Oppfølgingsstudie av autolog transplantasjon av P63+ lunge stamceller for behandling av bronkiektasi
6. oktober 2024 oppdatert av: Jieming QU, Ruijin Hospital
Dette er oppfølgingsstudien av autolog transplantasjon av P63+ lungeprogenitorceller (LPC) for behandling av bronkiektasi (NCT03655808).
Bronkiektasi er konsekvensen av kronisk suppurativ betennelse og fibrose i bronkiene og det omkringliggende lungevevet.
Dette skader det muskulære og elastiske vevet i bronkialveggene alvorlig, noe som fører til deformasjon og permanent utvidelse av bronkialrørene.
Histopatologisk skade på pasientens lunger er uopprettelig.
Det finnes imidlertid ikke noe effektivt medikament for å gjenoppbygge den skadede lungevevsstrukturen, og kan dermed ikke gjenopprette normal lungefunksjon fullt ut.
Lungeprogenitorceller, lokalisert i den basale posisjonen til bronkialepitelet, uttrykker P63 og Keratin-5 (KRT5) markørgenene.
Disse cellene er aktive i deling og migrasjon, og genererer kontinuerlig nye celler for å erstatte andre typer døde epitelceller.
De viser funksjonell plastisitet og kan direkte reparere bronkiale og alveolære strukturer.
P63+ LPC-er kan ekstraheres ved fiberoptisk børsting og deretter isoleres, renses og utvides i stor skala ved bruk av passende metoder.
Foreløpig har prekliniske studier og noen kliniske pilotstudier vist at disse cellene med hell kan reparere skadede lunger, forbedre lungefunksjonen og ha en gunstig sikkerhetsprofil.
For ytterligere å undersøke den terapeutiske mekanismen til P63+ LPC-er, vil RNA-sekvensering bli utført på de gjenværende LPC-ene som tidligere er transplantert tilbake til pasientene.
I tillegg, for å bekrefte eksistensen av LPC-er i lungevevet til bronkiektasipasienter, vil patologiske seksjoner av lungevevsprøver fra pasienter som hadde fått kirurgisk reseksjon av lesjonene, bli utsatt for fluorescensfarging.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Forsøkspersonene fikk en gang cellebehandling
Inklusjonskriterier:
- Personer diagnostisert som bronkiektasi.
- Forsøkspersoner har deltatt i den kliniske studien av autolog transplantasjon av P63+ LPC-er for behandling av bronkiektasi, og faktisk mottatt LPC-transplantasjonsbehandling.
- Personer med stabil tilstand i mer enn 2 uker.
- Personer kan tåle bronkoskopi.
- Emner signerte informert samtykke.
- Emner med god etterlevelse.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner i fertil alder på stadiet av graviditet eller amming, eller de som ikke tar effektive prevensjonstiltak.
- Personer med positive serologiske tester for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilis (HBV-bærere og pasienter med stabil kronisk hepatitt B kan aksepteres dersom titere av HBV-DNA < 500 IE/ ml eller kopier < 1000 kopier/ml; pasienter med kurativ hepatitt C var kvalifisert hvis HCV RNA-tester var negative).
- Personer med enhver malignitet.
- Personer med noen av følgende lungesykdommer: aktiv tuberkulose, lungeemboli, pneumothorax, flere enorme bullae, ukontrollert astma, akutt forverring av kronisk bronkitt eller ekstremt alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).
- Personer med andre alvorlige sykdommer, som diabetes, hjerteinfarkt, ustabil angina, cirrhose og akutt glomerulonefritt.
- Personer med leukopeni (WBC mindre enn 4x10^9 / L) eller agranulocytose (WBC mindre enn 1,5x10^9 / L eller nøytrofiler mindre enn 0,5x10^9 / L) forårsaket av en eller annen grunn.
- Personer med alvorlig nedsatt nyrefunksjon, serumkreatinin > 1,5 ganger øvre normalgrense.
- Personer med leversykdom eller leverskade: alanintransaminase (ALT), aspartattransaminase (AST), total bilirubin > 2 ganger den øvre normalgrensen.
