Intravenøs immunglobulinerstatningsterapi for vedvarende covid-19 hos pasienter med nedsatt B-celle

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig skriftlig samtykke til å delta i rettssaken
2. Alder ≥ 19 år
3. Diagnostisert som COVID-19: den definitive diagnosen COVID-19 vil bli stilt ved et helseinstitusjon basert på COVID-19-tester godkjent i Korea, for eksempel revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR), Xpert, filmarray og rask antigentest (RAT).
4. Diagnosen vedvarende COVID-19 vil bli stilt etter kriteriene nedenfor:

1. Ingen bedring eller forverring av symptomer/tegn på aktiv betennelse, som feber, lungebetennelse og dyspné som krever oksygen, selv etter 2 uker etter første symptomdebut eller diagnose av COVID-19 (vedvarende symptomer/tegn ved eller etter den tredje uken av sykdom).
2. Dagtellingen for sykdomsforløpet er basert på symptomdebut eller diagnosedato, avhengig av hva som er tidligere, med dag 1 som datoen for symptomdebut eller diagnose. Den tredje uken refererer til perioden inkludert og etter dag 15. For beregning av dagtelling aksepteres selvtestresultater ved bruk av RAT.

3. Både symptomer og tegn som indikerer aktiv betennelse må være tilstede. Denne statusen tilsvarer den modifiserte WHOs kliniske progresjonsskala på ≥ 4.

   • Symptomer inkluderer minst ett av følgende.

     1. Feber på 37,8 °C eller høyere som varer i >48 timer (bestemt basert på egenmåling og uttalelser fra pasienten eller omsorgspersonen, med feber som vedvarer fra dag 13 til dag 15 også akseptert)
     2. Vedvarende hoste til tross for inntak av passende slimløsende midler og hostedempende midler
     3. Dyspné ved å gå på en flat overflate (modifisert Medical Research Council grad >2) ② Minst ett av følgende tegn på aktiv betennelse må være tilstede.
     1. Lungeinfiltrasjon som tyder på COVID-19 observert i røntgenbilder av thorax eller datatomografiskanning. Funnene kan variere, fra uklarheter i slipt glass til ujevn konsolidering, og bestemmes av klinikeren eller radiologen.
     2. Redusert oksygenmetning (PaO2/FiO2 ≤300 mmHg, SpO2 ≤92%, eller PaO2 ≤63%) 5. Tilfeller av pasienter med B-celle svekkelse:

(1) Pasienter med hematologiske maligniteter av B-celle-avstamning, slik som B-celle lymfom eller multippelt myelom, som antas å ha nedsatt B-cellefunksjon på grunn av B-cellemålrettet kjemoterapi (dvs. de som får rituximab, CAR-T, Bispesifikke T-celle-engasjerende terapier), eller andrelinjebehandlinger eller høyere behandlinger, slik som autolog stamcelletransplantasjon (AutoPBSCT) (2) Pasienter som lider av sykdommer som er kjent for å resultere i uttømming av B-celler, slik som Goods syndrom assosiert med tymom (3 ) Tilfeller av pasienter med medfødt primær immunsvikt som har redusert antistoffdannelse og ikke har gjennomgått IVIG-erstatning de siste 3 månedene.

Blant disse er de som har mottatt B-cellemålrettet kjemoterapi i løpet av de siste 3 månedene kvalifisert for registrering basert på kliniske kriterier, men andre pasienter må bekrefte reduksjonen av perifere B-celler til <1 % via flowcytometri for å være kvalifisert for registrering.

Ekskluderingskriterier:

1. Vanskeligheter med å kontrollere den underliggende sykdommen eller forventet levealder på <3 måneder selv etter at COVID-19 er vellykket behandlet.
2. T-celle svekkelse.

(1) T-celleundertrykkende legemidler (f.eks. ciklosporin, takrolimus) kan ikke suspenderes på grunn av organtransplantasjon eller autoimmun lidelse.

(2) Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon med CD4 T-celletall <500 celler/μL eller vedvarende påvisning av HIV viralt RNA i blodet.

3. IVIG eller COVID-19 rekonvalesent plasmabehandling innen 3 måneder etter screening 4. Anamnese med alvorlig reaksjon eller overfølsomhet overfor blod, blodprodukter, blodavledede produkter, IVIG og IgG 5. Immunoglobulin A (IgA) mangel eller IgA antistoffer tilstede 6. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg) 7. Hemolytisk anemi, hemorragisk anemi 8. Nedsatt hjertefunksjon [New York Heart Association Functional Class Ⅲ eller IV] 9. Høy risiko for trombose/emboli klinisk til en historie med cerebrovaskulære og kardiovaskulære lidelser, trombose eller emboli 10. Tilfeller av gravide eller ammende kvinner 11. Nåværende deltakelse i en annen klinisk utprøving relatert til covid-19-legemidler 12. Tilfeller av deltakere som er upassende til å delta i utprøvingen basert på etterforskerens skjønn