국소적으로 진행된 식도 편평 세포 암종에 대한 화학 요법과 결합된 카르데닐리맙: 전향적, 다기관, 제2상 연구

포함 기준:

1. 임상시험 관련 절차를 수행하기 전에 서면 동의서에 서명해야 합니다. 2. 18세 이상인 남성 또는 여성; 3. AJCC TNM 병기 제8판에 따라 cT4a, T4b, NXM0으로 진단되고, 처음에 외과의사가 절제 불가능한 것으로 평가한, 조직학적으로 확인된 식도 편평 세포 암종이 있는 환자; 4. 과거에 현재 질병에 대해 수술, 항종양 방사선요법, 화학요법/면역요법 등을 포함한 전신 치료를 받은 적이 없습니다. 5. 근본적인 수술 치료를 받기로 동의하고 외과 의사가 수술에 대한 금기 사항이 없다고 판단한 환자 6. ECOG 점수는 0-1점입니다. 7. 예상 생존 기간 >6개월; 8. 충분한 장기 기능을 갖춘 피험자는 다음 실험실 지표를 충족해야 합니다.

1. 지난 14일 동안 과립구 집락 자극 인자를 사용하지 않은 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5x109/L,
2. 지난 14일 동안 수혈을 받지 않은 경우, 혈소판 ≥100×109/L;
3. 지난 14일 동안 수혈이나 에리스로포이에틴 사용 없이 헤모글로빈 >9g/dL;
4. 총 빌리루빈 ≤1.5×정상 상한(ULN);
5. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)는 ≤2.5×ULN 이내입니다.
6. 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN 및 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산) ≥60ml/분;
7. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5배 ULN으로 정의되는 우수한 응고 기능;
8. 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬(TSH)으로 정의되는 정상갑상선. 기준선 TSH가 정상 범위를 벗어나는 경우, 총 T3(또는 FT3) 및 FT4가 정상 범위 내에 있으면 피험자도 등록할 수 있습니다.
9. 심근효소 스펙트럼이 정상범위 이내(연구자가 종합적으로 판단하여 임상적 의미가 없는 단순한 실험실적 이상도 포함할 수 있음) 9. 가임기 여성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여(주기 1의 1일차) 전 3일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아 음성 결과를 받아야 합니다. 소변임신검사 결과 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈액임신검사가 필요합니다. 비생식 연령의 여성은 폐경 후 최소 1년이 경과했거나 외과적 불임수술 또는 자궁적출술을 받은 여성으로 정의되었습니다. 10. 임신의 위험이 있는 경우 모든 피험자(남성, 여성에 관계없이)는 연구 약물 마지막 투여 후 120일(또는 화학요법 약물 마지막 투여 후 180일)까지 전체 치료 기간 동안 낮은 연간 실패율을 사용해야 합니다. ). 피임법은 1%입니다.

제외 기준:

1. 1차 투여 전 5년 이내에 진단된 기타 악성질환(피부의 근치기저세포암종, 피부의 편평상피암종 및/또는 근치적으로 절제된 상피내암종은 제외)
2. 내시경상 병변 내 활동성 출혈의 징후가 알려져 있습니다.
3. 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여하고 있거나, 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 연구 약물을 투여받았거나 연구 장비를 사용한 적이 있습니다.
4. 이전에 다음 치료법을 받은 적이 있는 경우: 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD-L2 약물 또는 T 세포 수용체(CTLA-4, OX-40을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 다른 유형의 자극 또는 상승적 억제 , CD137 등) 약물;
5. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 중국 특허의약품 또는 면역조절 효과가 있는 약물(티모신, 인터페론, 인터루킨 포함, 흉수 조절을 위한 국소 사용 제외)로 전신 치료를 받은 경우
6. 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 첫 번째 투여 전 2년 이내에 발생했습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린, 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리학적 글루코코르티코이드 등)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
7. 첫 번째 연구 투여 전 7일 이내에 전신 글루코코르티코이드 치료(비강 스프레이, 흡입 또는 기타 국소 글루코코르티코이드 제외) 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 참고: 글루코코르티코이드의 생리학적 용량(프레드니손 10mg/일 이하 또는 이에 상응하는 용량)이 허용됩니다.
8. 알려진 동종 장기 이식(각막 이식 제외) 또는 동종 조혈 줄기세포 이식
9. 본 연구에 사용된 약물에 알레르기가 있는 것으로 알려진 사람
10. 카페시타빈에 영향을 미치는 여러 요인(연하 불능, 장 폐쇄 등)이 있는 환자;
11. 치료 시작 전 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증(즉, 피로 또는 탈모증을 제외한 1등급 이하 또는 기준선에 도달)에서 완전히 회복되지 않았습니다.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력(예: HIV 1/2 항체 양성);
13. 치료되지 않은 활동성 B형 간염(HBsAg 양성으로 정의되고 연구 센터 실험실에서 정상 수치의 상한치를 초과하는 HBV-DNA 사본 수가 검출된 것으로 정의됨)

