Kardenilimab w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu miejscowo zaawansowanego raka płaskonabłonkowego przełyku: prospektywne, wieloośrodkowe badanie fazy II

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisać pisemną świadomą zgodę przed wdrożeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem; 2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat; 3. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem płaskonabłonkowym przełyku, zdiagnozowanym jako cT4a, T4b, NXM0 według 8. edycji klasyfikacji AJCC TNM, wstępnie ocenionym przez chirurga jako nieoperacyjny; 4. Nie otrzymywałeś w przeszłości żadnego leczenia systemowego z powodu obecnej choroby, w tym operacji, radioterapii przeciwnowotworowej, chemioterapii/immunoterapii itp.; 5. Pacjenci, którzy wyrażają zgodę na radykalne leczenie chirurgiczne i w ocenie chirurga nie mają przeciwwskazań do zabiegu 6. Punktacja ECOG 0-1 pkt; 7. Oczekiwany czas przeżycia > 6 miesięcy; 8. Przy wystarczającej funkcji narządów pacjenci muszą spełniać następujące wskaźniki laboratoryjne:

1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5x109/l bez stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów w ciągu ostatnich 14 dni;
2. Bez transfuzji krwi w ciągu ostatnich 14 dni liczba płytek krwi ≥100×109/l;
3. Hemoglobina > 9 g/dl bez transfuzji krwi lub stosowania erytropoetyny w ciągu ostatnich 14 dni;
4. Całkowita bilirubina ≤1,5×górna granica normy (GGN);
5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) mieszczą się w granicach ≤2,5×GGN
6. Kreatynina w surowicy ≤1,5×GGN i klirens kreatyniny (obliczony ze wzoru Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min;
7. Dobra funkcja krzepnięcia, definiowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność GGN;
8. Eutyreoza, definiowana jako hormon tyreotropowy (TSH) w prawidłowym zakresie. Jeżeli wyjściowe TSH znajduje się poza prawidłowym zakresem, do badania można włączyć również pacjentów, jeśli całkowite T3 (lub FT3) i FT4 mieszczą się w normalnym zakresie;
9. Spektrum enzymów mięśnia sercowego mieści się w granicach normy (jeśli badacz wszechstronnie oceni, że można uwzględnić także proste nieprawidłowości laboratoryjne bez znaczenia klinicznego); 9. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wykonać test ciążowy z moczu lub surowicy z wynikiem ujemnym w ciągu 3 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku (dzień 1 cyklu 1). Jeśli wynik testu ciążowego z moczu nie może zostać potwierdzony jako negatywny, konieczne jest wykonanie testu ciążowego z krwi. Kobiety w wieku nieprodukcyjnym zdefiniowano jako kobiety, które są co najmniej 1 rok po menopauzie lub przeszły chirurgiczną sterylizację lub histerektomię; 10. Jeśli istnieje ryzyko zajścia w ciążę, wszystkie pacjentki (niezależnie od płci) muszą stosować niski roczny wskaźnik niepowodzeń przez cały okres leczenia do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku (lub 180 dni po ostatniej dawce leku stosowanego w chemioterapii) ). Środki antykoncepcyjne na poziomie 1%.

Kryteria wyłączenia:

1. Inne choroby złośliwe zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki (z wyjątkiem radykalnego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ poddanego radykalnej resekcji).
2. Endoskopowo stwierdzone oznaki aktywnego krwawienia w obrębie zmiany chorobowej;
3. Obecnie uczestniczysz w interwencyjnym leczeniu klinicznym lub przyjmowałeś inne leki badawcze lub korzystałeś ze sprzętu badawczego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
4. Czy otrzymywałeś wcześniej następujące terapie: leki anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub inny rodzaj stymulującego lub synergistycznego hamowania receptorów limfocytów T (w tym między innymi CTLA-4, OX-40 , CD137 itp.) leki;
5. Czy otrzymywali systemowe leczenie ogólnoustrojowe chińskimi lekami patentowymi ze wskazaniami przeciwnowotworowymi lub lekami o działaniu immunomodulującym (w tym tymozyna, interferon, interleukina, z wyjątkiem stosowania miejscowego w celu kontrolowania wysięku opłucnowego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
6. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (takiego jak stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, glikokortykoidów lub leków immunosupresyjnych) wystąpiła w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki. Terapie zastępcze (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy w leczeniu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe;
7. otrzymują ogólnoustrojowe leczenie glikokortykosteroidami (z wyjątkiem aerozolu do nosa, glikokortykosteroidów wziewnych lub innych glikokortykosteroidów miejscowych) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania; Uwaga: Dopuszczalne są fizjologiczne dawki glukokortykoidów (≤10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika);
8. Znany allogeniczny przeszczep narządów (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych;
9. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na leki użyte w tym badaniu;
10. Osoby, u których występuje wiele czynników wpływających na kapecytabinę (takich jak niemożność połykania, niedrożność jelit itp.);
11. nie wyzdrowiały w pełni po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją przed rozpoczęciem leczenia (tj. stopień ≤ 1 lub osiągnięcie wartości wyjściowej, z wyłączeniem zmęczenia i łysienia);
12. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (tj. wynik pozytywny na obecność przeciwciał HIV 1/2);
13. Nieleczone aktywne zapalenie wątroby typu B (określane jako dodatni wynik testu HBsAg i wykryta liczba kopii HBV-DNA większa niż górna granica normy w laboratorium ośrodka badawczego);

Uwaga: do badania można również zapisać pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, którzy spełniają następujące kryteria:

1. Miano wirusa HBV przed pierwszą dawką wynosi <2500 kopii/ml (500 IU/ml), a pacjent powinien otrzymywać leczenie anty-HBV przez cały okres leczenia chemioterapią badaną, aby uniknąć reaktywacji wirusa.
2. Osoby z anty-HBc (+), HBsAg (-), anty-HBs (-) i wiremią HBV (-) nie muszą otrzymywać profilaktycznego leczenia anty-HBV, ale muszą być ściśle monitorowane pod kątem reaktywacji wirusa 14. Osoby z aktywnym zakażeniem HCV (dodatni przeciwciała HCV i poziom RNA HCV wyższy niż dolna granica wykrywalności); 15. Otrzymać żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (cykl 1, dzień 1); UWAGA: Dozwolona jest iniekcyjna szczepionka przeciwko grypie sezonowej podawana w formie iniekcyjnej w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką; jednakże niedozwolone jest podawanie donosowej żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie.16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 17. Obecność jakiejkolwiek poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, takiej jak:

1) W elektrokardiogramie spoczynkowym występują poważne zaburzenia rytmu, przewodzenia lub morfologii, które są trudne do kontrolowania i objawiają się poważnymi objawami, takimi jak całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca drugiego stopnia lub wyższego, komorowe zaburzenia rytmu lub migotanie przedsionków; 2) Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, przewlekła niewydolność serca stopnia ≥ 2 według New York Heart Association (NYHA); 3) Jakakolwiek zakrzepica tętnicza, zatorowość lub niedokrwienie wystąpiła w ciągu 6 miesięcy przed wybranym leczeniem, np. zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, udar naczyniowo-mózgowy lub przejściowy atak niedokrwienny mózgu; 4) Niezadowalająca kontrola ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe >140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg); 5) w przeszłości występowało niezakaźne zapalenie płuc wymagające leczenia glikokortykosteroidami w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki lub obecnie występuje klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc; 6) Aktywna gruźlica płuc; 7) występuje aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego; 8) Występuje klinicznie aktywne zapalenie uchyłków, ropień brzucha, niedrożność przewodu pokarmowego; 9) Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby; 10) Źle kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo (FBG) >10 mmol/l); 11) Osoby, u których rutyna moczu wykazuje białko w moczu ≥++, a dobowa ocena ilościowa białka w moczu wynosi > 1,0 g; 12) Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, niezdolni do współpracy w leczeniu; 18. Dowody dotyczące historii choroby lub choroby, nieprawidłowego leczenia lub wyników badań laboratoryjnych, które mogą zakłócać wyniki badania, uniemożliwiać uczestnikowi pełne uczestnictwo w badaniu lub inne okoliczności, które zdaniem badacza nie nadają się do włączenia. Badacz uważa, że ​​istnieją inne potencjalne zagrożenia i nie nadają się do udziału w tym badaniu.