Thérapie de remplacement d'immunoglobulines intraveineuses pour le COVID-19 persistant chez les patients présentant une déficience en lymphocytes B

Critère d'intégration:

1. Consentement écrit volontaire pour participer à l'essai
2. Âge≥ 19 ans
3. Diagnostiqué comme COVID-19 : le diagnostic définitif de COVID-19 sera posé dans un établissement de santé sur la base de tests COVID-19 approuvés en Corée, tels que la réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse (RT-PCR), Xpert, la matrice de films et l'analyse rapide. test antigénique (RAT).
4. Le diagnostic de COVID-19 persistant sera posé selon les critères ci-dessous :

1. Aucune amélioration ou aggravation des symptômes/signes d'inflammation active, tels que fièvre, pneumonie et dyspnée nécessitant de l'oxygène, même après 2 semaines après l'apparition initiale des symptômes ou le diagnostic de COVID-19 (symptômes/signes persistants à ou après la troisième semaine de maladie).
2. Le décompte des jours pour l'évolution de la maladie est basé sur la date d'apparition des symptômes ou de diagnostic, selon la date la plus rapprochée, le jour 1 étant la date d'apparition des symptômes ou de diagnostic. La troisième semaine fait référence à la période incluant et suivant le jour 15. Aux fins du calcul du nombre de jours, les résultats des autotests utilisant le RAT sont acceptés.

3. Les symptômes et les signes indiquant une inflammation active doivent être présents. Ce statut correspond à l’échelle de progression clinique modifiée de l’OMS ≥ 4.

   • Les symptômes comprennent au moins un des éléments suivants.

     1. Fièvre de 37,8 °C ou plus durant > 48 h (déterminée sur la base de l'auto-mesure et des déclarations du patient ou de son soignant, les fièvres persistant du jour 13 au jour 15 sont également acceptées)
     2. Toux persistante malgré la prise d'expectorants et d'antitussifs appropriés
     3. Dyspnée lors de la marche sur une surface plane (grade modifié du Medical Research Council > 2) ② Au moins un des signes suivants d'inflammation active doit être présent.
     1. Infiltration pulmonaire évocatrice de COVID-19 observée sur une radiographie thoracique ou une tomodensitométrie. Les résultats peuvent varier, depuis des opacités en verre dépoli jusqu'à une consolidation inégale, et sont déterminés par le clinicien ou le radiologue.
     2. Diminution de la saturation en oxygène (PaO2/FiO2 ≤300 mmHg, SpO2 ≤92 % ou PaO2 ≤63 %) 5. Cas de patients présentant une déficience en lymphocytes B :

(1) Patients atteints d'hémopathies malignes de la lignée des cellules B, telles qu'un lymphome à cellules B ou un myélome multiple, qui sont présumés avoir une fonction altérée des cellules B en raison d'une chimiothérapie ciblant les cellules B (c'est-à-dire ceux qui reçoivent du rituximab, du CAR-T, thérapies bispécifiques d'engagement des lymphocytes T), ou des traitements de deuxième intention ou plus, tels que la greffe de cellules souches autologues (AutoPBSCT) (2) Les patients souffrant de maladies connues pour entraîner une déplétion des lymphocytes B, telles que le syndrome de Good associé au thymome (3 ) Cas de patients présentant un déficit immunitaire primaire congénital qui ont réduit la formation d'anticorps et n'ont pas subi de remplacement d'IgIV au cours des 3 derniers mois.

Parmi ceux-ci, ceux qui ont reçu une chimiothérapie ciblant les lymphocytes B au cours des 3 derniers mois sont éligibles à l'inscription sur la base de critères cliniques, mais les autres patients doivent confirmer la réduction des lymphocytes B périphériques à <1 % par cytométrie en flux pour être éligibles à l'inscription.

Critère d'exclusion:

1. Difficulté à contrôler la maladie sous-jacente ou espérance de vie <3 mois, même après un traitement réussi du COVID-19.
2. Déficience des lymphocytes T.

(1) Les médicaments suppresseurs de lymphocytes T (par exemple, la cyclosporine, le tacrolimus) ne peuvent pas être suspendus en raison d'une transplantation d'organe ou d'une maladie auto-immune.

(2) Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de lymphocytes T CD4 <500 cellules/μL ou une détection persistante de l'ARN viral du VIH dans le sang.

3. Thérapie plasmatique de convalescence par IgIV ou COVID-19 dans les 3 mois suivant le dépistage 4. Antécédents de réaction grave ou d'hypersensibilité au sang, aux produits sanguins, aux produits dérivés du sang, aux IgIV et aux IgG 5. Déficit en immunoglobuline A (IgA) ou présence d'anticorps IgA 6. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 160 mmHg ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg) 7. Anémie hémolytique, anémie hémorragique 8. Insuffisance de la fonction cardiaque [Classe fonctionnelle Ⅲ ou IV de la New York Heart Association] 9. Risque élevé de thrombose/embolie d'origine clinique à des antécédents de troubles cérébrovasculaires et cardiovasculaires, de thrombose ou d'embolie 10. Cas de femmes enceintes ou allaitantes 11. Participation actuelle à un autre essai clinique lié aux médicaments contre le COVID-19 12. Cas de participants dont la participation à l'essai est inappropriée à la discrétion de l'investigateur