P63+-keuhkojen esisolujen autologisen siirron seurantatutkimus bronkiektaasin hoitoon
sunnuntai 6. lokakuuta 2024 päivittänyt: Jieming QU, Ruijin Hospital
Tämä on jatkotutkimus P63+ keuhkojen progenitorisolujen (LPC) autologisesta siirrosta keuhkoputkentulehdusten hoitoon (NCT03655808).
Keuhkoputkentulehdus on seurausta keuhkoputkien ja ympäröivien keuhkokudosten kroonisesta märkivästä tulehduksesta ja fibroosista.
Tämä vahingoittaa vakavasti keuhkoputkien seinämien lihas- ja elastisia kudoksia, mikä johtaa keuhkoputkien muodonmuutokseen ja pysyvään laajentumiseen.
Histopatologinen vaurio potilaan keuhkoissa on korjaamaton.
Vaurioituneen keuhkokudoksen rakenteen palauttamiseen ei kuitenkaan ole tehokasta lääkettä, joten se ei pysty täysin palauttamaan normaalia keuhkojen toimintaa.
Keuhkojen progenitorisolut, jotka sijaitsevat keuhkoputken epiteelin perusasennossa, ilmentävät P63- ja Keratin-5- (KRT5)-merkkigeenejä.
Nämä solut ovat aktiivisia jakautumisessa ja vaelluksessa, ja ne tuottavat jatkuvasti uusia soluja korvaamaan muun tyyppisiä kuolleita epiteelisoluja.
Niillä on toiminnallista plastisuutta ja ne voivat suoraan korjata keuhkoputkien ja alveolaarisia rakenteita.
P63+ LPC:t voidaan uuttaa kuituoptisella harjalla ja sitten eristää, puhdistaa ja laajentaa laajassa mittakaavassa sopivilla menetelmillä.
Tällä hetkellä prekliiniset tutkimukset ja jotkut pilottikliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että nämä solut voivat menestyksekkäästi korjata vaurioituneita keuhkoja, parantaa keuhkojen toimintaa ja niillä on suotuisa turvallisuusprofiili.
P63+ LPC:iden terapeuttisen mekanismin tutkimiseksi edelleen RNA-sekvensointi suoritetaan jäljellä oleville LPC:ille, jotka on aiemmin siirretty takaisin potilaisiin.
Lisäksi LPC:iden olemassaolon vahvistamiseksi keuhkoputkentulehduspotilaiden keuhkokudoksessa fluoresenssivärjätään potilaiden keuhkokudosnäytteiden patologiset osat, joille on tehty leesioiden kirurginen resektio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kiina, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Koehenkilöt saivat kerran soluhoitoa
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu keuhkoputkentulehdus.
- Koehenkilöt ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen P63+ LPC:iden autologisesta siirrosta keuhkoputkentulehdusten hoitoon, ja he ovat itse asiassa saaneet LPC-siirtohoitoa.
- Koehenkilöt, joiden tila on vakaa yli 2 viikkoa.
- Koehenkilöt voivat sietää bronkoskoopiaa.
- Tutkittavat allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.
- Aiheet, joilla on hyvä noudattaminen.
Poissulkemiskriteerit:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset raskauden tai imetyksen aikana tai naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä.
- Koehenkilöt, joiden serologiset testit hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai kupan (HBV:n kantajat ja potilaat, joilla on stabiili krooninen hepatiitti B) varalta, voidaan hyväksyä, jos HBV-DNA-tiitterit < 500 IU/ ml tai kopiot < 1000 kopiota/ml; potilaat, joilla oli parantava hepatiitti C, olivat kelvollisia, jos HCV RNA -testit olivat negatiivisia).
- Kohteet, joilla on maligniteetti.
- Potilaat, joilla on jokin seuraavista keuhkosairaudista: aktiivinen tuberkuloosi, keuhkoembolia, ilmarinta, useita suuria pulloja, hallitsematon astma, kroonisen keuhkoputkentulehduksen akuutti paheneminen tai erittäin vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD).
- Potilaat, joilla on muita vakavia sairauksia, kuten diabetes, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, kirroosi ja akuutti glomerulonefriitti.
- Potilaat, joilla on mistä tahansa syystä johtuva leukopenia (valkosolut alle 4x10^9/l) tai agranulosytoosi (valkosolut alle 1,5x10^9/l tai neutrofiilit alle 0,5x10^9/l).
- Potilaat, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja.
- Potilaat, joilla on maksasairaus tai maksavaurio: alaniinitransaminaasi (ALT), aspartaattitransaminaasi (AST), kokonaisbilirubiini > 2 kertaa normaalin yläraja.
- Potilaat, joilla on ollut mielenterveysongelmia tai itsemurhariski, joilla on ollut epilepsiaa tai muita keskushermoston häiriöitä.
- Potilaat, joilla on vakavia rytmihäiriöitä (kuten kammiotakykardia, toistuva superventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä ja eteislepatus jne.) tai sydämen aste II tai korkeampi johtumishäiriö, joka näkyy 12-kytkentäisen EKG:n kautta.
- Kohteet, joilla on ollut alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttöä.
- Koehenkilöt, jotka on hyväksytty muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
- Koehenkilöt, joilla on huono hoitomyöntyvyys, vaikea suorittaa tutkimusta.
- Muut sairaudet, jotka voivat lisätä koehenkilöiden riskiä tai häiritä kliinistä tutkimusta.
Koehenkilöt, jotka toimittavat näytteitä kirurgisesti leikatuista bronkiektaasivaurioista
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu keuhkoputkentulehdus.
- Koehenkilöt eivät ole koskaan osallistuneet kliiniseen tutkimukseen P63+ LPC:iden autologisesta siirrosta keuhkoputkentulehdusten hoitoon, eivätkä koskaan saaneet LPC-siirtohoitoa.
- Koehenkilöt ovat kerran saaneet leikkauksen bronkiektaasivaurioiden poistamiseksi ja keuhkonäytteitä säilytetään edelleen Ruijinin sairaalan patologian osastolla.
- Tutkittavat allekirjoittivat tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset raskauden tai imetyksen aikana tai naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä.
- Koehenkilöt, joiden serologiset testit hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai kupan (HBV:n kantajat ja potilaat, joilla on stabiili krooninen hepatiitti B) varalta, voidaan hyväksyä, jos HBV-DNA-tiitterit < 500 IU/ ml tai kopiot < 1000 kopiota/ml; potilaat, joilla oli parantava hepatiitti C, olivat kelvollisia, jos HCV RNA -testit olivat negatiivisia).
- Kohteet, joilla on maligniteetti.
- Potilaat, joilla on jokin seuraavista keuhkosairaudista: aktiivinen tuberkuloosi, keuhkoembolia, ilmarinta, useita suuria pulloja, hallitsematon astma, kroonisen keuhkoputkentulehduksen akuutti paheneminen tai erittäin vaikea COPD.
- Kohteet, joilla on ollut alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttöä.
- Koehenkilöt, jotka on hyväksytty muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Koehenkilöt saivat kerran LPC-siirtohoitoa
Potilaat, jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen P63+ LPC:iden autologisesta siirrosta keuhkoputkentulehdusten hoitoon ja tosiasiallisesti saaneet LPC-siirtohoitoa.
(n = 15)
|
RNA-sekvensointi suoritetaan jäljellä oleville LPC:ille, jotka on aiemmin siirretty takaisin potilaisiin.
Ja tulokset analysoidaan yhdistettynä edellisen kliinisen tutkimuksen tietoihin.
(Huomaa, että potilaat eivät saa enää solusiirtoa, koska he ovat jo saaneet hoidon edellisessä tutkimuksessa [NCT03655808])
|
|
Muut: Koehenkilöt, jotka toimittavat näytteitä kirurgisesti leikatuista bronkiektaasivaurioista
Bronkiektaasipotilaat, jotka voisivat toimittaa näytteitä kirurgisesti leikatuista keuhkovaurioista.
(n = 5)
|
Tämän toimenpiteen tavoitteena on havaita Krt5-proteiinin ilmentyminen värjäämällä kirurgisesti leikatut keuhkokudosleikkeet.
Tämä tehdään pienen määrän LPC:iden läsnäolon vahvistamiseksi potilaiden, joilla on keuhkoputkentulehdus, keuhkokudoksessa ja niiden jakautumisen tutkimiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LPC:iden erilaiset transkriptomiset profiilit potilailla, jotka olivat kerran saaneet solunsiirtohoitoa
Aikaikkuna: Sisällyttämispäivästä lopullisen kvantifioinnin päivämäärään, arvioitu enintään 6 kuukautta
|
Jäljellä olevien LPC:iden RNA-sekvensointi, jotka on aiemmin siirretty takaisin potilaille
|
Sisällyttämispäivästä lopullisen kvantifioinnin päivämäärään, arvioitu enintään 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 12. joulukuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 31. tammikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. marraskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 11. joulukuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 9. lokakuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 6. lokakuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. lokakuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023318
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .