Заместительная внутривенная иммуноглобулиновая терапия при персистирующем COVID-19 у пациентов с нарушением B-клеток

Критерии включения:

1. Добровольное письменное согласие на участие в исследовании
2. Возраст≥ 19 лет
3. Диагностирован как COVID-19: окончательный диагноз COVID-19 будет поставлен в медицинском учреждении на основе тестов на COVID-19, одобренных в Корее, таких как полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), Xpert, пленочный анализ и быстрый метод. тест на антиген (RAT).
4. Диагноз персистирующего COVID-19 будет поставлен на основании следующих критериев:

1. Отсутствие улучшения или ухудшения симптомов/признаков активного воспаления, таких как лихорадка, пневмония и одышка, требующие кислорода, даже через 2 недели после первоначального появления симптомов или диагноза COVID-19 (сохраняющиеся симптомы/признаки на третьей неделе или после нее). болезнь).
2. Отсчет дней течения заболевания основан на дате появления симптомов или диагноза, в зависимости от того, что наступит раньше, при этом день 1 является датой появления симптомов или диагноза. Третья неделя относится к периоду, включая и после Дня 15. Для подсчета количества дней принимаются результаты самотестирования с использованием RAT.

3. Должны присутствовать как симптомы, так и признаки, указывающие на активное воспаление. Этот статус соответствует модифицированной шкале клинического прогрессирования ВОЗ ≥ 4.

   • Симптомы включают по крайней мере одно из следующих.

     1. Лихорадка 37,8°C или выше, продолжающаяся >48 часов (определяется на основе самостоятельных измерений и заявлений пациента или лица, осуществляющего уход; также допускается лихорадка, сохраняющаяся с 13 по 15 день)
     2. Непрекращающийся кашель, несмотря на прием соответствующих отхаркивающих средств и средств, подавляющих кашель.
     3. Одышка при ходьбе по ровной поверхности (модифицированная степень Совета медицинских исследований >2) ② Должен присутствовать хотя бы один из следующих признаков активного воспаления.
     1. Легочная инфильтрация, указывающая на COVID-19, наблюдаемая на рентгенограмме грудной клетки или при компьютерной томографии. Результаты могут варьироваться от помутнений по типу «матового стекла» до пятнистых уплотнений и определяются врачом или рентгенологом.
     2. Снижение насыщения кислородом (PaO2/FiO2 ≤300 мм рт.ст., SpO2 ≤92% или PaO2 ≤63%) 5. Случаи пациентов с нарушением В-клеток:

(1) Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями B-клеточного ряда, такими как B-клеточная лимфома или множественная миелома, у которых предположительно нарушена функция B-клеток вследствие химиотерапии, нацеленной на B-клетки (т. е. получающие ритуксимаб, CAR-T, Биспецифическая терапия, привлекающая Т-клетки), или лечение второй линии или более высокого уровня, такое как трансплантация аутологичных стволовых клеток (AutoPBSCT) (2) Пациенты, страдающие заболеваниями, которые, как известно, приводят к истощению B-клеток, такими как синдром Гуда, связанный с тимомой (3 ) Случаи пациентов с врожденным первичным иммунодефицитом, у которых снижено образование антител и которым не проводилась замена ВВИГ в течение последних 3 месяцев.

Среди них те, кто получал химиотерапию, нацеленную на В-клетки, в течение последних 3 месяцев, имеют право на участие в исследовании на основании клинических критериев, но другие пациенты должны подтвердить снижение количества периферических В-клеток до <1% с помощью проточной цитометрии, чтобы иметь право на участие.

Критерий исключения:

1. Трудность контроля основного заболевания или ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев даже после успешного лечения COVID-19.
2. Нарушение Т-клеток.

(1) Применение препаратов, подавляющих Т-клетки (например, циклоспорин, такролимус), нельзя приостановить из-за трансплантации органов или аутоиммунного заболевания.

(2) Пациенты с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством Т-клеток CD4 <500 клеток/мкл или постоянным обнаружением вирусной РНК ВИЧ в крови.

3. ВВИГ или терапия плазмой выздоравливающих от COVID-19 в течение 3 месяцев после скрининга. 4. В анамнезе серьезные реакции или гиперчувствительность к крови, продуктам крови, продуктам крови, ВВИГ и IgG. 5. Дефицит иммуноглобулина А (IgA) или наличие антител IgA. 6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.) 7. Гемолитическая анемия, геморрагическая анемия 8. Нарушение сердечной функции [функциональный класс Ⅲ или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации] 9. Высокий риск тромбоза/эмболии, клинически обусловленный наличие в анамнезе цереброваскулярных и сердечно-сосудистых заболеваний, тромбозов или эмболий 10. Случаи беременных и кормящих женщин 11. Текущее участие в другом клиническом исследовании, связанном с препаратами против COVID-19. 12. Случаи участников, которым нецелесообразно участвовать в исследовании по усмотрению исследователя.