Cardenilimab yhdistettynä kemoterapiaan paikallisesti edenneen ruokatorven okasolusyövän hoidossa: Tuleva, monikeskustutkimus, vaiheen II

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvien menettelyjen toteuttamista; 2. Mies tai nainen, ikä ≥18 vuotta vanha; 3. Potilaat, joilla on histologisesti varmistettu ruokatorven levyepiteelisyöpä, jotka on diagnosoitu cT4a, T4b, NXM0 AJCC:n TNM-vaiheen 8. painoksen mukaan ja jotka kirurgi on arvioinut alun perin ei-leikkaukselliseksi; 4. eivät ole aiemmin saaneet mitään systeemistä hoitoa nykyiseen sairauteen, mukaan lukien leikkaus, kasvainten vastainen sädehoito, kemoterapia/immunoterapia jne.; 5. Potilaat, jotka suostuvat radikaaliin kirurgiseen hoitoon ja joilla kirurgin mukaan ei ole vasta-aiheita leikkaukselle 6. ECOG-pisteet 0-1 pistettä; 7. Odotettu eloonjäämisaika > 6 kuukautta; 8. Riittävällä elinten toiminnalla koehenkilöiden on täytettävä seuraavat laboratorioindikaattorit:

1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää viimeisen 14 päivän aikana;
2. Ilman verensiirtoa viimeisen 14 päivän aikana, verihiutaleet ≥100×109/l;
3. Hemoglobiini >9g/dl ilman verensiirtoa tai erytropoietiinin käyttöä viimeisen 14 päivän aikana;
4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
5. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ovat ≤ 2,5 × ULN
6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma (laskettu käyttäen Cockcroft-Gault -kaavaa) ≥ 60 ml/min;
7. Hyvä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN;
8. Eutyroidi, määritellään kilpirauhasta stimuloivaksi hormoniksi (TSH) normaalialueella. Jos lähtötason TSH on normaalin alueen ulkopuolella, tutkittavat voidaan myös ottaa mukaan, jos kokonais-T3 (tai FT3) ja FT4 ovat normaalin alueen sisällä.
9. Sydänlihaksen entsyymispektri on normaalialueella (jos tutkija arvioi kattavasti, että myös yksinkertaiset laboratoriopoikkeamat, joilla ei ole kliinistä merkitystä, ovat sallittuja); 9. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee saada virtsan tai seerumin raskaustesti negatiivisella tuloksella 3 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista (syklin 1 päivä 1). Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan verikoe. Ei-reproduktiivisessa iässä olevat naiset määriteltiin vähintään 1 vuoden postmenopausaaleiksi tai heille oli tehty kirurginen sterilointi tai kohdunpoisto; 10. Jos on olemassa raskauden riski, kaikkien koehenkilöiden (riippumatta miehistä tai naisista) on käytettävä alhaista vuotuista epäonnistumisprosenttia koko hoitojakson ajan, kunnes 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (tai 180 päivää viimeisen kemoterapialääkkeen annoksen jälkeen) ). Ehkäisymenetelmät 1 %:lla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset sairaudet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta (pois lukien radikaali ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä ja/tai karsinooma in situ, joka on radikaalisti leikattu);
2. Endoskooppisesti tunnetut merkit aktiivisesta verenvuodosta vauriossa;
3. Osallistut tällä hetkellä interventiokliiniseen tutkimushoitoon tai olet saanut muita tutkimuslääkkeitä tai käyttänyt tutkimuslaitteita 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
4. olet aiemmin saanut seuraavia hoitoja: anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-lääkkeet tai muun tyyppinen T-solureseptoreiden stimuloiva tai synergistinen esto (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta CTLA-4, OX-40 , CD137 jne.) lääkkeet;
5. olet saanut systeemistä systeemistä hoitoa kiinalaisilla patenteilla olevilla lääkkeillä, joilla on kasvaimia estäviä indikaatioita tai lääkkeitä, joilla on immunomodulatorisia vaikutuksia (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini, paitsi paikalliseen käyttöön keuhkopussin effuusion hallintaan) 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
6. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (kuten sairautta modifioivien lääkkeiden, glukokortikoidien tai immunosuppressanttien käyttöä), on esiintynyt 2 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta. Korvaushoitoja (kuten tyroksiini, insuliini tai fysiologiset glukokortikoidit lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisinä hoitoina.
7. saat systeemistä glukokortikoidihoitoa (lukuun ottamatta nenäsumutetta, inhaloitavia tai muita paikallisia glukokortikoideja) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta; Huomautus: Glukokortikoidien fysiologiset annokset (≤10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) ovat sallittuja;
8. Tunnettu allogeeninen elinsiirto (paitsi sarveiskalvonsiirto) tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
9. Ihmiset, joiden tiedetään olevan allergisia tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille;
10. Ne, joilla on useita kapesitabiiniin vaikuttavia tekijöitä (kuten nielemiskyvyttömyys, suolitukos jne.);
11. eivät ole täysin toipuneet minkään toimenpiteen aiheuttamasta toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista (ts. ≤ 1. luokka tai lähtötason saavuttaminen, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä);
12. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (ts. HIV 1/2 vasta-ainepositiivinen);
13. Hoitamaton aktiivinen B-hepatiitti (määritelty HBsAg-positiivisuudeksi ja havaituksi HBV-DNA-kopiomääräksi, joka on suurempi kuin normaaliarvon yläraja tutkimuskeskuksen laboratoriossa);

Huomautus: Hepatiitti B -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan myös ottaa mukaan:

1. HBV-viruskuorma ennen ensimmäistä annosta on <2500 kopiota/ml (500 IU/ml), ja potilaan tulee saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimuksen kemoterapiahoitojakson ajan viruksen uudelleenaktivoitumisen välttämiseksi.
2. Potilaiden, joilla on anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) ja HBV-viruskuorma (-), ei tarvitse saada profylaktista anti-HBV-hoitoa, mutta heitä on seurattava tarkasti viruksen uudelleenaktivoitumisen varalta. Potilaat, joilla on aktiivinen HCV-infektio (HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-taso korkeampi kuin havaitsemisen alaraja); 15. Hanki elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta (jakso 1, päivä 1); HUOMAA: Injektoitava inaktivoitu virusrokote kausi-influenssaa varten on sallittu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; Intranasaalinen elävä heikennetty influenssarokote ei kuitenkaan ole sallittu 16. raskaana olevat tai imettävät naiset; 17. Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden esiintyminen, kuten:

1) Lepoelektrokardiogrammissa on merkittäviä rytmi-, johtumis- tai morfologian poikkeavuuksia, joita on vaikea hallita vakavin oirein, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, toisen asteen tai korkeampi sydänkatkos, kammiorytmihäiriö tai eteisvärinä; 2) Epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin (NYHA) krooninen sydämen vajaatoiminnan aste ≥ 2; 3) Mikä tahansa valtimotromboosi, embolia tai iskemia on ilmennyt 6 kuukauden sisällä ennen valittua hoitoa, kuten sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskeeminen kohtaus; 4) Epätyydyttävä verenpaineen hallinta (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg); 5) 1 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta on ollut ei-tarttuva keuhkokuume, joka vaatii glukokortikoidihoitoa, tai kliinisesti aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus; 6) Aktiivinen keuhkotuberkuloosi; 7) On olemassa aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; 8) kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsan absessi, maha-suolikanavan tukos; 9) Maksasairaudet, kuten kirroosi, dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti; 10) Huonosti hallittu diabetes (paastoverenglukoosi (FBG) >10 mmol/l); 11) Ne, joiden virtsarutiini osoittaa virtsan proteiinia ≥++ ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi on vahvistettu > 1,0 g; 12) potilaat, joilla on mielenterveysongelmia ja jotka eivät pysty yhteistyöhön hoidon kanssa; 18. Todisteet lääketieteellisestä historiasta tai sairaudesta, poikkeavista hoidoista tai laboratoriotestien arvoista, jotka voivat häiritä tutkimustuloksia, estää tutkittavaa osallistumasta täysimääräisesti tutkimukseen, tai muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä eivät ole sopivia ilmoittautumiseen. Tutkija uskoo, että on olemassa muita mahdollisia riskejä, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.