P63+肺祖细胞自体移植治疗支气管扩张症的随访研究
2024年10月6日 更新者:Jieming QU、Ruijin Hospital
这是自体移植 P63+ 肺祖细胞 (LPC) 治疗支气管扩张的后续研究 (NCT03655808)。
支气管扩张是支气管和周围肺组织慢性化脓性炎症和纤维化的结果。
这严重损害了支气管壁的肌肉和弹性组织,导致支气管变形和永久性扩张。
对患者肺部的组织病理学损伤是无法治愈的。
然而,目前尚无有效药物能够重建受损的肺组织结构,因而无法完全恢复正常的肺功能。
肺祖细胞位于支气管上皮的基底位置,表达 P63 和 Keratin-5 (KRT5) 标记基因。
这些细胞活跃地分裂和迁移,不断产生新细胞来取代其他类型的死亡上皮细胞。
它们表现出功能可塑性,可以直接修复支气管和肺泡结构。
P63+ LPC 可以通过纤维刷提取,然后使用适当的方法进行大规模分离、纯化和扩增。
目前,临床前研究和一些试点临床试验表明,这些细胞可以成功修复受损的肺部,改善肺功能,并具有良好的安全性。
为了进一步研究 P63+ LPC 的治疗机制,将对先前移植回患者体内的剩余 LPC 进行 RNA 测序。
此外,为了确认支气管扩张患者肺组织中LPC的存在,将对接受病灶手术切除的患者肺组织样本的病理切片进行荧光染色。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
受试者曾经接受过细胞治疗
纳入标准:
- 受试者被诊断为支气管扩张症。
- 受试者参加过自体移植P63+ LPCs治疗支气管扩张的临床试验,并实际接受LPCs移植治疗。
- 病情稳定超过2周的受试者。
- 受试者可以耐受支气管镜检查。
- 受试者签署知情同意书。
- 受试者依从性良好。
排除标准:
- 妊娠期、哺乳期或未采取有效避孕措施的育龄妇女。
- 乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)或梅毒血清学检测呈阳性的受试者(乙型肝炎病毒携带者和稳定的慢性乙型肝炎患者,如果乙型肝炎病毒DNA滴度<500 IU / mL 或拷贝数 < 1000 拷贝/mL;治愈性丙型肝炎患者如果 HCV RNA 检测呈阴性则符合资格)。
- 患有任何恶性肿瘤的受试者。
- 患有以下任何肺部疾病的受试者:活动性肺结核、肺栓塞、气胸、多发性巨大大疱、不受控制的哮喘、慢性支气管炎急性发作或极其严重的慢性阻塞性肺疾病(COPD)。
- 患有其他严重疾病的受试者,如糖尿病、心肌梗死、不稳定型心绞痛、肝硬化、急性肾小球肾炎等。
- 任何原因引起的白细胞减少症(WBC小于4x10^9/L)或粒细胞缺乏症(WBC小于1.5x10^9/L或中性粒细胞小于0.5x10^9/L)的受试者。
- 患有严重肾功能损害的受试者,血清肌酐>正常上限的1.5倍。
- 患有肝病或肝损伤的受试者:丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素>正常上限的2倍。
- 有精神疾病史或有自杀风险、有癫痫病史或其他中枢神经系统疾病史的受试者。
- 患有严重心律失常(如室性心动过速、频发室上性心动过速、心房颤动、心房扑动等)或12导联心电图显示心脏II级以上传导异常的受试者。
- 有酗酒或非法药物滥用史的受试者。
- 入组前3个月内接受任何其他临床试验的受试者。
- 受试者依从性差,难以完成研究。
- 任何其他可能增加受试者风险或干扰临床试验的情况。
提供手术切除的支气管扩张病变样本的受试者
纳入标准:
- 受试者被诊断为支气管扩张症。
- 受试者从未参加过自体移植P63+ LPCs治疗支气管扩张的临床试验,也从未接受过LPCs移植治疗。
- 受试者曾接受过支气管扩张病灶切除手术,肺部样本至今仍保存于瑞金医院病理科。
- 受试者签署知情同意书。
排除标准:
- 妊娠期、哺乳期或未采取有效避孕措施的育龄妇女。
- 乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)或梅毒血清学检测呈阳性的受试者(乙型肝炎病毒携带者和稳定的慢性乙型肝炎患者,如果乙型肝炎病毒DNA滴度<500 IU / mL 或拷贝数 < 1000 拷贝/mL;治愈性丙型肝炎患者如果 HCV RNA 检测呈阴性则符合资格)。
- 患有任何恶性肿瘤的受试者。
- 患有以下任何肺部疾病的受试者:活动性肺结核、肺栓塞、气胸、多发巨大大疱、不受控制的哮喘、慢性支气管炎急性发作或极其严重的慢性阻塞性肺病。
- 有酗酒或非法药物滥用史的受试者。
- 入组前3个月内接受任何其他临床试验的受试者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:非随机化
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他:受试者曾经接受过LPC移植治疗
参加自体P63+LPCs移植治疗支气管扩张临床试验,并实际接受LPCs移植治疗的患者。
(n = 15)
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对先前移植回患者体内的剩余 LPC 进行 RNA 测序。
并结合前期临床试验的数据对结果进行分析。
(请注意,患者不会再次接受细胞移植,因为他们已经在之前的试验中接受过治疗[NCT03655808])
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其他:提供手术切除的支气管扩张病变样本的受试者
支气管扩张患者可以提供手术切除的肺部病灶样本。
(n = 5)
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这种干预的目的是通过对手术切除的肺组织切片进行染色来检测 Krt5 蛋白的表达。
这样做是为了确认支气管扩张患者的肺组织中存在少量 LPC 并研究其分布。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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接受细胞移植治疗的患者中 LPC 的转录组谱存在差异
大体时间:从纳入日期到最终量化日期,评估时间最长为 6 个月
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对先前移植回患者体内的剩余 LPC 进行 RNA 测序
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从纳入日期到最终量化日期,评估时间最长为 6 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年12月12日
初级完成 (实际的)
2024年1月31日
研究完成 (实际的)
2024年1月31日
研究注册日期
首次提交
2023年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2023年12月1日
首次发布 (实际的)
2023年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年10月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月6日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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