过 IVIG 或 COVID-19 恢复期血浆治疗 4. 对血液、血液制品、血液衍生产品、IVIG 和 IgG 有严重反应或过敏史 5. 免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏或存在 IgA 抗体6. 未控制的高血压（收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg） 7. 溶血性贫血、失血性贫血 8. 心功能受损 [纽约心脏协会功能分级 Ⅲ 或 IV] 9. 临床上血栓/栓塞的高风险有脑血管和心血管疾病、血栓形成或栓塞病史 10. 孕妇或哺乳期妇女病例 11. 目前正在参加另一项与 COVID-19 药物相关的临床试验 12. 根据研究者的判断，受试者不适合参加试验的病例