卡德尼利单抗联合化疗治疗局部晚期食管鳞状细胞癌：一项前瞻性、多中心、II 期研究

纳入标准：

1. 在实施任何与试验相关的程序之前签署书面知情同意书； 2、男女不限，年龄≥18周岁； 3.经组织学确诊为食管鳞癌，根据第8版AJCC TNM分期诊断为cT4a、T4b、NXM0，且经医师评估初步无法切除的患者； 4.既往未接受过针对当前疾病的任何全身治疗，包括手术、抗肿瘤放疗、化疗/免疫治疗等； 5.同意接受根治性手术治疗并经主刀医生判断无手术禁忌症的患者。 6.ECOG评分0-1分； 7. 预计生存时间>6个月； 8. 具有足够的器官功能，受试者必须满足以下实验室指标：

1. 过去14天内未使用粒细胞集落刺激因子的绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x109/L；
2. 近14天内未输血，血小板≥100×109/L；
3. 过去 14 天内未输血或使用促红细胞生成素，血红蛋白 >9g/dL；
4. 总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）；
5. 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5×ULN 以内
6. 血清肌酐≤1.5×ULN且肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault公式计算）≥60ml/min；
7. 良好的凝血功能，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5倍ULN；
8. 甲状腺功能正常，定义为促甲状腺激素（TSH）在正常范围内。 如果基线TSH超出正常范围，如果总T3（或FT3）和FT4在正常范围内，受试者也可以入组；
9. 心肌酶谱在正常范围内（若研究者综合判断无临床意义的简单实验室异常也允许包括在内）； 9. 有生育能力的女性受试者应在接受第一剂研究药物前（第 1 周期的第 1 天）前 3 天内接受尿液或血清妊娠试验，结果为阴性。 如果尿妊娠试验结果不能确认为阴性，则需要进行血妊娠试验。 非生育年龄的妇女被定义为绝经后至少1年，或已接受手术绝育或子宫切除术； 10. 如果存在怀孕风险，所有受试者（无论男性或女性）在整个治疗期间都需要使用低年失败率，直到最后一次研究药物给药后120天（或最后一次化疗药物给药后180天） ）。 避孕措施为1%。

排除标准：

1. 首次给药前5年内诊断出的其他恶性疾病（不包括根治性皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状上皮癌和/或已根治性切除的原位癌）；
2. 内镜下已知病变部位有活动性出血迹象；
3. 目前正在参加介入性临床研究治疗，或在首次给药前4周内接受过其他研究药物或使用过研究设备；
4. 既往接受过以下治疗：抗PD-1、抗PD-L1或抗PD-L2药物或其他类型刺激或协同抑制T细胞受体（包括但不限于CTLA-4、OX-40） 、CD137等）药物；
5. 首次用药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药或具有免疫调节作用的药物（包括胸腺素、干扰素、白细胞介素，局部用于控制胸腔积液的除外）的全身系统治疗；
6. 首次给药前 2 年内发生需要全身治疗（例如使用疾病缓解药物、糖皮质激素或免疫抑制剂）的活动性自身免疫性疾病。 替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或治疗肾上腺或垂体功能不全的生理性糖皮质激素等）不被视为全身治疗；
7. 在研究首剂给药前7天内正在接受全身性糖皮质激素治疗（不包括鼻喷雾剂、吸入剂或其他局部糖皮质激素）或任何其他形式的免疫抑制治疗；注：允许生理剂量的糖皮质激素（≤10mg/天泼尼松或等效物）；
8. 已知的异体器官移植（角膜移植除外）或异体造血干细胞移植；
9. 已知对本研究中使用的药物过敏的人；
10. 具有影响卡培他滨的多种因素（如无法吞咽、肠梗阻等）者；
11. 在开始治疗之前尚未完全从任何干预引起的毒性和/或并发症中恢复（即≤1级或达到基线，不包括疲劳或脱发）；
12. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史（即 HIV 1/2 抗体阳性）；
13. 未经治疗的活动性乙型肝炎（定义为HBsAg阳性且检测到的HBV-DNA拷贝数大于研究中心实验室正常值上限）；

注：符合以下条件的乙型肝炎受试者也可入组：

1. 首次给药前HBV病毒载量<2500拷贝/ml（500 IU/ml），受试者在整个研究化疗药物治疗期间应接受抗HBV治疗，以避免病毒再激活。
2. 具有抗 HBc (+)、HBsAg (-)、抗 HBs (-) 和 HBV 病毒载量 (-) 的受试者不需要接受预防性抗 HBV 治疗，但需要密切监测病毒再激活 14。 活动性HCV感染者（HCV抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测下限）； 15. 在第一次接种前 30 天内接种活疫苗（第 1 周期第 1 天）；注：注射季节性流感灭活病毒疫苗可在首次接种前 30 天内注射；然而，不允许鼻内注射流感减毒活疫苗16。 孕妇或哺乳期妇女； 17. 存在任何严重或无法控制的全身性疾病，例如：

1）静息心电图出现严重难以控制的心律、传导或形态异常，如完全性左束支传导阻滞、二度及以上心脏传导阻滞、室性心律失常或房颤； 2）不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭，纽约心脏协会（NYHA）慢性心力衰竭分级≥2级； 3）选择治疗前6个月内发生任何动脉血栓、栓塞或缺血，如心肌梗塞、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作； 4）血压控制不理想（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）； 5）首次给药前1年内有需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史，或目前存在临床活动性间质性肺疾病； 6）活动性肺结核； 7) 存在活动性或不受控制的感染，需要全身治疗； 8) 存在临床活动性憩室炎、腹腔脓肿、胃肠道梗阻； 9)肝硬化、失代偿性肝病、急慢性活动性肝炎等肝脏疾病； 10）糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）>10mmol/L）； 11）尿常规显示尿蛋白≥++，且24小时尿蛋白定量确认>1.0g者； 12）有精神障碍且不能配合治疗的患者； 18. 可能干扰试验结果、妨碍受试者充分参与研究的病史或疾病、异常治疗或实验室检测值的证据，或研究者认为不适合入组的其他情况。 研究者认为存在其他潜在风险，不适合参与本研究。