Intravenózní imunoglobulinová substituční terapie pro přetrvávající COVID-19 u pacientů s poruchou B-buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolný písemný souhlas s účastí na hodnocení
2. Věk≥ 19 let
3. Diagnostikováno jako COVID-19: definitivní diagnóza COVID-19 bude provedena ve zdravotnickém zařízení na základě testů COVID-19 schválených v Koreji, jako je reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce (RT-PCR), Xpert, filmové pole a rychlé antigenní test (RAT).
4. Diagnóza perzistujícího COVID-19 bude provedena podle níže uvedených kritérií:

1. Žádné zlepšení nebo zhoršení příznaků/příznaků aktivního zánětu, jako je horečka, zápal plic a dušnost vyžadující kyslík, a to ani po 2 týdnech od začátku prvních příznaků nebo diagnózy COVID-19 (přetrvávající příznaky/příznaky ve třetím týdnu nebo po nemoc).
2. Počet dnů pro průběh onemocnění je založen na datu nástupu symptomu nebo diagnózy, podle toho, co nastane dříve, přičemž den 1 je datum nástupu symptomu nebo diagnózy. Třetí týden se vztahuje na období včetně a následujícího dne 15. Pro účely výpočtu počtu dnů jsou akceptovány výsledky autotestu pomocí RAT.

3. Musí být přítomny jak příznaky, tak známky aktivního zánětu. Tento stav odpovídá modifikované škále klinické progrese WHO ≥ 4.

   • Příznaky zahrnují alespoň jeden z následujících.

     1. Horečka 37,8 °C nebo vyšší trvající > 48 hodin (stanovená na základě sebeměření a vyjádření pacienta nebo ošetřovatele, s horečkami přetrvávajícími od 13. do 15. dne také akceptovány)
     2. Přetrvávající kašel navzdory užívání vhodných expektorans a léků na potlačení kašle
     3. Dušnost při chůzi po rovném povrchu (upravený stupeň rady Medical Research Council >2) ② Musí být přítomen alespoň jeden z následujících příznaků aktivního zánětu.
     1. Plicní infiltrace připomínající COVID-19 pozorovaná na rentgenovém snímku hrudníku nebo na počítačové tomografii. Nálezy se mohou lišit, od zákalu v zábrusu po nerovnoměrnou konsolidaci, a určuje je lékař nebo radiolog.
     2. Snížená saturace kyslíkem (PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg, SpO2 ≤ 92 % nebo PaO2 ≤ 63 %) 5. Případy pacientů s poruchou B-buněk:

(1) Pacienti s hematologickými malignitami B-buněčné linie, jako je B-buněčný lymfom nebo mnohočetný myelom, u kterých se předpokládá, že mají narušenou funkci B-buněk v důsledku chemoterapie cílené na B-buňky (tj. ti, kteří dostávají rituximab, CAR-T, bispecifické terapie zapojení T-buněk) nebo léčba druhé linie nebo vyšší, jako je autologní transplantace kmenových buněk (AutoPBSCT) (2) Pacienti trpící nemocemi, o kterých je známo, že vedou k depleci B-buněk, jako je Goodův syndrom spojený s thymomem (3 ) Případy pacientů s vrozenou primární imunodeficiencí, kteří mají sníženou tvorbu protilátek a v posledních 3 měsících nepodstoupili náhradu IVIG.

Mezi nimi ti, kteří podstoupili chemoterapii cílenou na B-buňky během posledních 3 měsíců, jsou způsobilí pro zařazení na základě klinických kritérií, ale ostatní pacienti musí potvrdit snížení periferních B-buněk na <1 % pomocí průtokové cytometrie, aby byli způsobilí pro zařazení.

Kritéria vyloučení:

1. Obtížnost kontroly základního onemocnění nebo očekávaná délka života < 3 měsíce i po úspěšné léčbě COVID-19.
2. poškození T-buněk.

(1) Léčiva potlačující T-buňky (např. cyklosporin, takrolimus) nemohou být suspendována z důvodu transplantace orgánů nebo autoimunitní poruchy.

(2) Pacienti s infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4 T-buněk <500 buněk/μl nebo přetrvávající detekcí virové RNA HIV v krvi.

3. IVIG nebo rekonvalescentní plazmová terapie COVID-19 do 3 měsíců od screeningu 4. Závažná reakce nebo přecitlivělost na krev, krevní produkty, krevní produkty, IVIG a IgG v anamnéze 5. Přítomnost nedostatku imunoglobulinu A (IgA) nebo IgA protilátky 6. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg) 7. Hemolytická anémie, hemoragická anémie 8. Porucha srdeční funkce [funkční třída New York Heart Association Ⅲ nebo IV] 9. Klinicky vysoké riziko trombózy/embolie k anamnéze cerebrovaskulárních a kardiovaskulárních poruch, trombózy nebo embolie 10. Případy těhotných nebo kojících žen 11. Současná účast v jiné klinické studii týkající se léků na COVID-19 12. Případy účastníků, kteří se na základě zvážení zkoušejícího nemohou zúčastnit studie