Cardenilimabe combinado com quimioterapia para carcinoma espinocelular de esôfago localmente avançado: um estudo prospectivo, multicêntrico, de fase II

Critério de inclusão:

1. Assinar o consentimento informado por escrito antes de implementar quaisquer procedimentos relacionados ao estudo; 2. Homem ou mulher, idade ≥18 anos; 3. Pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago confirmado histologicamente, diagnosticado como cT4a, T4b, NXM0 de acordo com a 8ª edição do estadiamento AJCC TNM, e avaliado como inicialmente irressecável pelo cirurgião; 4. Não recebeu nenhum tratamento sistêmico para a doença atual no passado, incluindo cirurgia, radioterapia antitumoral, quimioterapia/imunoterapia, etc.; 5. Pacientes que concordam em se submeter ao tratamento cirúrgico radical e são considerados pelo cirurgião como não tendo contra-indicações para a cirurgia 6. Pontuação ECOG 0-1 pontos; 7. Tempo de sobrevivência esperado >6 meses; 8. Com função orgânica suficiente, os indivíduos devem atender aos seguintes indicadores laboratoriais:

1. Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1,5x109/L sem uso de fator estimulador de colônias de granulócitos nos últimos 14 dias;
2. Sem transfusão de sangue nos últimos 14 dias, plaquetas ≥100×109/L;
3. Hemoglobina >9g/dL sem transfusão de sangue ou uso de eritropoetina nos últimos 14 dias;
4. Bilirrubina total ≤1,5×limite superior do normal (LSN);
5. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) estão dentro de ≤2,5×ULN
6. Creatinina sérica ≤1,5×ULN e depuração de creatinina (calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
7. Boa função de coagulação, definida como razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o LSN;
8. Eutireoidiano, definido como hormônio estimulador da tireoide (TSH) dentro da faixa normal. Se o TSH basal estiver fora da faixa normal, os indivíduos também podem ser inscritos se o T3 total (ou T3L) e o T4L estiverem dentro da faixa normal;
9. O espectro de enzimas miocárdicas está dentro da faixa normal (se o pesquisador julgar de forma abrangente que anormalidades laboratoriais simples sem significado clínico também podem ser incluídas); 9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez de urina ou soro com resultado negativo dentro de 3 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1 do Ciclo 1). Se o resultado de um teste de gravidez de urina não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste de gravidez de sangue. Mulheres em idade não reprodutiva foram definidas como tendo pelo menos 1 ano de pós-menopausa ou foram submetidas a esterilização cirúrgica ou histerectomia; 10. Se houver risco de gravidez, todos os indivíduos (independentemente de sexo masculino ou feminino) deverão usar baixa taxa de falha anual durante todo o período de tratamento até 120 dias após a última dose do medicamento do estudo (ou 180 dias após a última dose do medicamento quimioterápico). ). Medidas anticoncepcionais a 1%.

Critério de exclusão:

1. Outras doenças malignas diagnosticadas nos 5 anos anteriores à primeira dose (excluindo carcinoma basocelular radical da pele, carcinoma epitelial escamoso da pele e/ou carcinoma in situ que foi radicalmente ressecado);
2. Sinais endoscopicamente conhecidos de sangramento ativo na lesão;
3. Atualmente participando de tratamento de pesquisa clínica intervencionista, ou recebeu outros medicamentos de pesquisa ou usou equipamento de pesquisa nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
4. Ter recebido anteriormente as seguintes terapias: medicamentos anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou outro tipo de estimulação ou inibição sinérgica de receptores de células T (incluindo, mas não limitado a CTLA-4, OX-40 , CD137 etc.) drogas;
5. Receberam tratamento sistêmico sistêmico com medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais ou medicamentos com efeitos imunomoduladores (incluindo timosina, interferon, interleucina, exceto para uso local para controlar derrame pleural) dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
6. Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (como o uso de medicamentos modificadores da doença, glicocorticóides ou imunossupressores) ocorreu dentro de 2 anos antes da primeira dose. As terapias de reposição (como tiroxina, insulina ou glicocorticóides fisiológicos para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não são consideradas tratamentos sistêmicos;
7. Estão recebendo tratamento com glicocorticóides sistêmicos (excluindo spray nasal, inalados ou outros glicocorticóides locais) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do estudo; Nota: São permitidas doses fisiológicas de glicocorticóides (≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente);
8. Transplante de órgão alogênico conhecido (exceto transplante de córnea) ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas;
9. Pessoas que são alérgicas aos medicamentos utilizados neste estudo;
10. Aqueles com múltiplos fatores que afetam a capecitabina (como incapacidade de engolir, obstrução intestinal, etc.);
11. Não se recuperaram totalmente da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção antes de iniciar o tratamento (ou seja, ≤Grau 1 ou atingir o valor basal, excluindo fadiga ou alopecia);
12. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (ou seja, anticorpo HIV 1/2 positivo);
13. Hepatite B ativa não tratada (definida como positividade para HBsAg e número de cópias de HBV-DNA detectado maior que o limite superior do valor normal no laboratório do centro de pesquisa);

Nota: Indivíduos com hepatite B que atendam aos seguintes critérios também podem ser inscritos:

1. A carga viral do HBV antes da primeira dose é <2.500 cópias/ml (500 UI/ml), e o sujeito deve receber tratamento anti-HBV durante todo o período de tratamento quimioterápico do estudo para evitar a reativação viral.
2. Indivíduos com carga viral anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) e HBV (-) não precisam receber tratamento profilático anti-HBV, mas precisam ser monitorados de perto quanto à reativação viral 14. Indivíduos com infecção ativa por HCV (anticorpo HCV positivo e nível de RNA-HCV superior ao limite inferior de detecção); 15. Tomar a vacina viva 30 dias antes da primeira dose (ciclo 1, dia 1); NOTA: A vacina injetável de vírus inativado para influenza sazonal é permitida 30 dias antes da primeira dose; entretanto, a vacina intranasal viva atenuada contra influenza não é permitida 16. Mulheres grávidas ou lactantes; 17. A presença de qualquer doença sistêmica grave ou incontrolável, como:

1) O eletrocardiograma de repouso apresenta grandes anormalidades de ritmo, condução ou morfologia de difícil controle com sintomas graves, como bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de segundo grau ou superior, arritmia ventricular ou fibrilação atrial; 2) Angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, grau de insuficiência cardíaca crônica da New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; 3) Qualquer trombose arterial, embolia ou isquemia ocorrida nos 6 meses anteriores ao tratamento selecionado, como infarto do miocárdio, angina instável, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico cerebral transitório; 4) Controle insatisfatório da pressão arterial (pressão arterial sistólica >140 mmHg, pressão arterial diastólica >90 mmHg); 5) Há história de pneumonia não infecciosa que requer tratamento com glicocorticoide 1 ano antes da primeira dose, ou há atualmente doença pulmonar intersticial clinicamente ativa; 6) Tuberculose pulmonar ativa; 7) Existe infecção ativa ou não controlada que requer tratamento sistêmico; 8) Existe diverticulite clinicamente ativa, abscesso abdominal, obstrução gastrointestinal; 9) Doenças hepáticas como cirrose, doença hepática descompensada, hepatite ativa aguda ou crônica; 10) Diabetes mal controlado (glicemia de jejum (GJ) >10mmol/L); 11) Aqueles cuja rotina de urina mostra proteína na urina ≥++, e a quantificação da proteína na urina de 24 horas é confirmada como >1,0 g; 12) Pacientes com transtornos mentais e incapazes de cooperar com o tratamento; 18. Evidência de histórico médico ou doença, tratamento anormal ou valores de exames laboratoriais que possam interferir nos resultados do ensaio, impedir o sujeito de participar plenamente do estudo ou outras circunstâncias que o pesquisador acredite não serem adequadas para inscrição. O pesquisador acredita que existem outros riscos potenciais e não são adequados para a participação nesta pesquisa.