Intraveneuze immunoglobulinesubstitutietherapie voor aanhoudende COVID-19 bij patiënten met B-celstoornissen

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige schriftelijke toestemming voor deelname aan het onderzoek
2. Leeftijd≥ 19 jaar
3. Gediagnosticeerd als COVID-19: de definitieve diagnose van COVID-19 zal worden gesteld in een zorginstelling op basis van in Korea goedgekeurde COVID-19-tests, zoals reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR), Xpert, film array en rapid antigeentest (RAT).
4. De diagnose van persistente COVID-19 wordt gesteld aan de hand van de onderstaande criteria:

1. Geen verbetering of verergering van symptomen/tekenen van actieve ontsteking, zoals koorts, longontsteking en kortademigheid waarvoor zuurstof nodig is, zelfs niet na 2 weken na het eerste begin van de symptomen of de diagnose van COVID-19 (aanhoudende symptomen/tekenen op of na de derde week van de ziekte). ziekte).
2. De dagtelling voor het ziekteverloop is gebaseerd op het begin van de symptomen of de datum van de diagnose, afhankelijk van welke datum eerder is, waarbij Dag 1 de datum is waarop de symptomen zijn begonnen of de diagnose is gesteld. De derde week verwijst naar de periode inclusief en volgende op dag 15. Voor de berekening van het aantal dagen worden de resultaten van zelftests met behulp van RAT geaccepteerd.

3. Zowel symptomen als tekenen die wijzen op een actieve ontsteking moeten aanwezig zijn. Deze status komt overeen met de aangepaste klinische progressieschaal van de WHO van ≥ 4.

   • Symptomen omvatten ten minste een van de volgende.

     1. Koorts van 37,8°C of hoger die langer dan 48 uur aanhoudt (bepaald op basis van zelfmeting en verklaringen van de patiënt of verzorger, waarbij koorts aanhoudt van dag 13 tot dag 15 wordt ook geaccepteerd)
     2. Aanhoudende hoest ondanks het gebruik van geschikte slijmoplossende middelen en hoestonderdrukkers
     3. Dyspnoe bij lopen op een vlakke ondergrond (gemodificeerde graad >2 van de Medical Research Council) ② Ten minste één van de volgende tekenen van actieve ontsteking moet aanwezig zijn.
     1. Longinfiltratie die wijst op COVID-19, waargenomen op röntgenfoto's van de thorax of computertomografiescans. De bevindingen kunnen variëren, van matglasopaciteit tot fragmentarische consolidatie, en worden bepaald door de arts of radioloog.
     2. Verminderde zuurstofverzadiging (PaO2/FiO2 ≤300 mmHg, SpO2 ≤92% of PaO2 ≤63%) 5. Gevallen van patiënten met B-celstoornissen:

(1) Patiënten met hematologische maligniteiten uit de B-cellijn, zoals B-cellymfoom of multipel myeloom, van wie wordt aangenomen dat ze een verminderde B-celfunctie hebben als gevolg van op B-cellen gerichte chemotherapie (d.w.z. degenen die rituximab, CAR-T, Bispecifieke T-cel-engager-therapieën), of tweedelijns- of hogere behandelingen, zoals autologe stamceltransplantatie (AutoPBSCT) (2) Patiënten die lijden aan ziekten waarvan bekend is dat ze leiden tot uitputting van B-cellen, zoals het syndroom van Good geassocieerd met thymoom (3 ) Gevallen van patiënten met een congenitale primaire immuundeficiëntie bij wie de vorming van antilichamen is verminderd en die in de afgelopen 3 maanden geen IVIG-vervanging hebben ondergaan.

Onder hen komen degenen die in de afgelopen drie maanden chemotherapie hebben gekregen die op B-cellen is gericht, in aanmerking voor deelname op basis van klinische criteria, maar andere patiënten moeten de reductie van perifere B-cellen tot <1% via flowcytometrie bevestigen om in aanmerking te komen voor deelname.

Uitsluitingscriteria:

1. Moeilijkheden bij het beheersen van de onderliggende ziekte of een levensverwachting van <3 maanden, zelfs nadat COVID-19 met succes is behandeld.
2. T-celstoornis.

(1) T-celonderdrukkende geneesmiddelen (bijvoorbeeld cyclosporine, tacrolimus) kunnen niet worden stopgezet vanwege orgaantransplantatie of auto-immuunziekte.

(2) Patiënten met een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met een CD4 T-celaantal <500 cellen/μl of aanhoudende detectie van HIV-viraal RNA in het bloed.

3. IVIG of COVID-19 herstellende plasmatherapie binnen 3 maanden na screening 4. Voorgeschiedenis van ernstige reactie of overgevoeligheid voor bloed, bloedproducten, van bloed afgeleide producten, IVIG en IgG 5. Immunoglobuline A (IgA)-deficiëntie of aanwezige IgA-antilichamen 6. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg) 7. Hemolytische anemie, hemorragische anemie 8. Verminderde hartfunctie [New York Heart Association Functional Class Ⅲ of IV] 9. Hoog risico op trombose/embolie die klinisch te wijten is met een voorgeschiedenis van cerebrovasculaire en cardiovasculaire aandoeningen, trombose of embolie 10. Gevallen van zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven 11. Huidige deelname aan een ander klinisch onderzoek gerelateerd aan COVID-19-medicijnen 12. Gevallen van deelnemers die niet geschikt zijn om aan het onderzoek deel te nemen op basis van het oordeel van de onderzoeker