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卡瑞珠单抗联合阿帕替尼、化疗和放疗围手术期治疗食管胃结合部腺癌

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼联合化疗放疗治疗胃食管结合部腺癌围手术期的单臂、多中心II期临床研究

本项目拟研究卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗后放疗在AEG围手术期治疗中的疗效和安全性。

研究概览

详细说明

近年来,食管胃结合部腺癌(AEG)的发病率呈上升趋势。 据日本国立癌症中心统计,AEG在胃腺癌中的比例从20世纪中叶的2.3%上升到本世纪初的10.3%,其中Siewert II在AEG中的比例从20世纪中期的2.3%上升到10.3%。 28.5%至57.3%。 由于该区域肿瘤特殊的生物学特性,其定义和手术治疗原则存在争议。

对于AEG,新辅助放化疗+手术+化疗的临床研究结果表明,可以降低肿瘤分期,改善R0切除,提高总体生存率,且不增加术后并发症和死亡率。 德国 AEG 术前放化疗 (POET) TRIAL III 的长期随访结果显示,术前放化疗可减少复发(5 年局部复发:21% vs. 38%)并延长生存期(3 年 OS:46.7% vs. .26.1%), 且不会显着增加治疗毒性和围手术期并发症。 尽管部分AEG患者被纳入resolve、prodigy和dissolve研究中,且总人群可从术后辅助放疗和化疗中受益,但在亚洲AEG患者是否能受益尚不确定。

因此,本项目拟研究卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼及化疗后放疗在AEG围手术期治疗中的疗效和安全性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

68

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100020
        • 招聘中
        • Shugeng Gao
        • 接触:
          • Shugeng Gao, Vice president

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  1. 年龄18岁至80岁的男性或女性受试者;
  2. 经病理证实的胃食管交界部腺癌(Siewert II-III)患者
  3. 根据 AJCC 第 8 版分期系统经 CT 或 MRI 确认分期为 t3-4N0M0 或 T1-4N+M0 的可切除肿瘤;
  4. 疾病必须可通过实体瘤疗效评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 进行测量;
  5. 既往未接受过抗肿瘤治疗,包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗;
  6. 试验进入时东部肿瘤合作组表现状态 (ECOG PS) 为 0 至 1;
  7. 预计寿命超过3个月;
  8. 方案规定的足够的血液学、肝功能和肾功能;
  9. 既往使用抗肿瘤中药、中成药、免疫调节剂(如胸腺肽、白细胞介素等)距研究开始必须≥2周
  10. 对育龄妇女进行筛查时血液妊娠检测呈阴性;如果存在受孕风险,则对男性和女性受试者进行高效避孕;
  11. 受试者自愿参加本研究,充分理解并告知本研究并签署知情同意书;

排除标准:

  1. 过去5年内既往患有恶性疾病,但皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位癌(膀胱癌、宫颈癌、结直肠癌、乳腺癌)除外;
  2. 任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史(如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退(可包括激素替代治疗后));儿童期哮喘完全缓解且成年后不需要任何干预或白癜风的受试者可以纳入,但需要支气管扩张剂进行医疗干预的受试者不能纳入;
  3. 先天性或后天性免疫缺陷患者,如人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、活动性乙型肝炎(HBV DNA≥500 IU/ml)、丙型肝炎(HCV抗体阳性且HCV-RNA高于分析方法检出限) ),或同时感染乙型肝炎和丙型肝炎;
  4. 活动性结核病;
  5. 既往器官移植,包括同种异体干细胞移植;
  6. 其他协议定义的包含/排除标准也可以适用。
  7. 首次给药研究药物前14天内使用过免疫抑制药物,不包括鼻用和吸入性皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇;
  8. 首次服用卡瑞利珠单抗后 4 周内和试验期间禁止使用活病毒或活病毒/减毒病毒接种,但接种灭活疫苗除外;
  9. 未受控制的并发疾病史,包括高血压、活动性感染、糖尿病、遗传性出血、有出血风险的凝血障碍、心脏病或症状;
  10. 过去和现在患有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎和肺功能严重受损的患者可能会干扰疑似药物相关肺毒性的检测和处理;
  11. 已知对该方案的药物成分有过敏史;
  12. 存在不可切除因素,包括肿瘤、手术禁忌症或拒绝手术;
  13. 主要外科手术在初次给药前 4 周内进行;

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:卡瑞珠单抗+奥沙利铂+紫杉醇(白蛋白结合)+放射治疗
药物:卡瑞利珠单抗: 200mg, iv, d1, q3w 药物:奥沙利铂, 100mg/m2 , iv, d1, q3w 药物:紫杉醇(白蛋白结合), 125mg/m2, iv, d1, d8, q3w; 药物:放射治疗,PGTV: 45.1Gy/2.05Gy/ 22f; PTV:40.04Gy/1.82Gy/ 22f;每周工作五天,持续四个星期以上

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
病理完全缓解(PCR)
大体时间:手术后4周
pCR 率定义为相对于入组受试者总数而言,在没有可用肿瘤细胞的情况下实现完全组织学消退的患者百分比 yT0N
手术后4周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
3 年-总体生存率 (3y-OS)
大体时间:最长3年
随机治疗开始后 3 年生存的患者百分比
最长3年
年无事件生存期 (3y-EFS)
大体时间:最长3年
随机分组后 3 年无事件生存的患者比例
最长3年
无病生存期(DFS)
大体时间:最长3年
随机分组后 3 年无病生存的患者比例
最长3年
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版,出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的受试者数量
大体时间:从首次给药研究药物至最后一次给药研究药物后 28 天,评估长达 1 年
TEAE 将被定义为在研究​​药物首次给药和最后一次研究药物给药后 28 天之间发生的不良事件 (AE),这些不良事件在治疗前不存在或相对于治疗前状态恶化。
从首次给药研究药物至最后一次给药研究药物后 28 天,评估长达 1 年
R0切除率
大体时间:24个月
R0切除率定义为接受原发肿瘤R0切除的患者占入组受试者总数的百分比
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年8月25日

初级完成 (估计的)

2025年5月1日

研究完成 (估计的)

2028年5月1日

研究注册日期

首次提交

2023年12月1日

首先提交符合 QC 标准的

2023年12月1日

首次发布 (实际的)

2023年12月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月1日

最后验证

2023年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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