Dożylna terapia zastępcza immunoglobulinami w leczeniu trwałego zakażenia Covid-19 u pacjentów z upośledzeniem limfocytów B

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolna pisemna zgoda na udział w badaniu
2. Wiek ≥ 19 lat
3. Zdiagnozowano jako Covid-19: ostateczna diagnoza Covid-19 zostanie postawiona w placówce opieki zdrowotnej na podstawie testów na obecność COVID-19 zatwierdzonych w Korei, takich jak reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR), Xpert, matryca filmowa i szybkie test antygenowy (RAT).
4. Rozpoznanie trwałego wirusa Covid-19 zostanie postawione na podstawie poniższych kryteriów:

1. Brak poprawy lub pogorszenia objawów/oznak aktywnego stanu zapalnego, takich jak gorączka, zapalenie płuc i duszność wymagająca tlenu, nawet po 2 tygodniach od wystąpienia pierwszych objawów lub rozpoznania COVID-19 (utrzymujące się objawy/oznaki w trzecim tygodniu leczenia lub później) choroba).
2. Liczbę dni przebiegu choroby ustala się na podstawie wystąpienia objawów lub daty rozpoznania, w zależności od tego, która data przypada wcześniej, przy czym dzień 1 to data wystąpienia objawów lub rozpoznania. Trzeci tydzień odnosi się do okresu obejmującego i następującego po dniu 15. Do obliczenia liczby dni akceptowane są wyniki autotestu przy użyciu RAT.

3. Muszą być obecne zarówno objawy przedmiotowe, jak i przedmiotowe wskazujące na aktywny stan zapalny. Stan ten odpowiada zmodyfikowanej skali postępu klinicznego WHO wynoszącej ≥ 4.

   • Objawy obejmują co najmniej jeden z poniższych.

     1. Gorączka 37,8°C lub wyższa trwająca > 48 h (określona na podstawie samodzielnego pomiaru i oświadczeń pacjenta lub opiekuna, akceptowana jest również gorączka utrzymująca się od 13. do 15. dnia)
     2. Uporczywy kaszel pomimo stosowania odpowiednich środków wykrztuśnych i przeciwkaszlowych
     3. Duszność podczas chodzenia po płaskiej powierzchni (zmodyfikowany stopień Rady ds. Badań Medycznych >2) ② Musi występować co najmniej jeden z poniższych objawów aktywnego stanu zapalnego.
     1. Naciek w płucach sugerujący COVID-19 zaobserwowany na radiogramie klatki piersiowej lub tomografii komputerowej. Wyniki mogą się różnić, od matowego zmętnienia po niejednolitą konsolidację i są ustalane przez klinicystę lub radiologa.
     2. Zmniejszone nasycenie tlenem (PaO2/FiO2 ≤300 mmHg, SpO2 ≤92% lub PaO2 ≤63%) 5. Przypadki pacjentów z zaburzeniami limfocytów B:

(1) Pacjenci z nowotworami hematologicznymi wywodzącymi się z komórek B, takimi jak chłoniak z komórek B lub szpiczak mnogi, u których przypuszcza się, że mają upośledzoną funkcję komórek B w wyniku chemioterapii ukierunkowanej na komórki B (tj. chorzy otrzymujący rytuksymab, CAR-T, Bispecyficzne terapie angażujące komórki T) lub terapie drugiego rzutu lub wyższe, takie jak autologiczny przeszczep komórek macierzystych (AutoPBSCT) (2) Pacjenci cierpiący na choroby, o których wiadomo, że powodują utratę limfocytów B, takie jak zespół Gooda związany z grasiczakiem (3 ) Przypadki pacjentów z wrodzonym pierwotnym niedoborem odporności, u których wytwarzanie przeciwciał jest zmniejszone i którzy nie zostali poddani uzupełnieniu IVIG w ciągu ostatnich 3 miesięcy.

Do włączenia do badania na podstawie kryteriów klinicznych kwalifikują się ci, którzy otrzymali chemioterapię ukierunkowaną na komórki B w ciągu ostatnich 3 miesięcy, ale pozostali pacjenci muszą potwierdzić redukcję liczby obwodowych limfocytów B do <1% za pomocą cytometrii przepływowej, aby kwalifikować się do włączenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Trudności w kontrolowaniu choroby podstawowej lub oczekiwana długość życia < 3 miesięcy, nawet po skutecznym leczeniu COVID-19.
2. Upośledzenie limfocytów T.

(1) Leki hamujące limfocyty T (np. cyklosporyna, takrolimus) nie mogą zostać wstrzymane z powodu przeszczepienia narządu lub choroby autoimmunologicznej.

(2) Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z liczbą limfocytów T CD4 <500 komórek/µl lub utrzymującym się wykryciem RNA wirusa HIV we krwi.

3. Terapia osoczem ozdrowieńczym IVIG lub COVID-19 w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego 4. Historia poważnych reakcji lub nadwrażliwości na krew, produkty krwiopochodne, produkty krwiopochodne, IVIG i IgG 5. Niedobór immunoglobuliny A (IgA) lub obecne przeciwciała IgA 6. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg) 7. Niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość krwotoczna 8. Upośledzona czynność serca [klasa funkcjonalna New York Heart Association Ⅲ lub IV] 9. Wysokie ryzyko zakrzepicy/zatorowości klinicznie uwarunkowanej w wywiadzie choroby naczyń mózgowych i układu krążenia, zakrzepica lub zatorowość 10. Przypadki kobiet w ciąży lub karmiących piersią 11. Bieżący udział w innym badaniu klinicznym dotyczącym leków na COVID-19 12. Przypadki uczestników, którzy według uznania badacza nie kwalifikują się do udziału w badaniu