Intravenöse Immunglobulin-Ersatztherapie für persistierendes COVID-19 bei Patienten mit B-Zell-Beeinträchtigung

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Verhandlung
2. Alter≥ 19 Jahre
3. Als COVID-19 diagnostiziert: Die endgültige Diagnose von COVID-19 wird in einer Gesundheitseinrichtung auf der Grundlage von in Korea zugelassenen COVID-19-Tests wie der Reverse-Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (RT-PCR), Xpert, Film Array und Rapid gestellt Antigentest (RAT).
4. Die Diagnose einer persistierenden COVID-19-Erkrankung wird anhand der folgenden Kriterien gestellt:

1. Keine Besserung oder Verschlechterung der Symptome/Anzeichen einer aktiven Entzündung, wie Fieber, Lungenentzündung und Atemnot, die Sauerstoff erfordern, selbst nach 2 Wochen nach dem ersten Auftreten der Symptome oder der Diagnose von COVID-19 (anhaltende Symptome/Anzeichen in oder nach der dritten Woche). Erkrankung).
2. Die Anzahl der Tage für den Krankheitsverlauf basiert auf dem Symptombeginn oder dem Diagnosedatum, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt, wobei Tag 1 das Datum des Symptombeginns oder der Diagnose ist. Die dritte Woche bezieht sich auf den Zeitraum einschließlich und nach Tag 15. Für die Berechnung der Tageszahl werden Selbsttestergebnisse mittels RAT akzeptiert.

3. Es müssen sowohl Symptome als auch Anzeichen vorhanden sein, die auf eine aktive Entzündung hinweisen. Dieser Status entspricht der modifizierten klinischen Progressionsskala der WHO von ≥ 4.

   • Zu den Symptomen gehört mindestens eines der folgenden.

     1. Fieber von 37,8 °C oder höher, das länger als 48 Stunden anhält (ermittelt auf der Grundlage von Selbstmessungen und Aussagen des Patienten oder der Pflegekraft, wobei Fieber, das vom 13. bis zum 15. Tag anhält, ebenfalls akzeptiert wird)
     2. Anhaltender Husten trotz Einnahme geeigneter schleimlösender und hustenstillender Mittel
     3. Dyspnoe beim Gehen auf einer ebenen Fläche (modifizierter Medical Research Council-Grad >2) ② Mindestens eines der folgenden Anzeichen einer aktiven Entzündung muss vorhanden sein.
     1. Lungeninfiltration, die auf COVID-19 hindeutet und in den Befunden einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder einer Computertomographie beobachtet wurde. Die Befunde können variieren, von Milchglastrübungen bis hin zu fleckiger Verfestigung, und werden vom Arzt oder Radiologen festgelegt.
     2. Verminderte Sauerstoffsättigung (PaO2/FiO2 ≤300 mmHg, SpO2 ≤92 % oder PaO2 ≤63 %) 5. Fälle von Patienten mit B-Zell-Beeinträchtigung:

(1) Patienten mit bösartigen hämatologischen Erkrankungen der B-Zell-Linie, wie z. B. B-Zell-Lymphom oder multiplem Myelom, bei denen aufgrund einer B-Zell-Targeting-Chemotherapie vermutlich eine eingeschränkte B-Zell-Funktion vorliegt (d. h. Patienten, die Rituximab, CAR-T usw. erhalten). Bispezifische T-Zell-Engager-Therapien) oder Zweitlinien- oder höherwertige Behandlungen wie die autologe Stammzelltransplantation (AutoPBSCT) (2) Patienten, die an Krankheiten leiden, von denen bekannt ist, dass sie zu einer B-Zell-Depletion führen, wie etwa dem Good-Syndrom im Zusammenhang mit Thymomen (3). ) Fälle von Patienten mit einem angeborenen primären Immundefekt, die eine verminderte Antikörperbildung aufweisen und in den letzten 3 Monaten keinem IVIG-Ersatz unterzogen wurden.

Unter diesen sind diejenigen, die innerhalb der letzten 3 Monate eine B-Zell-Targeting-Chemotherapie erhalten haben, aufgrund klinischer Kriterien für die Aufnahme berechtigt, andere Patienten müssen jedoch die Reduzierung der peripheren B-Zellen auf <1 % mittels Durchflusszytometrie bestätigen, um für die Aufnahme in Frage zu kommen.

Ausschlusskriterien:

1. Schwierigkeiten bei der Kontrolle der Grunderkrankung oder Lebenserwartung von <3 Monaten, selbst nach erfolgreicher Behandlung von COVID-19.
2. T-Zell-Beeinträchtigung.

(1)T-Zell-suppressive Medikamente (z. B. Ciclosporin, Tacrolimus) können aufgrund einer Organtransplantation oder einer Autoimmunerkrankung nicht ausgesetzt werden.

(2) Patienten mit einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit einer CD4-T-Zellzahl <500 Zellen/μl oder anhaltendem Nachweis von HIV-Virus-RNA im Blut.

3. IVIG- oder COVID-19-Rekonvaleszenzplasmatherapie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening 4. Vorgeschichte schwerwiegender Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen Blut, Blutprodukte, Blutprodukte, IVIG und IgG 5. Immunglobulin A (IgA)-Mangel oder IgA-Antikörper vorhanden 6. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg) 7. Hämolytische Anämie, hämorrhagische Anämie 8. Beeinträchtigte Herzfunktion [New York Heart Association Funktionsklasse Ⅲ oder IV] 9. Hohes Risiko für Thrombose/Embolie klinisch bedingt auf eine Vorgeschichte von zerebrovaskulären und kardiovaskulären Störungen, Thrombosen oder Embolien 10. Fälle von schwangeren oder stillenden Frauen 11. Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie im Zusammenhang mit COVID-19-Medikamenten 12. Fälle von Teilnehmern, die nach Ermessen des Prüfers für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind