Cardenilimab kombineret med kemoterapi til lokalt avanceret esophageal pladecellecarcinom: Et prospektivt, multicenter, fase II-studie

Inklusionskriterier:

1. Underskrive skriftligt informeret samtykke før implementering af eventuelle forsøgsrelaterede procedurer; 2. Mand eller kvinde, alder ≥18 år gammel; 3. Patienter med histologisk bekræftet esophageal pladecellecarcinom, diagnosticeret som cT4a, T4b, NXM0 i henhold til 8. udgave af AJCC TNM stadieinddeling, og vurderet som initialt uoperable af kirurgen; 4. Har ikke tidligere modtaget nogen systemisk behandling for den aktuelle sygdom, herunder kirurgi, antitumorstrålebehandling, kemoterapi/immunterapi osv.; 5. Patienter, der indvilliger i at gennemgå radikal kirurgisk behandling og af kirurgen vurderes at have ingen kontraindikationer til operation 6. ECOG score 0-1 point; 7. Forventet overlevelsestid >6 måneder; 8. Med tilstrækkelig organfunktion skal forsøgspersoner opfylde følgende laboratorieindikatorer:

1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5x109/L uden brug af granulocytkolonistimulerende faktor inden for de seneste 14 dage;
2. Uden blodtransfusion inden for de seneste 14 dage, blodplader ≥100×109/L;
3. Hæmoglobin >9g/dL uden blodtransfusion eller brug af erythropoietin inden for de seneste 14 dage;
4. Total bilirubin ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN);
5. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) er inden for ≤2,5×ULN
6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN og kreatininclearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) ≥60 ml/min;
7. God koagulationsfunktion, defineret som internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN;
8. Euthyroid, defineret som thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for normalområdet. Hvis baseline TSH er uden for normalområdet, kan forsøgspersoner også tilmeldes, hvis total T3 (eller FT3) og FT4 er inden for normalområdet;
9. Myokardieenzymspektrum er inden for normalområdet (hvis forskeren udtømmende vurderer, at simple laboratorieabnormaliteter uden klinisk betydning også tillades inkluderet); 9. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør modtage en urin- eller serumgraviditetstest med et negativt resultat inden for 3 dage før de får den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag 1 i cyklus 1). Hvis resultatet af en uringraviditetstest ikke kan bekræftes som negativ, er en graviditetstest i blodet påkrævet. Kvinder i ikke-reproduktiv alder blev defineret som mindst 1 år postmenopausale eller havde gennemgået kirurgisk sterilisation eller hysterektomi; 10. Hvis der er risiko for graviditet, skal alle forsøgspersoner (uanset mand eller kvinde) bruge lav årlig fejlrate under hele behandlingsperioden indtil 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (eller 180 dage efter den sidste dosis kemoterapipræparat). ). Præventionsforanstaltninger på 1%.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre maligne sygdomme diagnosticeret inden for 5 år før den første dosis (eksklusive radikalt basalcellekarcinom i huden, pladeepitelcarcinom i huden og/eller carcinom in situ, der er blevet radikalt fjernet);
2. Endoskopisk kendte tegn på aktiv blødning i læsionen;
3. Deltager i øjeblikket i interventionel klinisk forskningsbehandling eller har modtaget andre forskningslægemidler eller brugt forskningsudstyr inden for 4 uger før den første dosis;
4. Har tidligere modtaget følgende behandlinger: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 lægemidler eller en anden form for stimulerende eller synergistisk hæmning af T-cellereceptorer (inklusive men ikke begrænset til CTLA-4, OX-40 , CD137 osv.) stoffer;
5. Har modtaget systemisk systemisk behandling med kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer eller lægemidler med immunmodulerende virkning (inklusive thymosin, interferon, interleukin, undtagen til lokal brug for at kontrollere pleural effusion) inden for 2 uger før den første dosis;
6. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (såsom brug af sygdomsmodificerende lægemidler, glukokortikoider eller immunsuppressiva) er opstået inden for 2 år før den første dosis. Erstatningsterapier (såsom thyroxin, insulin eller fysiologiske glukokortikoider mod binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som systemiske behandlinger;
7. Modtager systemisk glukokortikoidbehandling (undtagen næsespray, inhaleret eller andre lokale glukokortikoider) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsen; Bemærk: Fysiologiske doser af glukokortikoider (≤10 mg/dag af prednison eller tilsvarende) er tilladt;
8. Kendt allogen organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation) eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
9. Folk, der er kendt for at være allergiske over for de lægemidler, der bruges i denne undersøgelse;
10. Dem med flere faktorer, der påvirker capecitabin (såsom manglende evne til at synke, tarmobstruktion osv.);
11. Er ikke kommet sig fuldstændigt fra toksicitet og/eller komplikationer forårsaget af nogen intervention før påbegyndelse af behandling (dvs. ≤grad 1 eller når baseline, ekskl. træthed eller alopeci);
12. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion (dvs. HIV 1/2 antistof positiv);
13. Ubehandlet aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positivitet og et detekteret HBV-DNA-kopital større end den øvre grænse for normalværdi i forskningscentrets laboratorium);

