Cardenilimab gecombineerd met chemotherapie voor lokaal gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom: een prospectief, multicenter, fase II-onderzoek

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat er procesgerelateerde procedures worden geïmplementeerd; 2. Man of vrouw, leeftijd ≥18 jaar oud; 3. Patiënten met een histologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, gediagnosticeerd als cT4a, T4b, NXM0 volgens de 8e editie van AJCC TNM-stadiëring, en door de chirurg aanvankelijk als niet-reseceerbaar beoordeeld; 4. In het verleden geen systemische behandeling voor de huidige ziekte heeft ondergaan, inclusief chirurgie, antitumorale radiotherapie, chemotherapie/immunotherapie, enz.; 5. Patiënten die ermee instemmen een radicale chirurgische behandeling te ondergaan en die volgens de chirurg geen contra-indicaties voor een operatie hebben. 6. ECOG-score 0-1 punten; 7. Verwachte overlevingstijd >6 maanden; 8. Bij voldoende orgaanfunctie moeten proefpersonen aan de volgende laboratoriumindicatoren voldoen:

1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5x109/l zonder gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor in de afgelopen 14 dagen;
2. Zonder bloedtransfusie in de afgelopen 14 dagen, bloedplaatjes ≥100×109/l;
3. Hemoglobine >9 g/dl zonder bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine in de afgelopen 14 dagen;
4. Totaal bilirubine ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN);
5. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) liggen binnen ≤2,5×ULN
6. Serumcreatinine ≤1,5×ULN en creatinineklaring (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) ≥60 ml/min;
7. Goede stollingsfunctie, gedefinieerd als International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 maal ULN;
8. Euthyroïd, gedefinieerd als schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen het normale bereik. Als de baseline-TSH buiten het normale bereik ligt, kunnen proefpersonen ook worden ingeschreven als de totale T3 (of FT3) en FT4 binnen het normale bereik liggen;
9. Het myocardiale enzymspectrum ligt binnen het normale bereik (als de onderzoeker volledig oordeelt dat eenvoudige laboratoriumafwijkingen zonder klinische betekenis ook mogen worden meegenomen); 9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1 van cyclus 1) een urine- of serumzwangerschapstest ondergaan met een negatief resultaat. Als het resultaat van een urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist. Vrouwen in de niet-reproductieve leeftijd werden gedefinieerd als ten minste 1 jaar postmenopauzaal, of hadden een chirurgische sterilisatie of hysterectomie ondergaan; 10. Als er een risico op zwangerschap bestaat, moeten alle proefpersonen (ongeacht man of vrouw) een laag jaarlijks faalpercentage hanteren gedurende de gehele behandelingsperiode tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie). ). Anticonceptiemaatregelen van 1%.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere kwaadaardige ziekten gediagnosticeerd binnen 5 jaar vóór de eerste dosis (met uitzondering van radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselepitheelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ dat radicaal is weggesneden);
2. Endoscopisch bekende tekenen van actieve bloeding in de laesie;
3. Momenteel deelnemen aan een interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of binnen 4 weken vóór de eerste dosis andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben ontvangen of onderzoeksapparatuur hebben gebruikt;
4. Heeft eerder de volgende therapieën ontvangen: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-medicijnen of een ander type stimulerende of synergetische remming van T-celreceptoren (inclusief maar niet beperkt tot CTLA-4, OX-40 , CD137 enz.) medicijnen;
5. Binnen 2 weken vóór de eerste dosis een systemische systemische behandeling hebben ondergaan met Chinese gepatenteerde geneesmiddelen met antitumorindicaties of geneesmiddelen met immuunmodulerende effecten (waaronder thymosine, interferon, interleukine, behalve voor lokaal gebruik om pleurale effusie onder controle te houden);
6. Er is sprake van een actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (zoals het gebruik van ziektemodificerende medicijnen, glucocorticoïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar vóór de eerste dosis. Vervangingstherapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische glucocorticoïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) worden niet als systemische behandelingen beschouwd;
7. Een systemische behandeling met glucocorticoïden krijgt (exclusief neusspray, inhalatiecorticoïden of andere lokale glucocorticoïden) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoek; Opmerking: Fysiologische doses glucocorticoïden (≤10 mg/dag prednison of equivalent) zijn toegestaan;
8. Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
9. Mensen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de medicijnen die in dit onderzoek zijn gebruikt;
10. Degenen met meerdere factoren die capecitabine beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, darmobstructie, enz.);
11. Niet volledig hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een interventie vóór aanvang van de behandeling (d.w.z. ≤ graad 1 of het bereiken van de uitgangswaarde, met uitzondering van vermoeidheid of alopecia);
12. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (d.w.z. HIV 1/2 antilichaam positief);
13. Onbehandelde actieve hepatitis B (gedefinieerd als HBsAg-positiviteit en een gedetecteerd aantal HBV-DNA-kopieën groter dan de bovengrens van de normale waarde in het laboratorium van het onderzoekscentrum);

Opmerking: Hepatitis B-proefpersonen die aan de volgende criteria voldoen, kunnen ook worden ingeschreven:

1. De HBV-virale lading vóór de eerste dosis is <2500 kopieën/ml (500 IE/ml) en de proefpersoon moet gedurende de gehele behandelingsperiode met chemotherapie een anti-HBV-behandeling krijgen om virale reactivatie te voorkomen.
2. Personen met anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) en HBV viral load (-) hoeven geen profylactische anti-HBV-behandeling te krijgen, maar moeten nauwlettend worden gecontroleerd op virale reactivatie 14. Personen met een actieve HCV-infectie (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-niveau hoger dan de onderste detectielimiet); 15. Ontvang een levend vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis (cyclus 1, dag 1); OPMERKING: Injecteerbaar geïnactiveerd virusvaccin voor seizoensgriep is toegestaan ​​binnen 30 dagen vóór de eerste dosis; intranasaal levend verzwakt influenzavaccin is echter niet toegestaan ​​16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; 17. De aanwezigheid van een ernstige of oncontroleerbare systemische ziekte, zoals:

1) Het rustelektrocardiogram vertoont grote afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie die moeilijk onder controle te houden zijn met ernstige symptomen, zoals een compleet linkerbundeltakblok, tweedegraads of hoger hartblok, ventrikelaritmie of atriumfibrilleren; 2) Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) chronisch hartfalen graad ≥ 2; 3) Elke arteriële trombose, embolie of ischemie die binnen 6 maanden vóór de geselecteerde behandeling heeft plaatsgevonden, zoals een myocardinfarct, instabiele angina, cerebrovasculair accident of voorbijgaande cerebrale ischemische aanval; 4) Onbevredigende bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk >140 mmHg, diastolische bloeddruk >90 mmHg); 5) Er is een voorgeschiedenis van niet-infectieuze pneumonie waarvoor behandeling met glucocorticoïden nodig is binnen 1 jaar vóór de eerste dosis, of er is momenteel sprake van een klinisch actieve interstitiële longziekte; 6) Actieve longtuberculose; 7) Er is sprake van een actieve of ongecontroleerde infectie die systemische behandeling vereist; 8) Er bestaat klinisch actieve diverticulitis, abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie; 9) Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis; 10) Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) >10 mmol/L); 11) Degenen bij wie de urineroutine urine-eiwit ≥++ laat zien, en de 24-uurs urine-eiwitkwantificering is bevestigd op >1,0 g; 12) Patiënten met psychische stoornissen die niet kunnen meewerken aan de behandeling; 18. Bewijs van een medische voorgeschiedenis of ziekte, abnormale behandelings- of laboratoriumtestwaarden die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden, waardoor de proefpersoon niet volledig aan het onderzoek kan deelnemen, of andere omstandigheden die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname. De onderzoeker is van mening dat er nog andere potentiële risico’s zijn en deze zijn niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek.