Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vervolgonderzoek naar autologe transplantatie van P63+-longvoorlopercellen voor de behandeling van bronchiëctasie

6 oktober 2024 bijgewerkt door: Jieming QU, Ruijin Hospital
Dit is de vervolgstudie naar autologe transplantatie van P63+ longvoorlopercellen (LPC's) voor de behandeling van bronchiëctasie (NCT03655808). Bronchiëctasieën zijn het gevolg van chronische etterende ontstekingen en fibrose van de bronchiën en het omringende longweefsel. Dit beschadigt ernstig de spier- en elastische weefsels van de bronchiënwanden, wat leidt tot vervorming en permanente dilatatie van de bronchiën. Histopathologische schade aan de longen van de patiënt is onherstelbaar. Er bestaat echter geen effectief medicijn om de beschadigde longweefselstructuur weer op te bouwen, waardoor de normale longfunctie niet volledig kan worden hersteld. Longvoorlopercellen, gelegen in de basale positie van het bronchiale epitheel, brengen de P63- en Keratine-5 (KRT5) markergenen tot expressie. Deze cellen zijn actief bij deling en migratie, waarbij ze voortdurend nieuwe cellen genereren om andere soorten dode epitheelcellen te vervangen. Ze vertonen functionele plasticiteit en kunnen bronchiale en alveolaire structuren direct repareren. P63+ LPC's kunnen worden geëxtraheerd door glasvezelborstelen en vervolgens op grote schaal worden geïsoleerd, gezuiverd en uitgebreid met behulp van geschikte methoden. Momenteel hebben preklinische onderzoeken en enkele klinische pilotonderzoeken aangetoond dat deze cellen met succes beschadigde longen kunnen herstellen, de longfunctie kunnen verbeteren en een gunstig veiligheidsprofiel hebben. Om het therapeutische mechanisme van P63+ LPCs verder te onderzoeken, zal RNA-sequencing worden uitgevoerd op de resterende LPCs die eerder terug in de patiënten zijn getransplanteerd. Om het bestaan ​​van LPC's in het longweefsel van patiënten met bronchiëctasie te bevestigen, zullen bovendien de pathologische secties van longweefselmonsters van patiënten die chirurgische resectie van de laesies hebben ondergaan, worden onderworpen aan fluorescentiekleuring.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 200025
        • Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Proefpersonen kregen ooit een celbehandeling

Inclusiecriteria:

  • Bij proefpersonen werd de diagnose bronchiëctasie gesteld.
  • Proefpersonen hebben deelgenomen aan het klinische onderzoek naar autologe transplantatie van P63+ LPC's voor de behandeling van bronchiëctasieën, en hebben daadwerkelijk een LPC-transplantatiebehandeling ondergaan.
  • Proefpersonen met een stabiele toestand gedurende meer dan 2 weken.
  • Proefpersonen kunnen bronchoscopie verdragen.
  • De proefpersonen ondertekenden geïnformeerde toestemming.
  • Onderwerpen met goede naleving.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd in de fase van zwangerschap of borstvoeding, of vrouwen die geen effectieve anticonceptiemaatregelen nemen.
  • Proefpersonen met positieve serologische tests voor het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV), het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilis (HBV-dragers en patiënten met stabiele chronische hepatitis B) kunnen worden geaccepteerd als de titers van HBV-DNA < 500 IE/ ml of kopieën < 1000 kopieën/ml; patiënten met curatieve hepatitis C kwamen in aanmerking als de HCV-RNA-tests negatief waren).
  • Onderwerpen met enige maligniteit.
  • Patiënten met een van de volgende longziekten: actieve tuberculose, longembolie, pneumothorax, meerdere grote bullae, ongecontroleerd astma, acute exacerbatie van chronische bronchitis of extreem ernstige chronische obstructieve longziekte (COPD).
  • Patiënten met andere ernstige ziekten, zoals diabetes, hartinfarct, onstabiele angina, cirrose en acute glomerulonefritis.
  • Personen met leukopenie (WBC minder dan 4x10^9/L) of agranulocytose (WBC minder dan 1,5x10^9/L of neutrofielen minder dan 0,5x10^9/L), veroorzaakt door welke reden dan ook.
  • Bij proefpersonen met ernstige nierinsufficiëntie: serumcreatinine > 1,5 maal de bovengrens van normaal.
  • Personen met een leverziekte of leverschade: alaninetransaminase (ALT), aspartaattransaminase (AST), totaal bilirubine> 2 keer de bovengrens van normaal.
  • Personen met een voorgeschiedenis van psychische aandoeningen of een risico op zelfmoord, met een voorgeschiedenis van epilepsie of andere stoornissen van het centrale zenuwstelsel.
  • Personen met ernstige aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, frequente superventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie en atriale flutter, enz.) of geleidingsafwijkingen van hartgraad II of hoger, weergegeven via 12-afleidingen ECG.
  • Onderwerpen met een voorgeschiedenis van alcohol- of illegale drugsmisbruik.
  • Proefpersonen die binnen 3 maanden vóór inschrijving zijn geaccepteerd voor andere klinische onderzoeken.
  • Onderwerpen met slechte naleving, moeilijk om het onderzoek te voltooien.
  • Alle andere aandoeningen die het risico voor de proefpersonen kunnen vergroten of de klinische proef kunnen verstoren.