Bemærk: Hepatitis B-personer, der opfylder følgende kriterier, kan også tilmeldes:

1. HBV-virusmængden før den første dosis er <2500 kopier/ml (500 IE/ml), og forsøgspersonen bør modtage anti-HBV-behandling under hele studiets kemoterapibehandlingsperiode for at undgå viral reaktivering.
2. Forsøgspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) og HBV viral load (-) behøver ikke at modtage profylaktisk anti-HBV-behandling, men skal overvåges nøje for viral reaktivering 14. Personer med aktiv HCV-infektion (HCV-antistofpositive og HCV-RNA-niveau højere end den nedre detektionsgrænse); 15. Få levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis (cyklus 1, dag 1); BEMÆRK: Injicerbar inaktiveret virusvaccine til sæsonbestemt influenza er tilladt inden for 30 dage før den første dosis; dog er intranasal levende svækket influenzavaccine ikke tilladt 16. Gravide eller ammende kvinder; 17. Tilstedeværelsen af ​​enhver alvorlig eller ukontrollerbar systemisk sygdom, såsom:

1) Hvile-elektrokardiogrammet har store abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi, som er svære at kontrollere med alvorlige symptomer, såsom komplet venstre grenblok, andengrads eller højere hjerteblok, ventrikulær arytmi eller atrieflimren; 2) Ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association (NYHA) kronisk hjertesvigt grad ≥ 2; 3) Enhver arteriel trombose, emboli eller iskæmi forekom inden for 6 måneder før valgt behandling, såsom myokardieinfarkt, ustabil angina, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående cerebralt iskæmisk anfald; 4) Utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk >140 mmHg, diastolisk blodtryk >90 mmHg); 5) Der er en historie med ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver glukokortikoidbehandling inden for 1 år før den første dosis, eller der er i øjeblikket klinisk aktiv interstitiel lungesygdom; 6) Aktiv lungetuberkulose; 7) Der er en aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk behandling; 8) Der eksisterer klinisk aktiv divertikulitis, abdominal absces, gastrointestinal obstruktion; 9) Leversygdomme såsom cirrhosis, dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis; 10) Dårligt kontrolleret diabetes (fastende blodsukker (FBG) >10 mmol/L); 11) De, hvis urinrutine viser urinprotein ≥++, og 24-timers urinproteinkvantificering er bekræftet til at være >1,0 g; 12) Patienter med psykiske lidelser og ude af stand til at samarbejde med behandlingen; 18. Bevis på sygehistorie eller sygdom, unormal behandling eller laboratorietestværdier, der kan interferere med forsøgsresultaterne, forhindre forsøgspersonen i at deltage fuldt ud i undersøgelsen eller andre omstændigheder, som forskeren mener ikke er egnede til at blive tilmeldt. Forskeren mener, at der er andre potentielle risici og er ikke egnede til at deltage i denne forskning.