참고: 다음 기준을 충족하는 B형 간염 피험자도 등록할 수 있습니다.

1. 첫 번째 투여 전 HBV 바이러스 양은 <2500 복사본/ml(500 IU/ml)이며, 피험자는 바이러스 재활성화를 피하기 위해 전체 연구 화학요법 약물 치료 기간 동안 항-HBV 치료를 받아야 합니다.
2. 항-HBc(+), HBsAg(-), 항-HBs(-) 및 HBV 바이러스 수치(-)가 있는 피험자는 예방적 항-HBV 치료를 받을 필요는 없지만 바이러스 재활성에 대해 면밀히 모니터링해야 합니다14. 활동성 HCV 감염이 있는 대상체(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 수준이 검출 하한치보다 높음); 15. 첫 번째 접종 전 30일 이내에 생백신을 접종하세요(1주기, 1일). 참고: 계절성 인플루엔자에 대한 주사 가능한 비활성화 바이러스 백신은 첫 번째 투여 전 30일 이내에 허용됩니다. 다만, 비강내 생약독화 인플루엔자 백신은 허용되지 않는다. 임신 또는 수유중인 여성; 17. 다음과 같은 심각하거나 통제할 수 없는 전신 질환이 있는 경우:

1) 안정기 심전도에서 완전한 좌각차단, 2도 이상의 심장차단, 심실부정맥 또는 심방세동 등 심각한 증상으로 조절하기 어려운 리듬, 전도 또는 형태에 중대한 이상이 있는 경우 2) 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 만성 심부전 등급 ≥ 2; 3) 선택된 치료 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고 또는 일과성 뇌허혈 발작 등 동맥 혈전증, 색전증 또는 허혈이 발생한 경우. 4) 불만족스러운 혈압 조절(수축기 혈압 >140mmHg, 이완기 혈압 >90mmHg); 5) 초회 투여 전 1년 이내에 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴의 병력이 있거나 현재 임상적으로 활동성인 간질성 폐질환이 있는 경우 6) 활동성 폐결핵; 7) 전신 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않는 감염이 있습니다. 8) 임상적으로 활동성 게실염, 복부 농양, 위장 폐쇄가 존재합니다. 9) 간경화, 비대상성 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염 등의 간질환; 10) 제대로 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당(FBG) >10mmol/L); 11) 요단백이 ≥++로 나타나고, 24시간 요단백 정량이 1.0g 이상으로 확인되는 자. 12) 정신질환이 있어 치료에 협조할 수 없는 환자 18. 임상시험 결과를 방해하거나 피험자가 연구에 완전히 참여하는 것을 방해할 수 있는 병력 또는 질병, 비정상적인 치료 또는 실험실 테스트 값의 증거 또는 연구자가 등록에 적합하지 않다고 생각하는 기타 상황. 연구자는 다른 잠재적인 위험이 있으며 본 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 생각합니다.