Terapia de reemplazo de inmunoglobulinas intravenosas para COVID-19 persistente en pacientes con disfunción de células B

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento voluntario por escrito para participar en el ensayo.
2. Edad≥ 19 años
3. Diagnosticado como COVID-19: el diagnóstico definitivo de COVID-19 se realizará en un centro de salud con base en las pruebas de COVID-19 aprobadas en Corea, como la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR), Xpert, film array y rápida. prueba de antígeno (RAT).
4. El diagnóstico de COVID-19 persistente se realizará siguiendo los siguientes criterios:

1. No hay mejoría ni empeoramiento de los síntomas/signos de inflamación activa, como fiebre, neumonía y disnea que requiere oxígeno, incluso después de 2 semanas de la aparición de los síntomas iniciales o del diagnóstico de COVID-19 (síntomas/signos persistentes en o después de la tercera semana de enfermedad).
2. El recuento de días para el curso de la enfermedad se basa en la fecha de inicio de los síntomas o del diagnóstico, lo que ocurra primero, siendo el día 1 la fecha de inicio de los síntomas o el diagnóstico. La tercera semana se refiere al período que incluye y sigue al día 15. A los efectos del cálculo del recuento de días, se aceptan los resultados de las autopruebas utilizando RAT.

3. Deben estar presentes tanto síntomas como signos indicativos de inflamación activa. Este estado corresponde a la escala de progresión clínica modificada de la OMS de ≥ 4.

   • Los síntomas incluyen al menos uno de los siguientes.

     1. Fiebre de 37,8°C o más que dure >48 h (determinada en base a la automedición y las declaraciones del paciente o cuidador, también se aceptan fiebres que persisten desde el día 13 al día 15)
     2. Tos persistente a pesar de tomar expectorantes y antitusígenos adecuados
     3. Disnea al caminar sobre una superficie plana (grado >2 modificado del Medical Research Council) ② Debe estar presente al menos uno de los siguientes signos de inflamación activa.
     1. Infiltración pulmonar sugestiva de COVID-19 observada en la radiografía de tórax o en los hallazgos de la tomografía computarizada. Los hallazgos pueden variar, desde opacidades en vidrio esmerilado hasta consolidaciones irregulares, y los determina el médico o el radiólogo.
     2. Disminución de la saturación de oxígeno (PaO2/FiO2 ≤300 mmHg, SpO2 ≤92% o PaO2 ≤63%) 5. Casos de pacientes con deterioro de células B:

(1) Pacientes con neoplasias hematológicas de linaje de células B, como linfoma de células B o mieloma múltiple, que se presume que tienen una función de células B deteriorada debido a la quimioterapia dirigida a células B (es decir, aquellos que reciben rituximab, CAR-T, Terapias biespecíficas con células T), o tratamientos de segunda línea o superiores, como el autotrasplante de células madre (AutoPBSCT) (2) Pacientes que padecen enfermedades que se sabe que provocan una depleción de células B, como el síndrome de Good asociado con el timoma (3 ) Casos de pacientes con inmunodeficiencia primaria congénita que tienen una formación reducida de anticuerpos y no han sido sometidos a reemplazo con IGIV en los últimos 3 meses.

Entre estos, aquellos que recibieron quimioterapia dirigida a células B en los últimos 3 meses son elegibles para la inscripción según criterios clínicos, pero otros pacientes deben confirmar la reducción de células B periféricas a <1 % mediante citometría de flujo para ser elegibles para la inscripción.

Criterio de exclusión:

1. Dificultad para controlar la enfermedad subyacente o esperanza de vida de <3 meses incluso después de tratar con éxito el COVID-19.
2. Deterioro de las células T.

(1) Los fármacos supresores de células T (p. ej., ciclosporina, tacrolimus) no se pueden suspender debido a un trasplante de órganos o un trastorno autoinmune.

(2) Pacientes con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un recuento de células T CD4 <500 células/μL o detección persistente de ARN viral del VIH en la sangre.

3. Terapia con plasma de convaleciente con IgIV o COVID-19 dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación 4. Historial de reacción grave o hipersensibilidad a la sangre, productos sanguíneos, productos derivados de la sangre, IgIV e IgG 5. Deficiencia de inmunoglobulina A (IgA) o presencia de anticuerpos IgA 6. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 100 mmHg) 7. Anemia hemolítica, anemia hemorrágica 8. Función cardíaca deteriorada [Clase funcional Ⅲ o IV de la New York Heart Association] 9. Alto riesgo de trombosis/embolia clínicamente debido a antecedentes de trastornos cerebrovasculares y cardiovasculares, trombosis o embolia 10. Casos de mujeres embarazadas o en período de lactancia 11. Participación actual en otro ensayo clínico relacionado con medicamentos COVID-19 12. Casos de participantes que no son apropiados para participar en el ensayo según el criterio del investigador.