- Personer med en historie med psykisk sykdom eller selvmordsrisiko, med en historie med epilepsi eller andre forstyrrelser i sentralnervesystemet.
- Personer med alvorlige arytmier (som ventrikulær takykardi, hyppig superventrikulær takykardi, atrieflimmer og atrieflutter osv.) eller ledningsavvik i hjertegrad II eller høyere vist via 12-avlednings-EKG.
- Personer med en historie med alkohol eller ulovlig narkotikamisbruk.
- Emner akseptert av andre kliniske studier innen 3 måneder før påmeldingen.
- Emner med dårlig etterlevelse, vanskelig å fullføre studien.
- Andre tilstander som kan øke risikoen for forsøkspersoner eller forstyrre den kliniske studien.
Personer som ga prøver av kirurgisk resekerte bronkiektaselesjoner
Inklusjonskriterier:
- Personer diagnostisert som bronkiektasi.
- Forsøkspersoner har aldri deltatt i den kliniske studien av autolog transplantasjon av P63+ LPCer for behandling av bronkiektasi, og aldri mottatt LPC-transplantasjonsbehandling.
- Forsøkspersonene har en gang blitt operert for å fjerne bronkiektaselesjoner, og lungeprøver holdes fortsatt på avdelingen for patologi, Ruijin sykehus til nå.
- Emner signerte informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner i fertil alder på stadiet av graviditet eller amming, eller de som ikke tar effektive prevensjonstiltak.
- Personer med positive serologiske tester for hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilis (HBV-bærere og pasienter med stabil kronisk hepatitt B kan aksepteres dersom titere av HBV-DNA < 500 IE/ ml eller kopier < 1000 kopier/ml; pasienter med kurativ hepatitt C var kvalifisert hvis HCV RNA-tester var negative).
- Personer med enhver malignitet.
- Personer med noen av følgende lungesykdommer: aktiv tuberkulose, lungeemboli, pneumothorax, flere enorme bullae, ukontrollert astma, akutt forverring av kronisk bronkitt eller ekstremt alvorlig KOLS.
- Personer med en historie med alkohol eller ulovlig narkotikamisbruk.
- Emner akseptert av andre kliniske studier innen 3 måneder før påmeldingen.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Forsøkene mottok en gang LPC-transplantasjonsbehandling
Pasientene som har deltatt i den kliniske studien av autolog transplantasjon av P63+ LPCer for behandling av bronkiektasi, og faktisk mottok LPCs transplantasjonsbehandling.
(n = 15)
|
RNA-sekvensering utføres på de gjenværende LPC-ene som tidligere er transplantert tilbake til pasientene.
Og resultatene er analysert kombinert med dataene fra den forrige kliniske studien.
(Vær oppmerksom på at pasienter ikke vil motta celletransplantasjon igjen da de allerede har mottatt behandlingen i forrige studie [NCT03655808])
|
|
Annen: Personer som ga prøver av kirurgisk resekerte bronkiektaselesjoner
Bronkiektasipasientene som kunne gi prøver av kirurgisk resekerte lungelesjoner.
(n = 5)
|
Målet med denne intervensjonen er å oppdage Krt5-proteinekspresjon ved å farge de kirurgisk resekerte lungevevsseksjonene.
Dette gjøres for å bekrefte tilstedeværelsen av et lite antall LPC-er i lungevevet til pasienter med bronkiektasi og for å undersøke deres distribusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ulike transkriptomiske profiler av LPCer blant pasientene mottok en gang celletransplantasjonsbehandling
Tidsramme: Fra dato for inkludering til dato for endelig kvantifisering, vurdert inntil 6 måneder
|
RNA-sekvensering av gjenværende LPC-er som tidligere er transplantert tilbake til pasienter
|
Fra dato for inkludering til dato for endelig kvantifisering, vurdert inntil 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. desember 2023
Primær fullføring (Faktiske)
31. januar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
31. januar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. desember 2023
Først lagt ut (Faktiske)
11. desember 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
9. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2023318
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .