Cardenilimab kemoterápiával kombinálva lokálisan előrehaladott nyelőcső laphámsejtes karcinóma esetén: Leendő, többközpontú, II. fázisú vizsgálat

Bevételi kritériumok:

1. A vizsgálattal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt írjon alá írásos beleegyező nyilatkozatot; 2. Férfi vagy nő, életkor ≥18 év; 3. Szövettanilag igazolt nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek, akiket az AJCC TNM 8. kiadása szerint cT4a, T4b, NXM0 diagnosztizáltak, és a sebész kezdetben nem reszekálható; 4. A múltban nem részesültek szisztémás kezelésben a jelenlegi betegség miatt, beleértve a műtétet, a daganatellenes sugárkezelést, a kemoterápiát/immunterápiát stb.; 5. Azok a betegek, akik beleegyeznek a radikális sebészeti kezelésbe, és a sebész úgy ítéli meg, hogy nincs ellenjavallata a műtétre 6. ECOG pontszám 0-1 pont; 7. Várható túlélési idő >6 hónap; 8. Megfelelő szervműködés esetén az alanyoknak meg kell felelniük a következő laboratóriumi mutatóknak:

1. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5x109/L granulocita kolónia-stimuláló faktor alkalmazása nélkül az elmúlt 14 napban;
2. Vérátömlesztés nélkül az elmúlt 14 napban, vérlemezkeszám ≥100×109/L;
3. Hemoglobin >9g/dl vérátömlesztés vagy eritropoetin használata nélkül az elmúlt 14 napban;
4. Összes bilirubin ≤1,5 ​​× a normál felső határa (ULN);
5. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) értéke ≤2,5×ULN-en belül van
6. A szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN és kreatinin clearance (a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva) ≥ 60 ml/perc;
7. Jó koagulációs funkció, a nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5-szerese a ULN-nek;
8. Euthyroid, definíció szerint pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) a normál tartományon belül. Ha a kiindulási TSH a normál tartományon kívül esik, az alanyok akkor is bejegyezhetők, ha a teljes T3 (vagy FT3) és FT4 a normál tartományon belül van;
9. A szívizom enzimspektruma a normál tartományon belül van (ha a kutató átfogóan úgy ítéli meg, hogy az egyszerű, klinikai jelentőséggel nem bíró laboratóriumi eltérések is beszámíthatók); 9. A fogamzóképes korú női alanyoknak a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 3 napon belül negatív eredménnyel rendelkező vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezni (az 1. ciklus 1. napja). Ha a vizelet terhességi teszt eredménye nem erősíthető meg negatívnak, véres terhességi tesztre van szükség. A nem reproduktív korú nőket legalább 1 éves posztmenopauzásként határozták meg, vagy műtéti sterilizáláson vagy méheltávolításon estek át; 10. Ha fennáll a terhesség kockázata, minden alanynak (férfitól vagy nőtől függetlenül) alacsony éves sikertelenségi arányt kell alkalmaznia a teljes kezelési időszak alatt a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (vagy a kemoterápiás gyógyszer utolsó adagja után 180 napig). ). Fogamzásgátló intézkedések 1%-os arányban.

Kizárási kritériumok:

1. Egyéb rosszindulatú betegségek, amelyeket az első adag beadása előtt 5 éven belül diagnosztizáltak (kivéve a bőr radikális bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy a radikálisan eltávolított in situ carcinomát);
2. Az aktív vérzés endoszkóposan ismert jelei a lézióban;
3. Jelenleg intervenciós klinikai kutatási kezelésben vesz részt, vagy más kutatási gyógyszert kapott vagy kutatási felszerelést használt az első adag beadása előtt 4 héten belül;
4. Korábban a következő terápiákban részesült: anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 gyógyszerek vagy a T-sejt-receptorok egyéb stimuláló vagy szinergetikus gátlása (beleértve, de nem kizárólagosan a CTLA-4-et, OX-40-et , CD137 stb.) gyógyszerek;
5. szisztémás szisztémás kezelésben részesült daganatellenes indikációkkal rendelkező kínai szabadalmi gyógyszerekkel vagy immunmoduláló hatású gyógyszerekkel (beleértve a timozint, interferont, interleukint, kivéve a pleurális folyadékgyülem helyi alkalmazását) az első adag beadása előtt 2 héten belül;
6. Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést (például betegségmódosító gyógyszerek, glükokortikoidok vagy immunszuppresszánsok szedését) igényel, az első adag beadása előtt 2 éven belül jelentkezett. A helyettesítő terápiák (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás glükokortikoidok mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség kezelésére stb.) nem minősülnek szisztémás kezelésnek;
7. szisztémás glükokortikoid kezelésben részesül (az orrspray, inhalációs vagy egyéb helyi glükokortikoidok kivételével) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a vizsgálat első adagja előtt 7 napon belül; Megjegyzés: A glükokortikoidok fiziológiás dózisai (≤10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) megengedettek;
8. Ismert allogén szervtranszplantáció (a szaruhártya-transzplantáció kivételével) vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció;
9. Olyan emberek, akikről ismert, hogy allergiásak a vizsgálatban használt gyógyszerekre;
10. Azok, akiknél több tényező befolyásolja a kapecitabint (például nyelési képtelenség, bélelzáródás stb.);
11. A kezelés megkezdése előtt nem gyógyultak fel teljesen a toxicitásból és/vagy bármilyen beavatkozás által okozott szövődményből (azaz ≤ 1. fokozat vagy elérik az alapvonalat, kivéve a fáradtságot vagy az alopeciát);
12. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében (pl. HIV 1/2 antitest pozitív);
13. Kezeletlen aktív hepatitis B (definíció szerint a HBsAg pozitivitás és a normál érték felső határánál nagyobb kimutatott HBV-DNS kópiaszám a kutatóközpont laboratóriumában);

Megjegyzés: A következő kritériumoknak megfelelő Hepatitis B alanyok is beiratkozhatnak:

1. A HBV vírusterhelés az első adag előtt <2500 kópia/ml (500 NE/ml), és az alanynak a teljes vizsgálati kemoterápiás gyógyszeres kezelési időszak alatt anti-HBV kezelést kell kapnia a vírus reaktivációjának elkerülése érdekében.
2. Az anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) és HBV vírusterheléssel (-) szenvedő alanyoknak nem kell profilaktikus anti-HBV kezelést kapniuk, de szorosan ellenőrizni kell őket a vírus reaktiválódása szempontjából 14. Aktív HCV fertőzésben szenvedő alanyok (HCV antitest pozitív és HCV-RNS szintje magasabb, mint az alsó kimutatási határ); 15. Szerezze be az élő vakcinát az első adag beadása előtt 30 napon belül (1. ciklus, 1. nap); MEGJEGYZÉS: Injektálható inaktivált vírusvakcina szezonális influenza ellen az első adag beadása előtt 30 napon belül megengedett; az intranazális, legyengített influenza vakcina azonban nem megengedett 16. Terhes vagy szoptató nők; 17. Bármilyen súlyos vagy ellenőrizhetetlen szisztémás betegség jelenléte, mint például:

1) A nyugalmi elektrokardiogramon jelentős ritmus-, vezetési vagy morfológiai rendellenességek vannak, amelyeket nehéz ellenőrizni súlyos tünetekkel, mint például teljes bal oldali köteg-elágazás, másodfokú vagy magasabb fokú szívblokk, kamrai aritmia vagy pitvarfibrilláció; 2) Instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association (NYHA) krónikus szívelégtelenség fokozata ≥ 2; 3) Bármilyen artériás trombózis, embólia vagy ischaemia a kiválasztott kezelést megelőző 6 hónapon belül jelentkezett, például szívinfarktus, instabil angina, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti agyi ischaemiás roham; 4) Nem kielégítő vérnyomásszabályozás (szisztolés vérnyomás >140 Hgmm, diasztolés vérnyomás >90 Hgmm); 5) Az anamnézisben glükokortikoid kezelést igénylő nem fertőző tüdőgyulladás szerepel az első adag beadását megelőző 1 éven belül, vagy jelenleg klinikailag aktív intersticiális tüdőbetegség áll fenn; 6) Aktív tüdőtuberkulózis; 7) aktív vagy kontrollálatlan fertőzés áll fenn, amely szisztémás kezelést igényel; 8) Klinikailag aktív divertikulitisz, hasi tályog, gyomor-bélrendszeri elzáródás áll fenn; 9) Májbetegségek, mint például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, akut vagy krónikus aktív hepatitis; 10) Rosszul kontrollált cukorbetegség (éhgyomri vércukorszint (FBG) >10 mmol/l); 11) Azok, akiknél a vizelet rutinja ≥++ vizeletfehérjét mutat, és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása >1,0 g; 12) Mentális zavarokkal küzdő betegek, akik nem tudnak együttműködni a kezeléssel; 18. A kórelőzmény vagy betegség bizonyítéka, a kóros kezelési vagy laboratóriumi vizsgálati értékek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket, megakadályozhatják az alany teljes körű részvételét a vizsgálatban, vagy egyéb olyan körülmények, amelyekről a kutató úgy véli, hogy nem alkalmasak a felvételre. A kutató úgy véli, hogy vannak más lehetséges kockázatok, és nem alkalmasak a kutatásban való részvételre.