Cardenilimab associé à une chimiothérapie pour le carcinome épidermoïde de l'œsophage localement avancé : une étude prospective, multicentrique, de phase II

Critère d'intégration:

1. Signez un consentement éclairé écrit avant de mettre en œuvre toute procédure liée à l'essai ; 2. Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans ; 3.Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé histologiquement, diagnostiqué comme cT4a, T4b, NXM0 selon la 8e édition de la classification AJCC TNM et évalué comme initialement non résécable par le chirurgien ; 4. N'avoir reçu aucun traitement systémique pour la maladie actuelle dans le passé, y compris une intervention chirurgicale, une radiothérapie antitumorale, une chimiothérapie/immunothérapie, etc. ; 5. Les patients qui acceptent de subir un traitement chirurgical radical et qui sont jugés par le chirurgien comme n'ayant aucune contre-indication à la chirurgie 6. Score ECOG 0-1 points ; 7. Durée de survie attendue > 6 mois ; 8. Avec une fonction organique suffisante, les sujets doivent répondre aux indicateurs de laboratoire suivants :

1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sans utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes au cours des 14 derniers jours ;
2. Sans transfusion sanguine au cours des 14 derniers jours, plaquettes ≥100×109/L ;
3. Hémoglobine > 9 g/dL sans transfusion sanguine ni utilisation d'érythropoïétine au cours des 14 derniers jours ;
4. Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
5. L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) se situent dans une plage ≤ 2,5 × LSN.
6. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN et clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min ;
7. Bonne fonction de coagulation, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de Quick (PT) ≤ 1,5 fois la LSN ;
8. Euthyroïdien, défini comme l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans la plage normale. Si la TSH de base est en dehors de la plage normale, les sujets peuvent également être inscrits si la T3 totale (ou FT3) et la FT4 sont dans la plage normale ;
9. Le spectre des enzymes myocardiques se situe dans la plage normale (si le chercheur juge de manière globale que de simples anomalies de laboratoire sans signification clinique peuvent également être incluses) ; 9. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique avec un résultat négatif dans les 3 jours avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude (jour 1 du cycle 1). Si le résultat d’un test de grossesse urinaire ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sanguin est requis. Les femmes en âge de procréer étaient définies comme étant ménopausées depuis au moins un an ou ayant subi une stérilisation chirurgicale ou une hystérectomie ; dix. S'il existe un risque de grossesse, tous les sujets (indépendamment de l'homme ou de la femme) doivent utiliser un faible taux d'échec annuel pendant toute la période de traitement jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (ou 180 jours après la dernière dose du médicament de chimiothérapie). ). Mesures contraceptives à 1%.

Critère d'exclusion:

1. Autres maladies malignes diagnostiquées dans les 5 ans précédant la première dose (à l'exclusion du carcinome basocellulaire radical de la peau, du carcinome épithélial épidermoïde de la peau et/ou du carcinome in situ radicalement réséqué) ;
2. Signes endoscopiques connus de saignement actif dans la lésion ;
3. Participer actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle, ou avoir reçu d'autres médicaments de recherche ou utilisé du matériel de recherche dans les 4 semaines précédant la première dose ;
4. Avoir déjà reçu les thérapies suivantes : médicaments anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou un autre type de stimulation ou d'inhibition synergique des récepteurs des lymphocytes T (y compris, mais sans s'y limiter, CTLA-4, OX-40 , CD137 etc.) médicaments ;
5. Avoir reçu un traitement systémique systémique avec des médicaments brevetés chinois ayant des indications antitumorales ou des médicaments ayant des effets immunomodulateurs (y compris la thymosine, l'interféron, l'interleukine, sauf pour une utilisation locale pour contrôler l'épanchement pleural) dans les 2 semaines précédant la première dose ;
6. Une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (tel que l'utilisation de médicaments modificateurs de la maladie, de glucocorticoïdes ou d'immunosuppresseurs) est survenue dans les 2 ans précédant la première dose. Les thérapies de substitution (telles que la thyroxine, l'insuline ou les glucocorticoïdes physiologiques en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) ne sont pas considérées comme des traitements systémiques ;
7. Recevez un traitement systémique aux glucocorticoïdes (à l'exclusion des sprays nasaux, des glucocorticoïdes inhalés ou autres locaux) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose de l'étude ; Remarque : des doses physiologiques de glucocorticoïdes (≤ 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) sont autorisées ;
8. Transplantation allogénique connue d'organes (sauf transplantation de cornée) ou transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques ;
9. Les personnes connues pour être allergiques aux médicaments utilisés dans cette étude ;
10. Ceux qui présentent de multiples facteurs qui affectent la capécitabine (tels que l'incapacité d'avaler, une occlusion intestinale, etc.) ;
11. Ne pas avoir complètement récupéré de la toxicité et/ou des complications causées par une intervention avant de commencer le traitement (c'est-à-dire ≤Grade 1 ou atteindre la ligne de base, à l'exclusion de la fatigue ou de l'alopécie) ;
12. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (c.-à-d. Anticorps VIH 1/2 positif) ;
13. Hépatite B active non traitée (définie comme une positivité de l'Ag HBs et un nombre de copies d'ADN-VHB détecté supérieur à la limite supérieure de la valeur normale dans le laboratoire du centre de recherche) ;

Remarque : les sujets atteints d'hépatite B qui répondent aux critères suivants peuvent également être inscrits :

1. La charge virale du VHB avant la première dose est <2 500 copies/ml (500 UI/ml), et le sujet doit recevoir un traitement anti-VHB pendant toute la période de traitement médicamenteux de chimiothérapie à l'étude pour éviter la réactivation virale.
2. Les sujets présentant une charge virale anti-HBc (+), AgHBs (-), anti-HBs (-) et VHB (-) n'ont pas besoin de recevoir un traitement prophylactique anti-VHB, mais doivent être étroitement surveillés pour la réactivation virale 14. Sujets présentant une infection active par le VHC (anticorps anti-VHC positifs et taux d'ARN-VHC supérieur à la limite inférieure de détection) ; 15. Recevez le vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose (cycle 1, jour 1) ; REMARQUE : Le vaccin injectable à virus inactivé contre la grippe saisonnière est autorisé dans les 30 jours précédant la première dose ; cependant, le vaccin intranasal vivant atténué contre la grippe n’est pas autorisé 16. Femmes enceintes ou allaitantes ; 17. La présence de toute maladie systémique grave ou incontrôlable, telle que :

1) L'électrocardiogramme au repos présente des anomalies majeures du rythme, de la conduction ou de la morphologie difficiles à contrôler avec des symptômes sévères, tels qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque du deuxième degré ou plus, une arythmie ventriculaire ou une fibrillation auriculaire ; 2) Angor instable, insuffisance cardiaque congestive, grade d'insuffisance cardiaque chronique de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ; 3) Toute thrombose artérielle, embolie ou ischémie survenue dans les 6 mois précédant le traitement sélectionné, comme un infarctus du myocarde, un angor instable, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique cérébral transitoire ; 4) Contrôle de la pression artérielle insatisfaisant (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ; 5) Il existe des antécédents de pneumonie non infectieuse nécessitant un traitement aux glucocorticoïdes dans l'année précédant la première dose, ou il existe actuellement une maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active ; 6) Tuberculose pulmonaire active ; 7) Il existe une infection active ou incontrôlée qui nécessite un traitement systémique ; 8) Il existe une diverticulite cliniquement active, un abcès abdominal, une obstruction gastro-intestinale ; 9) Maladies du foie telles que cirrhose, maladie hépatique décompensée, hépatite active aiguë ou chronique ; 10) Diabète mal contrôlé (glycémie à jeun (FBG) >10 mmol/L) ; 11) Ceux dont la routine urinaire montre des protéines urinaires ≥++ et dont la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est confirmée comme étant > 1,0 g ; 12) Patients souffrant de troubles mentaux et incapables de coopérer au traitement ; 18. Preuve d'antécédents médicaux ou de maladie, de valeurs anormales de traitement ou de tests de laboratoire susceptibles d'interférer avec les résultats de l'essai, d'empêcher le sujet de participer pleinement à l'étude, ou d'autres circonstances que le chercheur estime ne pas convenir à l'inscription. Le chercheur estime qu'il existe d'autres risques potentiels et ne conviennent pas à la participation à cette recherche.