Cardenilimab kombinerat med kemoterapi för lokalt avancerad esofageal skivepitelcancer: en prospektiv, multicenter, fas II-studie

Inklusionskriterier:

1. Underteckna skriftligt informerat samtycke innan några rättegångsrelaterade procedurer implementeras; 2. Man eller kvinna, ålder ≥18 år gammal; 3. Patienter med histologiskt bekräftat esofagus skivepitelcancer, diagnostiserat som cT4a, T4b, NXM0 enligt den 8:e upplagan av AJCC TNM staging, och bedömdes som initialt icke-opererbara av kirurgen; 4. Har inte fått någon systemisk behandling för den aktuella sjukdomen tidigare, inklusive kirurgi, antitumörstrålbehandling, kemoterapi/immunterapi, etc.; 5. Patienter som går med på att genomgå radikal kirurgisk behandling och som av kirurgen bedöms inte ha några kontraindikationer för operation 6. ECOG-poäng 0-1 poäng; 7. Förväntad överlevnadstid >6 månader; 8. Med tillräcklig organfunktion måste försökspersoner uppfylla följande laboratorieindikatorer:

1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5x109/L utan användning av granulocytkolonistimulerande faktor under de senaste 14 dagarna;
2. Utan blodtransfusion under de senaste 14 dagarna, trombocyter ≥100×109/L;
3. Hemoglobin >9g/dL utan blodtransfusion eller användning av erytropoietin under de senaste 14 dagarna;
4. Totalt bilirubin ≤1,5×övre normalgräns (ULN);
5. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) är inom ≤2,5×ULN
6. Serumkreatinin ≤1,5×ULN och kreatininclearance (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln) ≥60 ml/min;
7. Bra koagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gånger ULN;
8. Euthyroid, definieras som sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom normalområdet. Om baslinje-TSH ligger utanför det normala intervallet, kan försökspersoner också registreras om totalt T3 (eller FT3) och FT4 ligger inom det normala intervallet;
9. Myokardens enzymspektrum ligger inom normalområdet (om forskaren heltäckande bedömer att enkla laboratorieavvikelser utan klinisk betydelse också tillåts inkluderas); 9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör få ett urin- eller serumgraviditetstest med negativt resultat inom 3 dagar innan de får den första dosen av studieläkemedlet (dag 1 i cykel 1). Om ett uringraviditetstest inte kan bekräftas som negativt, krävs ett blodgraviditetstest. Kvinnor i icke-reproduktiv ålder definierades som minst 1 år postmenopausala eller hade genomgått kirurgisk sterilisering eller hysterektomi; 10. Om det finns risk för graviditet måste alla försökspersoner (oavsett manliga eller kvinnliga) använda låg årlig misslyckandefrekvens under hela behandlingsperioden fram till 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (eller 180 dagar efter den sista dosen av kemoterapiläkemedlet ). Preventivmedel vid 1 %.

Exklusions kriterier:

1. Andra maligna sjukdomar diagnostiserade inom 5 år före den första dosen (exklusive radikalt basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden och/eller karcinom in situ som radikalt har avlägsnats);
2. Endoskopiskt kända tecken på aktiv blödning i lesionen;
3. För närvarande deltar i interventionell klinisk forskningsbehandling, eller har fått andra forskningsläkemedel eller använt forskningsutrustning inom 4 veckor före den första dosen;
4. Har tidigare fått följande behandlingar: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel eller annan typ av stimulerande eller synergistisk hämning av T-cellsreceptorer (inklusive men inte begränsat till CTLA-4, OX-40 , CD137 etc.) droger;
5. Har fått systemisk systemisk behandling med kinesiska patentläkemedel med antitumörindikationer eller läkemedel med immunmodulerande effekt (inklusive tymosin, interferon, interleukin, förutom för lokal användning för att kontrollera pleurautgjutning) inom 2 veckor före den första dosen;
6. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (såsom användning av sjukdomsmodifierande läkemedel, glukokortikoider eller immunsuppressiva medel) har inträffat inom 2 år före den första dosen. Ersättningsterapier (såsom tyroxin, insulin eller fysiologiska glukokortikoider för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara systemiska behandlingar;
7. Får systemisk glukokortikoidbehandling (exklusive nässpray, inhalerad eller andra lokala glukokortikoider) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studien; Obs: Fysiologiska doser av glukokortikoider (≤10 mg/dag av prednison eller motsvarande) är tillåtna;
8. Känd allogen organtransplantation (förutom hornhinnetransplantation) eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
9. Människor som är kända för att vara allergiska mot de läkemedel som används i denna studie;
10. De med flera faktorer som påverkar capecitabin (såsom oförmåga att svälja, tarmobstruktion, etc.);
11. Har inte återhämtat sig helt från toxicitet och/eller komplikationer orsakade av någon intervention innan behandlingen påbörjats (d.v.s. ≤Grad 1 eller nått baslinjen, exklusive trötthet eller alopeci);
12. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) (dvs. HIV 1/2 antikropp positiv);
13. Obehandlad aktiv hepatit B (definierad som HBsAg-positivitet och ett detekterat antal HBV-DNA-kopior som är större än den övre gränsen för normalvärdet i forskningscentrets laboratorium);

Obs: Hepatit B-personer som uppfyller följande kriterier kan också registreras:

1. HBV-virusmängden före den första dosen är <2500 kopior/ml (500 IE/ml), och försökspersonen bör få anti-HBV-behandling under hela studieperioden för läkemedelsbehandling med kemoterapi för att undvika viral reaktivering.
2. Försökspersoner med anti-HBc (+), HBsAg (-), anti-HBs (-) och HBV-virusmängd (-) behöver inte få profylaktisk anti-HBV-behandling, utan måste övervakas noggrant för virusreaktivering 14. Försökspersoner med aktiv HCV-infektion (HCV-antikroppspositiv och HCV-RNA-nivå högre än den nedre detektionsgränsen); 15. Skaffa levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen (cykel 1, dag 1); OBS: Injicerbart inaktiverat virusvaccin för säsongsinfluensa är tillåtet inom 30 dagar före den första dosen; dock är intranasalt levande försvagat influensavaccin inte tillåtet 16. Gravida eller ammande kvinnor; 17. Förekomsten av någon allvarlig eller okontrollerbar systemisk sjukdom, såsom:

1) Det vilande elektrokardiogrammet har stora avvikelser i rytm, ledning eller morfologi som är svåra att kontrollera med svåra symtom, såsom komplett vänster grenblock, andra gradens eller högre hjärtblock, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer; 2) Instabil angina, kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association (NYHA) kronisk hjärtsvikt grad ≥ 2; 3) Eventuell arteriell trombos, emboli eller ischemi inträffade inom 6 månader före vald behandling, såsom hjärtinfarkt, instabil angina, cerebrovaskulär olycka eller övergående cerebral ischemisk attack; 4) Otillfredsställande blodtryckskontroll (systoliskt blodtryck >140 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 mmHg); 5) Det finns en historia av icke-infektiös lunginflammation som kräver glukokortikoidbehandling inom 1 år före den första dosen, eller det finns för närvarande kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom; 6) Aktiv lungtuberkulos; 7) Det finns en aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk behandling; 8) Kliniskt aktiv divertikulit, abdominal abscess, gastrointestinala obstruktion föreligger; 9) Leversjukdomar såsom cirros, dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit; 10) Dåligt kontrollerad diabetes (fasteblodsocker (FBG) >10 mmol/L); 11) De vars urinrutin visar urinprotein ≥++, och 24-timmars urinproteinkvantifieringen bekräftas vara >1,0 g; 12) Patienter med psykiska störningar och oförmögna att samarbeta med behandlingen; 18. Bevis på sjukdomshistoria eller sjukdom, onormal behandling eller laboratorietestvärden som kan störa försöksresultaten, hindra försökspersonen från att delta fullt ut i studien eller andra omständigheter som forskaren anser inte är lämpliga för registrering. Forskaren anser att det finns andra potentiella risker och är inte lämpliga för att delta i denna forskning.