Последующее исследование аутологичной трансплантации клеток-предшественников легких P63+ для лечения бронхоэктазов
6 октября 2024 г. обновлено: Jieming QU, Ruijin Hospital
Это последующее исследование аутологичной трансплантации клеток-предшественников легких P63+ (LPC) для лечения бронхоэктазов (NCT03655808).
Бронхоэктатическая болезнь является следствием хронического гнойного воспаления и фиброза бронхов и окружающих тканей легких.
Это серьезно повреждает мышечные и эластические ткани стенок бронхов, что приводит к деформации и стойкому расширению бронхов.
Гистопатологическое повреждение легких пациента неизлечимо.
Однако эффективного препарата для восстановления поврежденной структуры легочной ткани не существует, и поэтому он не может полностью восстановить нормальную функцию легких.
Клетки-предшественники легких, расположенные в базальном положении бронхиального эпителия, экспрессируют маркерные гены P63 и кератина-5 (KRT5).
Эти клетки активны в делении и миграции, постоянно генерируя новые клетки для замены других типов мертвых эпителиальных клеток.
Они обладают функциональной пластичностью и могут напрямую восстанавливать бронхиальные и альвеолярные структуры.
LPC P63+ можно извлечь с помощью оптоволоконной чистки, а затем изолировать, очистить и размножить в больших масштабах, используя соответствующие методы.
В настоящее время доклинические исследования и некоторые пилотные клинические испытания показали, что эти клетки могут успешно восстанавливать поврежденные легкие, улучшать функцию легких и иметь благоприятный профиль безопасности.
Для дальнейшего изучения терапевтического механизма ЛПК P63+ будет проведено секвенирование РНК на оставшихся ЛПК, ранее трансплантированных обратно пациентам.
Кроме того, для подтверждения существования ЛПК в легочной ткани больных бронхоэктазами патологические срезы образцов легочной ткани пациентов, перенесших хирургическую резекцию поражений, будут подвергнуты флуоресцентному окрашиванию.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200025
- Ruijin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Субъекты однажды получали клеточное лечение
Критерии включения:
- У субъектов диагностирована бронхоэктатическая болезнь.
- Субъекты участвовали в клинических испытаниях аутологичной трансплантации LPC P63+ для лечения бронхоэктазов и фактически получали лечение трансплантацией LPC.
- Субъекты со стабильным состоянием более 2 недель.
- Субъекты могут переносить бронхоскопию.
- Субъекты подписали информированное согласие.
- Субъекты с хорошей комплаентностью.
Критерий исключения:
- Женщинам детородного возраста на этапе беременности или лактации или лицам, не принимающим эффективных мер контрацепции.
- Субъекты с положительными серологическими тестами на вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилис (носители HBV и пациенты со стабильным хроническим гепатитом B могут быть приняты, если титры ДНК HBV < 500 МЕ / мл или копий < 1000 копий/мл; пациенты с излечимым гепатитом С допускались, если тесты на РНК ВГС были отрицательными).
- Субъекты с любыми злокачественными новообразованиями.
- Субъекты с любым из следующих заболеваний легких: активный туберкулез, легочная эмболия, пневмоторакс, множественные огромные буллы, неконтролируемая астма, обострение хронического бронхита или крайне тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).
- Пациенты с другими серьезными заболеваниями, такими как диабет, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, цирроз печени и острый гломерулонефрит.
- Субъекты с лейкопенией (лейкоциты менее 4x10^9/л) или агранулоцитозом (лейкоциты менее 1,5x10^9/л или нейтрофилы менее 0,5x10^9/л), вызванными какой-либо причиной.
- У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью уровень креатинина в сыворотке крови> в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
- У субъектов с заболеванием печени или повреждением печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), общий билирубин> в 2 раза превышает верхнюю границу нормы.
- Субъекты с психическими заболеваниями или риском самоубийства в анамнезе, с эпилепсией или другими расстройствами центральной нервной системы в анамнезе.
- Субъекты с тяжелыми аритмиями (такими как желудочковая тахикардия, частая наджелудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий и трепетание предсердий и т. д.) или нарушениями проводимости сердца II степени или выше, отображаемыми на ЭКГ в 12 отведениях.
- Субъекты, в анамнезе злоупотребляющие алкоголем или запрещенными наркотиками.
- Субъекты, допущенные к участию в любых других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до включения.
- Субъектам с плохой комплаенсностью трудно завершить исследование.
- Любые другие условия, которые могут увеличить риск для субъектов или помешать клиническому исследованию.
Субъекты, предоставляющие образцы хирургически удаленных бронхоэктазов.
Критерии включения:
- У субъектов диагностирована бронхоэктатическая болезнь.
- Субъекты никогда не участвовали в клинических испытаниях аутологичной трансплантации LPC P63+ для лечения бронхоэктазов и никогда не получали лечение трансплантацией LPC.
- Субъектам однажды была проведена операция по удалению бронхоэктазов, а образцы легких до сих пор хранятся в отделении патологии больницы Жуйджин.
- Субъекты подписали информированное согласие.
Критерий исключения:
- Женщинам детородного возраста на этапе беременности или лактации или лицам, не принимающим эффективных мер контрацепции.
- Субъекты с положительными серологическими тестами на вирус гепатита B (HBV), вирус гепатита C (HCV), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилис (носители HBV и пациенты со стабильным хроническим гепатитом B могут быть приняты, если титры ДНК HBV < 500 МЕ / мл или копий < 1000 копий/мл; пациенты с излечимым гепатитом С допускались, если тесты на РНК ВГС были отрицательными).
- Субъекты с любыми злокачественными новообразованиями.
- Субъекты с любым из следующих заболеваний легких: активный туберкулез, тромбоэмболия легочной артерии, пневмоторакс, множественные огромные буллы, неконтролируемая астма, обострение хронического бронхита или крайне тяжелая ХОБЛ.
- Субъекты, в анамнезе злоупотребляющие алкоголем или запрещенными наркотиками.
- Субъекты, допущенные к участию в любых других клинических исследованиях в течение 3 месяцев до включения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Субъекты однажды получали лечение трансплантацией LPC.
Пациенты, принимавшие участие в клиническом исследовании аутологичной трансплантации ЛПК P63+ для лечения бронхоэктазов, фактически получали лечение трансплантацией ЛПК.
(п = 15)
|
Секвенирование РНК выполняется на оставшихся ЛПК, ранее трансплантированных обратно пациентам.
Результаты анализируются в сочетании с данными предыдущего клинического исследования.
(Обратите внимание, что пациентам больше не будут проводить трансплантацию клеток, поскольку они уже получали лечение в предыдущем исследовании [NCT03655808])
|
|
Другой: Субъекты, предоставляющие образцы хирургически удаленных бронхоэктазов.
Пациенты с бронхоэктазами, которые могли бы предоставить образцы хирургически удаленных поражений легких.
(п = 5)
|
Целью этого вмешательства является обнаружение экспрессии белка Krt5 путем окрашивания хирургически резецированных участков легочной ткани.
Это делается для подтверждения наличия небольшого количества ЛПК в легочной ткани больных бронхоэктазами и изучения их распределения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Различные транскриптомные профили ЛПК у пациентов, получавших лечение трансплантацией клеток
Временное ограничение: С даты включения до даты окончательной количественной оценки, по оценкам, до 6 месяцев.
|
Секвенирование РНК оставшихся LPC, ранее трансплантированных обратно пациентам.
|
С даты включения до даты окончательной количественной оценки, по оценкам, до 6 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
12 декабря 2023 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 января 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 января 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 ноября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 декабря 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 декабря 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
9 октября 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 октября 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2023318
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .