Terapia de reposição de imunoglobulina intravenosa para COVID-19 persistente em pacientes com deficiência de células B

Critério de inclusão:

1. Consentimento voluntário por escrito para participar do estudo
2. Idade≥ 19 anos
3. Diagnosticado como COVID-19: o diagnóstico definitivo de COVID-19 será feito em uma unidade de saúde com base em testes de COVID-19 aprovados na Coreia, como reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR), Xpert, array de filmes e teste rápido teste de antígeno (RAT).
4. O diagnóstico de COVID-19 persistente será feito seguindo os critérios abaixo:

1. Nenhuma melhora ou piora dos sintomas/sinais de inflamação ativa, como febre, pneumonia e dispneia que necessitam de oxigênio, mesmo após 2 semanas do início dos sintomas ou diagnóstico inicial de COVID-19 (sintomas/sinais persistentes na ou após a terceira semana de doença).
2. A contagem de dias para o curso da doença é baseada no início dos sintomas ou na data do diagnóstico, o que ocorrer primeiro, sendo o Dia 1 a data do início dos sintomas ou do diagnóstico. A terceira semana refere-se ao período que inclui e segue o Dia 15. Para efeitos de cálculo da contagem de dias, são aceitos resultados de autoteste usando RAT.

3. Devem estar presentes sintomas e sinais indicativos de inflamação ativa. Este status corresponde à escala de progressão clínica modificada da OMS de ≥ 4.

   • Os sintomas incluem pelo menos um dos seguintes.

     1. Febre de 37,8°C ou superior com duração >48 h (determinada com base na automedição e nas declarações do paciente ou cuidador, sendo também aceitas febres persistentes do dia 13 ao dia 15)
     2. Tosse persistente apesar de tomar expectorantes e antitussígenos apropriados
     3. Dispneia ao caminhar sobre uma superfície plana (nota modificada do Medical Research Council >2) ② Pelo menos um dos seguintes sinais de inflamação ativa deve estar presente.
     1. Infiltração pulmonar sugestiva de COVID-19 observada em radiografia de tórax ou tomografia computadorizada. Os achados podem variar, desde opacidades em vidro fosco até consolidação irregular, e são determinados pelo médico ou radiologista.
     2. Diminuição da saturação de oxigênio (PaO2/FiO2 ≤300 mmHg, SpO2 ≤92% ou PaO2 ≤63%) 5. Casos de pacientes com comprometimento de células B:

(1) Pacientes com malignidades hematológicas de linhagem de células B, como linfoma de células B ou mieloma múltiplo, que se presume terem função de células B prejudicada devido à quimioterapia direcionada a células B (ou seja, aqueles que recebem rituximabe, CAR-T, Terapias acopladoras de células T biespecíficas) ou tratamentos de segunda linha ou superiores, como transplante autólogo de células-tronco (AutoPBSCT) (2) Pacientes que sofrem de doenças conhecidas por resultarem em depleção de células B, como a síndrome de Good associada ao timoma (3 ) Casos de pacientes com imunodeficiência primária congênita que reduziram a formação de anticorpos e não foram submetidos à reposição de IVIG nos últimos 3 meses.

Entre estes, aqueles que receberam quimioterapia direcionada a células B nos últimos 3 meses são elegíveis para inscrição com base em critérios clínicos, mas outros pacientes devem confirmar a redução de células B periféricas para <1% através de citometria de fluxo para serem elegíveis para inscrição.

Critério de exclusão:

1. Dificuldade em controlar a doença subjacente ou expectativa de vida <3 meses, mesmo após o tratamento bem-sucedido da COVID-19.
2. Comprometimento de células T.

(1) Medicamentos supressores de células T (por exemplo, ciclosporina, tacrolimus) não podem ser suspensos devido a transplante de órgãos ou doença autoimune.

(2) Pacientes com infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagem de células T CD4 <500 células/μL ou detecção persistente de RNA viral do HIV no sangue.

3. Terapia com plasma convalescente IVIG ou COVID-19 dentro de 3 meses após a triagem 4. História de reação grave ou hipersensibilidade a sangue, hemoderivados, produtos derivados do sangue, IVIG e IgG 5. Deficiência de imunoglobulina A (IgA) ou anticorpos IgA presentes 6. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg) 7. Anemia hemolítica, anemia hemorrágica 8. Função cardíaca prejudicada [classe funcional Ⅲ ou IV da New York Heart Association] 9. Alto risco de trombose/embolia clinicamente devida a uma história de distúrbios cerebrovasculares e cardiovasculares, trombose ou embolia 10. Casos de mulheres grávidas ou amamentando 11. Participação atual em outro ensaio clínico relacionado a medicamentos para COVID-19 12. Casos de participantes que são inadequados para participar do ensaio com base no critério do investigador