Proefpersonen die monsters verstrekken van chirurgisch verwijderde bronchiëctasieën

Inclusiecriteria:

  • Bij proefpersonen werd de diagnose bronchiëctasie gesteld.
  • Proefpersonen hebben nooit deelgenomen aan het klinische onderzoek naar autologe transplantatie van P63+ LPC's voor de behandeling van bronchiëctasieën, en hebben nooit een LPC-transplantatiebehandeling ondergaan.
  • De proefpersonen zijn ooit geopereerd om bronchiëctasieën te verwijderen en longmonsters worden tot nu toe nog steeds bewaard op de afdeling Pathologie van het Ruijin-ziekenhuis.
  • De proefpersonen ondertekenden geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd in de fase van zwangerschap of borstvoeding, of vrouwen die geen effectieve anticonceptiemaatregelen nemen.
  • Proefpersonen met positieve serologische tests voor het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV), het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilis (HBV-dragers en patiënten met stabiele chronische hepatitis B) kunnen worden geaccepteerd als de titers van HBV-DNA < 500 IE/ ml of kopieën < 1000 kopieën/ml; patiënten met curatieve hepatitis C kwamen in aanmerking als de HCV-RNA-tests negatief waren).
  • Onderwerpen met enige maligniteit.
  • Personen met een van de volgende longziekten: actieve tuberculose, longembolie, pneumothorax, meerdere grote bullae, ongecontroleerd astma, acute exacerbatie van chronische bronchitis of extreem ernstig COPD.
  • Onderwerpen met een voorgeschiedenis van alcohol- of illegale drugsmisbruik.
  • Proefpersonen die binnen 3 maanden vóór inschrijving zijn geaccepteerd voor andere klinische onderzoeken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Proefpersonen ontvingen ooit een LPC-transplantatiebehandeling
De patiënten die hebben deelgenomen aan het klinische onderzoek naar autologe transplantatie van P63+ LPC's voor de behandeling van bronchiëctasieën, en daadwerkelijk een LPC-transplantatiebehandeling hebben gekregen. (n = 15)
RNA-sequencing wordt uitgevoerd op de resterende LPC's die eerder in de patiënten zijn teruggetransplanteerd. En de resultaten worden geanalyseerd in combinatie met de gegevens uit de vorige klinische proef. (Houd er rekening mee dat patiënten geen celtransplantatie meer zullen ondergaan, aangezien zij de behandeling al in de vorige studie hebben ondergaan [NCT03655808])
Ander: Proefpersonen die monsters verstrekken van chirurgisch verwijderde bronchiëctasieën
De bronchiëctasiepatiënten die monsters konden leveren van operatief verwijderde longlaesies. (n = 5)
Het doel van deze interventie is om de expressie van Krt5-eiwit te detecteren door de chirurgisch verwijderde longweefselcoupes te kleuren. Dit wordt gedaan om de aanwezigheid van een klein aantal LPC's in het longweefsel van patiënten met bronchiëctasie te bevestigen en om hun verspreiding te onderzoeken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschillende transcriptomische profielen van LPC's onder de patiënten ontvingen ooit een celtransplantatiebehandeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van opname tot de datum van definitieve kwantificering, beoordeeld tot 6 maanden
RNA-sequencing van resterende LPC's die eerder in patiënten waren getransplanteerd
Vanaf de datum van opname tot de datum van definitieve kwantificering, beoordeeld tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Medewerkers

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 december 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2023318

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren