Карденилимаб в сочетании с химиотерапией при местнораспространенном плоскоклеточном раке пищевода: проспективное многоцентровое исследование фазы II

Критерии включения:

1. Подпишите письменное информированное согласие перед выполнением каких-либо процедур, связанных с исследованием; 2. Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет; 3. Пациенты с гистологически подтвержденным плоскоклеточным раком пищевода, диагностированным как cT4a, T4b, NXM0 в соответствии с 8-м изданием стадирования AJCC TNM и оцененным хирургом как изначально неоперабельные; 4. Не получали в прошлом системного лечения текущего заболевания, включая хирургическое вмешательство, противоопухолевую лучевую терапию, химиотерапию/иммунотерапию и т. д.; 5. Пациенты, согласные на радикальное хирургическое лечение и по оценке хирурга не имеющие противопоказаний к операции. 6. Оценка по шкале ECOG 0-1 балл; 7. Ожидаемое время выживания >6 месяцев; 8. При достаточной функции органа субъекты должны соответствовать следующим лабораторным показателям:

1. Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1,5x109/л без использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение последних 14 дней;
2. Без переливания крови в течение последних 14 дней тромбоциты ≥100×109/л;
3. Гемоглобин >9 г/дл без переливания крови или применения эритропоэтина за последние 14 дней;
4. Общий билирубин ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН);
5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) находятся в пределах ≤2,5×ВГН.
6. Креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН и клиренс креатинина (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин;
7. Хорошая функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН;
8. Эутиреоид, определяемый как тиреотропный гормон (ТТГ) в пределах нормы. Если исходный уровень ТТГ находится за пределами нормального диапазона, субъекты также могут быть включены в исследование, если общий уровень Т3 (или FT3) и FT4 находится в пределах нормального диапазона;
9. Спектр ферментов миокарда находится в пределах нормы (если исследователь всесторонне считает, что допустимы также простые лабораторные отклонения, не имеющие клинического значения); 9. Субъекты женского пола детородного возраста должны пройти тест на беременность в моче или сыворотке крови с отрицательным результатом в течение 3 дней до получения первой дозы исследуемого препарата (день 1 цикла 1). Если результат теста на беременность по моче не может быть подтвержден как отрицательный, необходимо провести тест на беременность по крови. Женщины нерепродуктивного возраста определялись как женщины в постменопаузе в возрасте не менее 1 года или перенесшие хирургическую стерилизацию или гистерэктомию; 10. Если существует риск беременности, всем субъектам (независимо от мужчины или женщины) необходимо использовать низкую годовую частоту неудач в течение всего периода лечения до 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (или 180 дней после последней дозы химиотерапевтического препарата). ). Противозачаточные меры - 1%.

Критерий исключения:

1. Другие злокачественные заболевания, диагностированные в течение 5 лет до введения первой дозы (за исключением радикального базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного эпителиального рака кожи и/или рака in situ, подвергшегося радикальной резекции);
2. Эндоскопически известные признаки активного кровотечения в очаге поражения;
3. В настоящее время участвуете в интервенционном клиническом исследовательском лечении или получали другие исследовательские препараты или использовали исследовательское оборудование в течение 4 недель до первой дозы;
4. Ранее получали следующую терапию: препараты анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 или другой тип стимулирующего или синергического ингибирования рецепторов Т-клеток (включая, помимо прочего, CTLA-4, OX-40). , CD137 и др.) лекарства;
5. Получали системное системное лечение патентованными китайскими лекарственными средствами с противоопухолевыми показаниями или препаратами с иммуномодулирующим действием (включая тимозин, интерферон, интерлейкин, за исключением местного применения для контроля плеврального выпота) в течение 2 недель до приема первой дозы;
6. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, использование препаратов, модифицирующих заболевание, глюкокортикоидов или иммунодепрессантов), возникло в течение 2 лет до приема первой дозы. Заместительная терапия (например, применение тироксина, инсулина или физиологических глюкокортикоидов при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считается системным лечением;
7. Получаете системное лечение глюкокортикоидами (за исключением назального спрея, ингаляционных или других местных глюкокортикоидов) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до приема первой дозы исследования; Примечание. Разрешены физиологические дозы глюкокортикоидов (преднизон <10 мг/день или его эквивалент);
8. Известная аллогенная трансплантация органов (кроме трансплантации роговицы) или аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
9. Люди, у которых установлена ​​аллергия на препараты, использованные в этом исследовании;
10. Те, у кого есть несколько факторов, влияющих на капецитабин (например, невозможность глотания, кишечная непроходимость и т. д.);
11. Не полностью вылечились от токсичности и/или осложнений, вызванных каким-либо вмешательством до начала лечения (т. е. степень 1 или достижение исходного уровня, исключая утомляемость или алопецию);
12. Известная история заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (т.е. антитела к ВИЧ 1/2 положительные);
13. Нелеченный активный гепатит В (определяется как HBsAg-положительный результат и обнаруженное количество копий ДНК HBV, превышающее верхний предел нормального значения в лаборатории исследовательского центра);

Примечание. Также могут быть включены субъекты с гепатитом B, которые соответствуют следующим критериям:

1. Вирусная нагрузка HBV до приема первой дозы составляет <2500 копий/мл (500 МЕ/мл), и субъект должен получать лечение против HBV в течение всего периода лечения исследуемым химиотерапевтическим препаратом, чтобы избежать реактивации вируса.
2. Субъекты с анти-HBc (+), HBsAg (-), анти-HBs (-) и вирусной нагрузкой HBV (-) не нуждаются в профилактическом лечении против HBV, но нуждаются в тщательном наблюдении на предмет реактивации вируса 14. Субъекты с активной инфекцией ВГС (положительные антитела к ВГС и уровень РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения); 15. Получите живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы (цикл 1, день 1); ПРИМЕЧАНИЕ. Инъекционную инактивированную вирусную вакцину против сезонного гриппа разрешается вводить в течение 30 дней до первой дозы; однако интраназальное введение живой аттенуированной гриппозной вакцины не допускается 16. Беременные или кормящие женщины; 17. Наличие любого серьезного или неконтролируемого системного заболевания, такого как:

1) На электрокардиограмме покоя наблюдаются серьезные нарушения ритма, проводимости или морфологии, которые трудно контролировать с тяжелыми симптомами, такими как полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца второй степени или выше, желудочковая аритмия или фибрилляция предсердий; 2) нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность степени ≥ 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); 3) Любой артериальный тромбоз, эмболия или ишемия, возникшие в течение 6 месяцев до выбранного лечения, например, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная церебральная ишемическая атака; 4) неудовлетворительный контроль АД (систолическое АД >140 мм рт.ст., диастолическое АД >90 мм рт.ст.); 5) в анамнезе имеется неинфекционная пневмония, требующая лечения глюкокортикоидами в течение 1 года до приема первой дозы, или в настоящее время имеется клинически активное интерстициальное заболевание легких; 6) Активный туберкулез легких; 7) Имеется активная или неконтролируемая инфекция, требующая системного лечения; 8) имеется клинически активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости, желудочно-кишечная непроходимость; 9) Заболевания печени, такие как цирроз, декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит; 10) Плохо контролируемый диабет (глюкоза в крови натощак (ГГК) >10 ммоль/л); 11) Лица, у которых анализ мочи показывает белок в моче ≥++, и подтверждено, что количественный показатель белка в суточной моче составляет >1,0 г; 12) Больные психическими расстройствами, неспособные сотрудничать с лечением; 18. Свидетельства истории болезни или заболевания, аномальное лечение или результаты лабораторных анализов, которые могут повлиять на результаты исследования, помешать субъекту полноценно участвовать в исследовании, или другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в исследование. Исследователь считает, что существуют и другие потенциальные риски и они не подходят для участия в данном исследовании.