用工程软骨治疗髌股骨关节炎。
基于鼻软骨细胞的工程软骨植入治疗髌股骨关节炎的随机、对照、多中心 II 期临床试验
这项由研究者发起的研究的目的是评估先进治疗药物产品 (ATMP)、自体鼻软骨细胞组织工程软骨 (N-TEC) 与使用富含血小板血浆注射的标准疗法相比，治疗髌股骨关节炎的疗效。
工程化软骨移植物是通过在 I/III 型胶原蛋白膜内培养扩增的自体鼻软骨细胞而获得的。
研究概览
详细说明
膝骨关节炎 (OA) 是导致疼痛和残疾的最常见原因之一，全世界有超过 2.6 亿人受到影响。 最近的研究发现，膝关节 OA 通常始于膝关节的髌骨-股骨间室 (PFOA)，约 39% 的 30 岁以上膝关节疼痛患者被诊断出膝关节 OA。 因此，PFOA 和发展为完全 OA 在许多人的生活质量下降和医疗费用增加方面发挥着至关重要的作用。
该 II 期试验的目标是 (i) 根据患者的自我评估结果，评估自体鼻软骨细胞组织工程软骨 (N-TEC) 与活性比较药物（富血小板血浆 (PRP) 注射）的疗效评分（膝骨关节炎结果评分（KOOS 疼痛）），以及 (ii) 验证组织再生作为假定的作用模式，从而验证移植物的疾病缓解特性，如先前在动物研究（X 射线、MRI）中所示。 这项拟定的 II 期试验将评估 N-TEC 是否能改善临床疗效，从而使主要主要结局（24 个月时的 KOOS（疼痛）变化）比对照组提高至少 15 个百分点。 次要终点将包括 KOOS 分量表（症状、疼痛、日常生活活动 (ADL)、运动、生活质量 (QOL)）、库贾拉前膝疼痛量表、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎评分 (WOMAC)、Marx 活动与基线和组间比较，在 6、12 和 24 个月时进行评分量表 (MARS) 和 EQ-5d 评估。 进一步的次要终点将是对治疗无反应的受试者数量（即 KOOS 疼痛在 0-100 的范围内改善低于 13 个单位）和治疗失败（与基线相比恶化超过 13 个点或改用其他再生疗法）治疗或关节置换以评估疗效）。 在整个试验过程中将记录不良事件以评估安全性。 这需要在涉及 9 个临床中心的多中心前瞻性研究中招募总共 75 名患者。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Marcus Mumme, Dr
- 电话号码：0041615565885
- 邮箱：marcus.mumme@usb.ch
学习地点
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Zagreb、克罗地亚、10000
- 招聘中
- Poliklinika Ivković
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接触：
- Alan Ivkovic, Prof. Dr. med
- 电话号码：+385 91 6127 349
- 邮箱：alan.ivkovic@gmail.com
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Zagreb、克罗地亚、10000
- 招聘中
- Poliklinika Ortho Plus
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接触：
- Damir Hudetz, MD
- 电话号码：+385 1 4404 248
- 邮箱：ortohud@gmail.com
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Freiburg im Breisgau、德国、79106
- 尚未招聘
- Universitatsklinikum Freiburg
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接触：
- Tayfun Yilmaz, MD
- 电话号码：+49 761 270 24010
- 邮箱：tayfun.yilmaz@uniklinik-freiburg.de
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Würzburg、德国、97074
- 尚未招聘
- Orthopädische Klinik König-Ludwig-Haus
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接触：
- Stephan Reppenhagen, MD
- 电话号码：49 931 803-3123
- 邮箱：s-reppenhagen@uni-wuerzburg.de
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Basel、瑞士、4031
- 招聘中
- University Hospital Basel
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接触：
- Florian Imhoff, PD Dr. med
- 电话号码：+ 41 613152760
- 邮箱：Florian.Imhoff@usb.ch
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Basel、瑞士、4054
- 招聘中
- Crossklinik
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接触：
- Marcel Jakob, MD
- 电话号码：41 61 285 10 42
- 邮箱：marcel.jakob@crossklinik.ch
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Geneva、瑞士、1205
- 招聘中
- Hopitaux Universitaires de Geneve
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接触：
- Didier Hannouche, MD
- 电话号码：41 22 372 7802
- 邮箱：Didier.Hannouche@hcuge.ch
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Lugano、瑞士、6962
- 招聘中
- Ospedale Regionale di Lugano
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接触：
- Marco Valoroso, MD
- 电话号码：41 91 811 71 58
- 邮箱：Marco.Valoroso@eoc.ch
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Zurich、瑞士、8032
- 招聘中
- Sportclinic, Klinik Hirslanden
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接触：
- Marcus Mumme, MD
- 电话号码：41 44 527 47 50
- 邮箱：mmumme@sportclinic.ch
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接触：
- Mumme, MD
- 电话号码：41 44 387 29 77
- 邮箱：mmumme@sportclinic.ch
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 根据 Iwano 分类，有症状的 PFOA 1-3 级
- 根据 ICRS 对髌骨、股骨滑车或两者的分类，软骨病为 3-4 级
- KOOS 疼痛主观膝关节评估基线得分 <60。
- 受影响膝关节的自由运动范围或 ≤ 5° 伸展损失和最小 125° 屈曲。
排除标准：
术中排除标准：
- 膝关节胫股间室晚期 OA
- 12 个月内对目标膝关节进行过手术治疗（注：12 个月内接受过诊断性关节镜检查并进行清创和灌洗）。
- 通过 X 射线（Kellgren 和 Lawrence 分级 >1）或 MRI 确定的放射学明显的胫股关节退行性关节疾病或胫股关节疼痛（临床检查）
- 过度内翻或外翻畸形（>5°）
- 有症状的半月板病变，如临床检查（关节线压痛和麦克默里试验阳性）和 MRI 所示。
- 患者的体重指数 (BMI) >35 kg/m2。
- 患者患有慢性类风湿性关节炎和/或感染性关节炎
- 近2年髌骨脱位
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：N-TEC
N-TEC 基于自体鼻软骨细胞，在 I/III 型胶原膜上扩增并进一步培养 2 周，使细胞产生含有软骨特异性蛋白质的细胞外基质。
IMP 植入膝盖的髌股关节处。
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在髌股关节中植入自体组织工程软骨移植物以治疗骨关节炎。
其他名称：
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有源比较器：富血小板血浆
总共注射 3 次，每次约 5 毫升，富含血小板血浆 (PRP)、自体条件血浆 ACP®、Arthrex，每周注射一次，连续三周。
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注射自体条件血浆 ACP®，每周注射一次，连续三周。 条件血浆 ACP®、Arthrex，每周注射一次，连续三周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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膝关节损伤和骨关节炎疼痛结果评分 (KOOS)
大体时间：24个月
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各组间膝关节损伤和骨关节炎结果评分从基线到 24 个月的平均变化 最低评分：0 最高评分：100（评分越高意味着没有膝盖问题）
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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膝关节损伤和骨关节炎结果调查问卷
大体时间：直到24个月
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患者自我报告的症状、日常生活活动、运动和生活质量调查问卷 最低分：0 最高分：100（分数越高表示没有膝盖问题）
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直到24个月
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生物警戒
大体时间：直到24个月
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不良事件的数量、基于严重程度、预期和与治疗的关系的不良反应。
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直到24个月
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库贾拉自我报告问卷
大体时间：直到24个月
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膝前疼痛量表。
最低分数：0 最高分数：100（没有膝盖问题）
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直到24个月
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EQ5d 问卷
大体时间：直到24个月
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患者自我报告问卷包括五个维度：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。 每个维度有5个级别：没有问题、轻微问题、中等问题、严重问题和极端问题。 |
直到24个月
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西安大略大学和麦克马斯特大学骨关节炎指数 (WOMAC) 评分
大体时间：直到24个月
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自我报告问卷用于评估膝关节和髋关节骨关节炎患者的状况，包括疼痛、僵硬和关节的身体功能。 该仪器包含 3 个子量表的 24 个项目：身体功能（17 个项目）、疼痛（5 个项目）和僵硬（2 个项目）。 |
直到24个月
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岩野分类
大体时间：直到24个月
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根据 Iwano 分类（1 至 4 级），根据 X 射线确定骨关节炎等级。
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直到24个月
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凯尔格伦·劳伦斯分类
大体时间：直到24个月
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根据 Kellgren Lawrence 分类（1 至 4 级），根据 X 射线确定骨关节炎等级。
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直到24个月
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莫卡特分数
大体时间：直到24个月
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软骨修复组织磁共振成像 (MRI) (MOCART) 评分：修复组织的放射学评估。
最低分数：0；最高分：100。
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直到24个月
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视觉模拟量表
大体时间：UNITL 24个月
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患者使用VAS根据数量从0（无疼痛）到10（最大疼痛）来评估疼痛。
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UNITL 24个月
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全球变化评级（GROC）李克特量表
大体时间：直到24个月
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广泛使用的分数来评估患者状况是否变得更糟，更好或保持不变，并量化了这种变化的幅度。
最低分数：-5;最大分数：+5。
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直到24个月
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马克思活动评级量表（MARS）得分
大体时间：直到24个月
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这种与活动相关的患者报告的结局指标被广泛用于评估膝盖治疗后患者的活性。
它评估患者在最健康，更活跃的状态下进行活动（跑步，切割，减速和枢转）的频率。
最低分数：0;最高分数：16
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直到24个月
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非响应者的数量
大体时间：直到24个月
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与基线相比，经过24个月后的0至100的koos疼痛的治疗患者数量在13岁以下的情况下有所改善。
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直到24个月
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治疗失败的数量
大体时间：直到24个月
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治疗失败是经过治疗的患者，他们必须改用替代性手术再生治疗或膝盖置换。
与基线相比，这种临床恶化定义为24个月后的KOOS评分> 13。
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直到24个月
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MRI骨关节炎膝盖评分（Moaks）
大体时间：直到24个月
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MRI骨关节炎膝盖评分（MOAKS）是一种半定量评分，用于使用磁共振成像（MRI）评估膝关节骨关节炎的严重程度和进展。
它评估了骨植物，骨髓病变和软骨损失等各种特征，从而详细描述了该疾病状态。
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直到24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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活动水平
大体时间：直到24个月
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患者将在定义的时间段中佩戴活动追踪器，以确定其活动水平并评估活动水平和临床结果之间是否存在相关性。
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直到24个月
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质量调整的终身年度（QALY）结果
大体时间：直到24个月
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质量调整后的终身年份（QALY）是对健康结果的度量，将生活数量和质量结合在一起。
它代表个人健康的价值。
QALY用于成本效益分析，以比较不同医疗干预措施的价值。
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直到24个月
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一个腿跳测试
大体时间：直到24个月
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在患者遵循物理治疗计划后，将进行一条腿的测试。
该功能运动评估用于评估下肢强度，功率和神经肌肉控制。
它涉及尽可能多地跳上一条腿，并在保持平衡的同时降落在同一条腿上。
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直到24个月
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Y平衡测试
大体时间：直到24个月
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在患者遵循物理治疗计划后，将进行Y容量测试。
它是评估动态平衡和运动质量的标准化测试，尤其是在下肢。
它用于评估伤害风险并支持伤害后的康复。
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直到24个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：Marcus Mumme, Dr、University Hospital, Basel, Switzerland
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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