Terapia sostitutiva delle immunoglobuline per via endovenosa per COVID-19 persistente in pazienti con compromissione delle cellule B

Criterio di inclusione:

1. Consenso scritto volontario per partecipare allo studio
2. Età≥ 19 anni
3. Diagnosi come COVID-19: la diagnosi definitiva di COVID-19 verrà effettuata presso una struttura sanitaria sulla base di test COVID-19 approvati in Corea, come la reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR), Xpert, film array e test rapido test antigenico (RAT).
4. La diagnosi di COVID-19 persistente verrà effettuata seguendo i criteri seguenti:

1. Nessun miglioramento o peggioramento dei sintomi/segni di infiammazione attiva, come febbre, polmonite e dispnea che richiedono ossigeno, anche dopo 2 settimane dall'insorgenza dei sintomi iniziali o dalla diagnosi di COVID-19 (sintomi/segni persistenti alla o dopo la terza settimana di malattia).
2. Il conteggio dei giorni per il decorso della malattia si basa sulla data di insorgenza dei sintomi o sulla data di diagnosi, a seconda di quale sia precedente, dove il Giorno 1 è la data di insorgenza dei sintomi o di diagnosi. La terza settimana si riferisce al periodo compreso e successivo al giorno 15. Ai fini del calcolo del conteggio dei giorni, sono accettati i risultati degli autotest utilizzando il RAT.

3. Devono essere presenti sia i sintomi che i segni indicativi di infiammazione attiva. Questo stato corrisponde alla scala di progressione clinica modificata dell'OMS pari a ≥ 4.

   • I sintomi includono almeno uno dei seguenti.

     1. Febbre pari o superiore a 37,8°C della durata di >48 ore (determinata in base all'automisurazione e alle dichiarazioni del paziente o della persona che presta assistenza, è accettata anche la persistenza della febbre dal giorno 13 al giorno 15)
     2. Tosse persistente nonostante l'assunzione di espettoranti e sedativi della tosse appropriati
     3. Dispnea camminando su una superficie piana (grado modificato del Medical Research Council >2) ② Deve essere presente almeno uno dei seguenti segni di infiammazione attiva.
     1. Infiltrazione polmonare suggestiva di COVID-19 osservata nei risultati della radiografia del torace o della tomografia computerizzata. I risultati possono variare, da opacità a vetro smerigliato a consolidamenti irregolari, e sono determinati dal medico o dal radiologo.
     2. Diminuzione della saturazione di ossigeno (PaO2/FiO2 ≤300 mmHg, SpO2 ≤92% o PaO2 ≤63%) 5. Casi di pazienti con compromissione delle cellule B:

(1) Pazienti con neoplasie ematologiche della linea cellulare B, come linfoma a cellule B o mieloma multiplo, che si presume abbiano una funzionalità delle cellule B compromessa a causa della chemioterapia mirata alle cellule B (vale a dire, quelli che ricevono rituximab, CAR-T, Terapie bispecifiche che coinvolgono le cellule T) o trattamenti di seconda linea o di livello superiore, come il trapianto autologo di cellule staminali (AutoPBSCT) (2) Pazienti affetti da malattie note per provocare deplezione delle cellule B, come la sindrome di Good associata a timoma (3 ) Casi di pazienti con immunodeficienza primaria congenita che hanno ridotto la formazione di anticorpi e non sono stati sottoposti a sostituzione di IVIG negli ultimi 3 mesi.

Tra questi, coloro che hanno ricevuto chemioterapia mirata alle cellule B negli ultimi 3 mesi sono idonei all'arruolamento in base a criteri clinici, ma altri pazienti devono confermare la riduzione delle cellule B periferiche a <1% tramite citometria a flusso per essere idonei all'arruolamento.

Criteri di esclusione:

1. Difficoltà nel controllo della malattia di base o aspettativa di vita inferiore a 3 mesi anche dopo che il COVID-19 è stato trattato con successo.
2. Compromissione delle cellule T.

(1) I farmaci soppressori delle cellule T (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus) non possono essere sospesi a causa di trapianto d'organo o malattia autoimmune.

(2) Pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta di cellule T CD4 <500 cellule/μL o rilevamento persistente di RNA virale dell'HIV nel sangue.

3. Terapia con plasma convalescente IVIG o COVID-19 entro 3 mesi dallo screening 4. Anamnesi di reazione grave o ipersensibilità al sangue, agli emoderivati, ai prodotti derivati ​​dal sangue, IVIG e IgG 5. Carenza di immunoglobulina A (IgA) o anticorpi IgA presenti 6. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg) 7. Anemia emolitica, anemia emorragica 8. Funzione cardiaca compromessa [Classe funzionale Ⅲ o IV della New York Heart Association] 9. Alto rischio di trombosi/embolia clinicamente dovuta ad una storia di disturbi cerebrovascolari e cardiovascolari, trombosi o embolia 10. Casi di donne incinte o che allattano 11. Attuale partecipazione a un altro studio clinico relativo a farmaci COVID-19 12. Casi di partecipanti che non sono idonei a partecipare allo studio in base alla discrezione dello sperimentatore