Intravenös immunglobulinersättningsterapi för ihållande covid-19 hos patienter med B-cellsnedsättning

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt skriftligt medgivande att delta i rättegången
2. Ålder≥ 19 år
3. Diagnostiserats som covid-19: den definitiva diagnosen covid-19 kommer att göras på en vårdinrättning baserad på covid-19-tester godkända i Korea, såsom omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR), Xpert, filmarray och snabb antigentest (RAT).
4. Diagnosen bestående covid-19 kommer att ställas enligt kriterierna nedan:

1. Ingen förbättring eller försämring av symtom/tecken på aktiv inflammation, såsom feber, lunginflammation och dyspné som kräver syre, inte ens efter 2 veckor efter det första symtomdebuten eller diagnosen av covid-19 (kvarstående symtom/tecken vid eller efter den tredje veckan av sjukdom).
2. Antalet dagar för sjukdomsförloppet baseras på symtomdebut eller diagnosdatum, beroende på vilket som är tidigare, med dag 1 som datum för symtomdebut eller diagnos. Den tredje veckan avser perioden inklusive och efter dag 15. För beräkning av antal dagar accepteras självtestresultat med RAT.

3. Både symtom och tecken som tyder på aktiv inflammation måste finnas. Denna status motsvarar den modifierade WHO-skalan för klinisk progression på ≥ 4.

   • Symtom inkluderar minst ett av följande.

     1. Feber på 37,8°C eller högre som varar i >48 timmar (bestäms baserat på självmätning och uttalanden från patienten eller vårdgivaren, med feber som kvarstår från dag 13 till dag 15 också accepterad)
     2. Ihållande hosta trots att du tar lämpliga slemlösande medel och hostdämpande medel
     3. Dyspné vid gång på en plan yta (modifierad Medical Research Council grad >2) ② Minst ett av följande tecken på aktiv inflammation måste finnas.
     1. Lunginfiltration som tyder på covid-19 observerad vid röntgenbilder av thorax eller datortomografi. Fynden kan variera, från opacitet av slipat glas till fläckvis konsolidering, och bestäms av läkaren eller radiologen.
     2. Minskad syremättnad (PaO2/FiO2 ≤300 mmHg, SpO2 ≤92% eller PaO2 ≤63%) 5. Fall av patienter med B-cellsnedsättning:

(1) Patienter med hematologiska maligniteter från B-cellslinjen, såsom B-cellslymfom eller multipelt myelom, som antas ha försämrad B-cellsfunktion på grund av B-cellsinriktad kemoterapi (dvs. de som får rituximab, CAR-T, Bispecifika T-cells engagerande terapier), eller andra linjens eller högre behandlingar, såsom autolog stamcellstransplantation (AutoPBSCT) (2) Patienter som lider av sjukdomar som är kända för att leda till utarmning av B-celler, såsom Goods syndrom i samband med tymom (3 ) Fall av patienter med en medfödd primär immunbrist som har minskat antikroppsbildning och inte har genomgått IVIG-ersättning under de senaste 3 månaderna.

Bland dessa är de som fått B-cell riktad kemoterapi under de senaste 3 månaderna berättigade till inskrivning baserat på kliniska kriterier, men andra patienter måste bekräfta minskningen av perifera B-celler till <1 % via flödescytometri för att vara berättigade till inskrivning.

Exklusions kriterier:

1. Svårigheter att kontrollera den underliggande sjukdomen eller förväntad livslängd på <3 månader även efter att covid-19 har behandlats framgångsrikt.
2. T-cellsnedsättning.

(1) T-cellsdämpande läkemedel (t.ex. ciklosporin, takrolimus) kan inte suspenderas på grund av organtransplantation eller autoimmun sjukdom.

(2) Patienter med humant immunbristvirus (HIV)-infektion med ett CD4-T-cellantal <500 celler/μL eller ihållande detektering av HIV-virus-RNA i blodet.

3. IVIG eller COVID-19 konvalescent plasmaterapi inom 3 månader efter screening 4. Tidigare allvarlig reaktion eller överkänslighet mot blod, blodprodukter, produkter från blod, IVIG och IgG 5. Immunglobulin A (IgA)-brist eller IgA-antikroppar närvarande 6. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg) 7. Hemolytisk anemi, hemorragisk anemi 8. Nedsatt hjärtfunktion [New York Heart Association Functional Class Ⅲ eller IV] 9. Hög risk för trombos/emboli kliniskt till en historia av cerebrovaskulära och kardiovaskulära störningar, tromboser eller emboli 10. Fall av gravida eller ammande kvinnor 11. Aktuellt deltagande i en annan klinisk prövning relaterad till läkemedel mot covid-19 12. Fall av deltagare som är olämpliga att delta i prövningen baserat på utredarens gottfinnande