局所進行性食道扁平上皮癌に対するカルデニリマブと化学療法の併用：前向き、多施設共同、第 II 相研究

包含基準:

1. 治験関連の手続きを実施する前に、書面によるインフォームドコンセントに署名する。 2. 男性または女性、年齢 18 歳以上。 3. AJCC TNM病期分類の第8版に従ってcT4a、T4b、NXM0と診断され、外科医によって最初は切除不能であると評価された、組織学的に確認された食道扁平上皮癌を有する患者; 4. 現在の疾患に対して、手術、抗腫瘍放射線療法、化学療法/免疫療法などを含む全身治療を過去に受けていない。 5. 根治的外科治療を受けることに同意し、手術に禁忌がないと外科医によって判断された患者。 6. ECOG スコアが 0 ～ 1 点。 7. 予想生存期間 > 6 か月。 8. 十分な臓器機能を備えた被験者は、次の臨床検査指標を満たしている必要があります。

1. 過去 14 日間に顆粒球コロニー刺激因子を使用していない好中球絶対数 (ANC) ≥1.5x109/L。
2. 過去 14 日間に輸血がなかった場合、血小板 ≥100×109/L。
3. 過去 14 日間に輸血またはエリスロポエチンの使用がないヘモグロビン >9g/dL。
4. 総ビリルビン≤1.5×正常上限値（ULN）。
5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) は ≤2.5×ULN 以内です
6. 血清クレアチニン ≤ 1.5×ULN およびクレアチニン クリアランス (Cockcroft-Gault 式を使用して計算) ≧ 60 ml/分。
7. 良好な凝固機能。国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ ULN の 1.5 倍として定義されます。
8. 甲状腺機能正常、正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン (TSH) として定義されます。 ベースライン TSH が正常範囲外の場合、合計 T3 (または FT3) と FT4 が正常範囲内であれば被験者も登録できます。
9. 心筋酵素スペクトルが正常範囲内である（臨床的意義のない単純な検査異常も含めることが研究者によって総合的に判断された場合）。 9. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与（サイクル 1 の 1 日目）前 3 日以内に尿または血清の妊娠検査を受け、結果が陰性である必要があります。 尿妊娠検査結果が陰性であることが確認できない場合は、血液妊娠検査が必要です。 非生殖年齢の女性は閉経後少なくとも1年である、または外科的不妊手術または子宮摘出術を受けていると定義された。 10. 妊娠のリスクがある場合、すべての被験者（男性または女性に関係なく）は、治験薬の最終投与後120日（または化学療法薬の最終投与後180日）までの全治療期間中、低い年間失敗率を使用する必要があります。 ）。 避妊対策は1％。

除外基準:

1. -初回投与前5年以内に診断されたその他の悪性疾患（根治的皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、根治的に切除された上皮内癌を除く）。
2. 内視鏡的に既知の、病変における活動性出血の兆候。
3. 現在介入臨床研究治療に参加している、または最初の投与前の4週間以内に他の研究薬の投与を受けているか研究機器を使用している。
4. 以下の治療法を以前に受けたことがある：抗PD-1薬、抗PD-L1薬、抗PD-L2薬、または別のタイプのT細胞受容体刺激または相乗的阻害（CTLA-4、OX-40を含むがこれらに限定されない） 、CD137など）薬物。
5. -初回投与前2週間以内に、抗腫瘍適応のある中国の特許医薬品または免疫調節作用のある薬剤（胸水を制御するための局所使用を除く、チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む）による全身治療を受けている。
6. 全身治療（疾患修飾薬、グルココルチコイド、免疫抑制剤の使用など）を必要とする活動性自己免疫疾患が初回投与前2年以内に発生している。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理学的グルココルチコイドなど）は全身治療とみなされません。
7. -治験の最初の投与前の7日以内に、全身性グルココルチコイド治療（点鼻スプレー、吸入またはその他の局所グルココルチコイドを除く）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。注: 生理学的用量のグルココルチコイド (プレドニゾンまたは同等のプレドニゾン 10 mg/日以下) は許容されます。
8. 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植。
9. この研究で使用された薬物に対してアレルギーがあることが知られている人々;
10. カペシタビンに影響を与える複数の要因がある方（嚥下不能、腸閉塞など）。
11. 治療開始前に何らかの介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から完全に回復していない（すなわち、疲労または脱毛症を除く、グレード1以下またはベースラインに達している）。
12. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴（すなわち、 HIV 1/2 抗体陽性）;
13. 未治療の活動性B型肝炎（HBs抗原陽性であり、研究センターの検査室で検出されたHBV-DNAコピー数が正常値の上限を超えるものと定義される）。

注: 以下の基準を満たす B 型肝炎被験者も登録できます。

1. 初回投与前のHBVウイルス量は2500コピー/ml（500IU/ml）未満であり、ウイルスの再活性化を避けるために、被験者は治験化学療法薬の治療期間全体にわたって抗HBV治療を受けるべきである。
2. 抗 HBc 抗体（+）、HBs 抗原（-）、抗 HBs 抗体（-）および HBV ウイルス量（-）を有する被験者は、予防的抗 HBV 治療を受ける必要はありませんが、ウイルスの再活性化を注意深く監視する必要があります 14。 活動性HCV感染症患者（HCV抗体陽性かつHCV-RNAレベルが検出下限値を超える）。 15. 最初の接種（サイクル 1、1 日目）の 30 日以内に生ワクチンを受けてください。注: 季節性インフルエンザに対する注射可能な不活化ウイルス ワクチンは、初回接種の 30 日以内であれば許可されます。ただし、経鼻生弱毒インフルエンザワクチンは許可されていません16。 妊娠中または授乳中の女性。 17. 以下のような重篤または制御不能な全身疾患の存在。

1) 安静時心電図に、完全な左脚ブロック、2度以上の心臓ブロック、心室性不整脈または心房細動などの重篤な症状を伴う制御が困難なリズム、伝導または形態の重大な異常がある。 2) 不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の慢性心不全グレード 2 以上。 3) 心筋梗塞、不安定狭心症、脳血管障害または一過性脳虚血発作など、選択した治療前6か月以内に動脈血栓症、塞栓症、または虚血が発生した。 4）血圧管理が不十分（収縮期血圧＞140mmHg、拡張期血圧＞90mmHg）。 5）初回投与前1年以内にグルココルチコイド治療を必要とする非感染性肺炎の病歴がある、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患がある。 6) 活動性肺結核。 7) 全身治療を必要とする活動性または制御不能な感染症がある。 8) 臨床的に活動性の憩室炎、腹部膿瘍、胃腸閉塞が存在する。 9) 肝硬変、非代償性肝疾患、急性または慢性の活動性肝炎などの肝疾患。 10）コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖（FBG）＞10mmol/L）。 11) 日常の尿蛋白が++以上であり、24時間尿蛋白定量が1.0g以上であることが確認された者。 12) 精神障害を有し、治療に協力できない患者。 18. 病歴や疾患の証拠、治験結果を妨げる可能性のある異常な治療や臨床検査値、被験者の研究への完全な参加の妨げ、または研究者が登録に適していないと考えるその他の状況。 研究者は、他にも潜在的なリスクがあるため、この研究に参加するのは適切ではないと考えています。