Intravenøs immunglobulinerstatningsterapi for vedvarende COVID-19 hos patienter med B-celle svækkelse

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt samtykke til at deltage i forsøget
2. Alder ≥ 19 år
3. Diagnosticeret som COVID-19: Den endelige diagnose af COVID-19 vil blive stillet på en sundhedsfacilitet baseret på COVID-19-tests godkendt i Korea, såsom omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR), Xpert, filmarray og hurtig antigentest (RAT).
4. Diagnosen af ​​vedvarende COVID-19 vil blive stillet efter nedenstående kriterier:

1. Ingen forbedring eller forværring af symptomer/tegn på aktiv betændelse, såsom feber, lungebetændelse og åndenød, der kræver ilt, selv efter 2 uger efter den første symptomdebut eller diagnosen COVID-19 (vedvarende symptomer/tegn ved eller efter den tredje uge af sygdom).
2. Dagetællingen for sygdomsforløbet er baseret på symptomdebut eller diagnosedato, alt efter hvad der er tidligere, hvor dag 1 er datoen for symptomdebut eller diagnose. Den tredje uge refererer til perioden inklusive og efter dag 15. Til brug for beregning af dagtæller accepteres selvtestresultater ved hjælp af RAT.

3. Både symptomer og tegn, der tyder på aktiv inflammation, skal være til stede. Denne status svarer til den modificerede WHOs kliniske progressionsskala på ≥ 4.

   • Symptomerne omfatter mindst et af følgende.

     1. Feber på 37,8°C eller højere, der varer >48 timer (bestemt baseret på selvmåling og udtalelser fra patienten eller plejepersonalet, med feber, der varer ved fra dag 13 til dag 15, også accepteret)
     2. Vedvarende hoste på trods af indtagelse af passende slimløsende midler og hostedæmpende midler
     3. Dyspnø ved gang på en flad overflade (modificeret Medical Research Council grad >2) ② Mindst et af følgende tegn på aktiv inflammation skal være til stede.
     1. Lungeinfiltration, der tyder på COVID-19, observeret i røntgenbilleder af thorax eller computertomografiscanninger. Resultaterne kan variere fra uklarheder i slebet glas til pletvis konsolidering og bestemmes af klinikeren eller radiologen.
     2. Nedsat iltmætning (PaO2/FiO2 ≤300 mmHg, SpO2 ≤92% eller PaO2 ≤63%) 5. Tilfælde af patienter med B-celle svækkelse:

(1) Patienter med B-celle afstamning hæmatologiske maligniteter, såsom B-celle lymfom eller multipelt myelom, som formodes at have nedsat B-celle funktion på grund af B-celle målrettet kemoterapi (dvs. dem, der modtager rituximab, CAR-T, Bispecifikke T-celle-engager-terapier), eller anden-linje eller højere behandlinger, såsom autolog stamcelletransplantation (AutoPBSCT) (2) Patienter, der lider af sygdomme, der vides at resultere i B-celle-udtømning, såsom Goods syndrom forbundet med tymom (3 ) Tilfælde af patienter med en medfødt primær immundefekt, som har nedsat antistofdannelse og ikke har gennemgået IVIG-erstatning inden for de seneste 3 måneder.

Blandt disse er dem, der har modtaget B-cellemålrettet kemoterapi inden for de seneste 3 måneder, berettiget til optagelse baseret på kliniske kriterier, men andre patienter skal bekræfte reduktionen af ​​perifere B-celler til <1 % via flowcytometri for at være berettiget til optagelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Vanskeligheder med at kontrollere den underliggende sygdom eller forventet levetid på <3 måneder, selv efter at COVID-19 er blevet behandlet med succes.
2. T-celle svækkelse.

(1) T-celleundertrykkende lægemidler (f.eks. cyclosporin, tacrolimus) kan ikke suspenderes på grund af organtransplantation eller autoimmun lidelse.

(2) Patienter med human immundefektvirus (HIV) infektion med et CD4 T-celletal <500 celler/μL eller vedvarende påvisning af HIV viralt RNA i blodet.

3. IVIG eller COVID-19 rekonvalescent plasmabehandling inden for 3 måneder efter screening 4. Anamnese med alvorlig reaktion eller overfølsomhed over for blod, blodprodukter, blodafledte produkter, IVIG og IgG 5. Immunoglobulin A (IgA) mangel eller IgA antistoffer til stede 6. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg) 7. Hæmolytisk anæmi, hæmoragisk anæmi 8. Nedsat hjertefunktion [New York Heart Association Functional Class Ⅲ eller IV] 9. Høj risiko for trombose/emboli klinisk til en historie med cerebrovaskulære og kardiovaskulære lidelser, trombose eller emboli 10. Tilfælde af gravide eller ammende kvinder 11. Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg relateret til COVID-19-lægemidler 12. Tilfælde af deltagere, der er upassende til at deltage i forsøget baseret på investigators skøn